Антибиотики: нейропсихиатрические эффекты и психотропные взаимодействия

Опубликовано ср, 16/12/2020 — 19:57

«Психиатрические побочные эффекты» антибиотиков

С момента появления антибиотиков в 1930-х годах появились многочисленные сообщения, описывающие «психиатрические побочные эффекты», начиная от тревоги и паники до большой депрессии, психоза и делирия у пациентов с преморбидным психиатрическим анамнезом и без него. Факторы риска включали предшествующую психопатологию, сопутствующие заболевания, медленный ацетилирующий статус, пожилой возраст, сопутствующие лекарства и повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера. а также высокие дозировки антибиотиков и интратекальное или внутривенное введение.

Механизмы «психиатрической токсичности» антибиотиков

«Психиатрическая токсичность» может быть результатом различных механизмов действия, включая антагонизм гамма-аминомасляной кислоты или пиридоксина, неблагоприятное взаимодействие с алкоголем или ингибирование синтеза белка. Воздействие кларитромицина, бета-лактамов и фторхинолонов на центральную нервную систему происходит из-за их действия , как антагониста ГАМК-А. Антибиотики , обладающие дозозависимой активностью, включают: линезолид, который может повышать активность ЦНС за счет своей ингибиторной активности моноаминооксида (МАО); метронидазол, вызывающий психоневрологические побочные эффекты с кумулятивным или над терапевтическим уровнем; и тетрациклины, которые с большей вероятностью вызывают побочные эффекты ЦНС у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Некоторые антибиотики, такие как фторхинолоны, известны тем, что вызывают эффекты ЦНС; поэтому может быть идеальным избегать использования этих агентов в этой популяции пациентов или использовать их с осторожностью.

Клиническая картина становится еще более сложной, если у пациента есть психическое расстройство с сопутствующей аллергией на антибиотики или если возбудитель устойчив. Это часто требует использования определенного антибиотика, который может быть известен своими психическими побочными эффектами. Мониторинг, раннее обнаружение и прекращение лечения предотвратят ухудшение этих событий или их ослабление.

Бета — лактамы

Бета-лактамы включают пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы. Обычно их считают антибиотиками широкого спектра действия, которые могут действовать как антагонисты ГАМК-А дозозависимым образом, вызывая нейротоксичность. Бета-лактамное кольцо структурно сходно с бикукуллином антагониста ГАМК. Эффекты ЦНС включают судороги, энцефалопатию, тремор, гиперактивность и возбудимость.

Пенициллины

Пиперациллин / тазобактам и ампициллин являются пенициллинами, которые с наибольшей вероятностью способствуют развитию побочных эффектов в ЦНС. Исследовали эффекты непрерывной инфузии пиперациллина / тазобактама и обнаружили такие симптомы, как снижение уровня сознания, замедленное пробуждение после прекращения седативного действия, миоклонус, судороги и галлюцинации. Нейротоксичность пиперациллина / тазобактама обычно проявляется в течение семи дней, при этом предрасполагающим фактором является почечная недостаточность. Нейротоксичность ампициллина чаще встречается у младенцев с низкой массой тела при рождении, у которых повышена проницаемость гематоэнцефалического барьера.

Цефалоспорины

Цефепим и цефтазидим являются наиболее частыми цефалоспоринами, вызывающими «бессудорожный» эпилептический статус, который проявляется как изменение психического статуса. У пациентов в критическом состоянии миоклонус и снижение сознания были наиболее частыми симптомами нейротоксичности, связанной с цефепимом. Почечная недостаточность, по-видимому, является самым большим фактором риска, и прекращение приема цефалоспоринов приводит к исчезновению симптомов.

Карбапенемы

Карбапенемы связаны с судорожной активностью из-за антагонизма рецептора ГАМК-А. Факторы риска судорожной активности включают почечную недостаточность, пожилой возраст, судороги в анамнезе и инсульт. Эртапенем был связан с психозами — пациенты имели бред, а также зрительные и слуховые галлюцинации. Нейротоксичность эртапенема может сохраняться до 14 дней после отмены. Меропенем и эртапенем также могут вызывать делирий.

Метронидазол

Метронидазол применяется при протозойных инфекциях и бактериальном вагинозе. Он также используется для анаэробного покрытия при внутрибрюшных инфекциях и при токсическом мегаколоне, вызванном Clostridium difficile . Метронидазол может вызвать психоз; считается, что это результат ингибирования моноаминоксидазы (МАО) — фермента, катаболизирующего дофамин. Психоз обычно проходит в течение 14 дней после отмены препарата . Факторы, способствующие развитию психоза, включают одновременное применение дисульфирама и супратерапевтического уровня метронидазола. Считается, что кумулятивное воздействие метронидазола способствует нейротоксичности. Судороги связаны с кумулятивными дозами более 40 граммов. Нарушение функции почек или печени являются факторами риска для сверхтерапевтических уровней и кумулятивного воздействия, тем самым увеличивая риск побочных эффектов.

Другие нейротоксические симптомы, связанные с метронидазолом, включают периферическую невропатию, парестезию, атаксию и энцефалопатию. Медленное начало миоклонии — обычная черта энцефалопатии, вызванной метронидазолом. Эти побочные эффекты могут быть связаны с метаболитами метронидазола, которые ингибируют рецептор ГАМК в вестибулярной и мозжечковой системах.

Макролиды, включая кларитромицин, азитромицин и эритромицин, используются для лечения респираторных инфекций, язвенной болезни, вызванной Helicobacter pylori , заболеваний, передающихся половым путем, и комплекса микобактерий avium. Из всех макролидов кларитромицин был связан с большинством побочных эффектов со стороны ЦНС.

Нейротоксичность, связанная с кларитромицином, может проявляться в виде мании, делирия, острого психоза и даже галлюцинаций. Это также один из наиболее распространенных возбудителей «антибиомании», относящийся к антибиотикам, которые могут вызывать манию. В нескольких отчетах о случаях психических проявлений у детей, вызванных кларитромицином, описывается другая клиническая картина с симптомами, которые варьируются от гипомании и агрессии до бессонницы и даже гиперсомнии. Сообщалось о визуальных галлюцинациях у пациентов, принимавших кларитромицин при терминальной стадии почечной недостаточности.

Хотя и редко, но есть сообщения о случаях, когда азитромицин вызывает психоз, делирий и галлюцинации у пожилых пациентов, у которых не было основного психического расстройства.

Возможно, действие макролидов на ЦНС обусловлено антагонизмом ГАМК-А из-за их способности вызывать эпилептогенную активность.7 Другие теории включают лекарственные взаимодействия и накопление активного метаболита кларитромицина, поскольку макролиды являются субстратами CYP3A4 (кларитромицин и эритромицин также Ингибиторы CYP3A4).

Читайте также: Поделки из ткани тильда

Неясно, являются ли эффекты на ЦНС зависимыми от дозы: нейротоксичность наблюдалась при низких дозах, а супратерапевтические диапазоны не вызывали побочных эффектов на ЦНС. Часто, когда развивалась интоксикация ЦНС, у пациента уже было ранее существовавшее психическое расстройство, которое представляет больший риск.

Фторхинолоны

Фторхинолоны являются одной из наиболее частых причин нейропсихиатрических реакций, вызванных антибиотиками. Согласно недавнему исследованию, фторхинолоны могут чаще вызывать делирий и психоз, чем считалось ранее. Как и в случае с макролидами, есть подозрение, что антагонизм ГАМК-А вызывает проконвульсантную активность, приводя к неблагоприятным воздействиям на ЦНС. Кроме того, сообщалось, что фторхинолоны влияют на рецепторы N-метил-d-аспартата (NMDA) in vitro, но необходимы дальнейшие исследования. чтобы полностью выяснить его механизм.

Наиболее частыми нервно-психиатрическими побочными эффектами фторхинолонов являются возбуждающие эффекты, включая бессонницу, головокружение, головную боль, нервозность и беспокойство, которые обычно проходят после прекращения приема этих препаратов . Фторхинолоновые антибиотики также могут вызывать более серьезные реакции. У них есть предупреждение в виде черного ящика для потенциально выводящих из строя и необратимых побочных эффектов, включая поражения ЦНС.

Судороги и эпилептический статус могут возникать из-за ингибирования ГАМК-А. Таким образом, фторхинолоны следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией в анамнезе. Энцефалопатия, «антибиомания», делирий, галлюцинации и острый психоз — среди других нейротоксических проявлений, связанных с фторхинолонами.

Результаты исследований показывают, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) повышают риск нейротоксичности при одновременном применении с фторхинолонами. Одноцентровое ретроспективное исследование 631 госпитализированного ветерана, получавшего фторхинолон в течение не менее 48 часов, показало, что вызванный FQ делирий или психоз чаще встречается у пожилых пациентов и у тех, кому прописали антипсихотики первого поколения. Следует соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов этой группе пациентов.

Оксазалидоны

Линезолид и тедизолид относятся к классу оксазолидиноновых антибиотиков. Эти антибиотики используются при инфекциях, вызванных устойчивым к ванкомицину Enterococcus и устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus . Инфекции кожи и кожных структур, а также пневмония — частые показания для назначения оксазолидиноновых антибиотиков.

Линезолид оказывает свое действие на ЦНС за счет ингибирования МАО — фермента, ответственного за метаболизм нейромедиаторов моноаминов (дофамин, норэпинефрин и серотонин). Продукты, богатые тирамином, и совместный прием с другими серотонинергическими препаратами могут повысить риск гипертонических кризов и серотонинового синдрома. Однако значимость этого взаимодействия была поставлена ​​под сомнение из-за низкого сродства линезолида к МАО и последующей низкой степени ингибирования МАО.

Имеются ограниченные нейропсихиатрические данные по тедизолиду, однако испытания in vitro показали, что тедизолид обратимо ингибирует ферменты МАО, аналогично линезолиду. Таким образом, аналогичные меры предосторожности рекомендуются для тедизолида.

Линезолид также был связан с периферической и оптической невропатией, с потерей зрения у взрослых и детей. Эта побочная реакция, по-видимому, в первую очередь возникает при длительных курсах терапии (т.е. более 28 дней). Периферическая невропатия, по-видимому, встречается чаще всего и может быть постоянной. Оптическая невропатия обычно улучшается или полностью проходит после отмены линезолида, хотя иногда может быть постоянной.

Считается, что механизм невропатии связан с ингибированием синтеза белка и последующим повреждением митохондрий, в дополнение к его способности проникать в ЦНС. В нескольких обзорах указывается, что факторами риска развития нейропатии, связанной с линезолидом, являются ранее существовавшие неврологические заболевания, злоупотребление алкоголем, диабет, химиотерапия и противовирусная терапия.

Нитрофураны

Нитрофурантоин используется для лечения и профилактики цистита. Этот антибиотик был связан с периферической невропатией. Хотя связь нитрофурантоина с периферической невропатией встречается редко, риск, по-видимому, увеличивается у пациентов с анемией, почечной недостаточностью (CrCl

АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП

ФУЗИДИЕВАЯ КИСЛОТА

Фузидин, Фуцидин

Фузидиевая кислота и ее соли обладают бактериостатическим действием и имеют узкий спектр активности. Их главное клиническое значение заключается в действии на стафилококки.

Спектр активности

Не действует на стрептококки, включая пневмококки (!), и энтерококки. К фузидиевой кислоте быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 90%. Накапливается в костях, суставах. Не проникает через ГЭБ. Выводится в основном через ЖКТ. Т_1/2 — 9-14 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические явления.
• Гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, желтуха).
  Факторы риска: длительное применение (особенно внутривенно), исходная патология печени.
• Флебиты (при внутривенном введении).

Показания

• Стафилококковые инфекции при аллергии или устойчивости к β-лактамам (как правило, в сочетании с рифампицином, эритромицином, линкосамидами).
• C.difficile-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит (как препарат резерва).

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 8 ч за 1 ч до еды; внутривенно капельно (в течение 2 ч) по 0,5 г каждые 8 ч.

Внутрь — 30-60 мг/кг/сут в 3 приёма; внутривенно капельно 20 мг/кг/сут в 3 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,125 г и 0,25 г; гранулы для приготовления суспензии; флаконы по 0,25 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инфузий (в виде диэтаноламиновой соли); мазь, 2%; крем, 2%; глазные капли, 1% («Фуциталмик»).

Входит в состав комбинированных препаратов «Фуцидин-Н крем» (в 1 г — 20 мг фузидиевой кислоты, 10 мл гидрокортизона ацетата), «Фуцикорт крем» (в 1 г — 20 мг фузидиевой кислоты, 1 мг бетаметазона валерата).

Читайте также: Как сшить снегиря из ткани своими руками выкройки для начинающих

ХЛОРАМФЕНИКОЛ

Левомицетин

Имеет широкий спектр активности. На пневмококк, менингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чувствительную микрофлору бактериостатически.

Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций и вторичной резистентности многих возбудителей.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, включая S.pneumoniae (пенициллинорезистентные пневмококки, как правило, устойчивы); стафилококки (однако многие штаммы устойчивы); энтерококки.
Грам(-) кокки:	менингококки, гонококки, М.catarrhalis.
Грам(-) палочки:	H.influenzae (включая ампициллинорезистентные штаммы), кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, бруцеллы, иерсинии. Следует учитывать, что в России 50-90% шигелл и более 10% сальмонелл устойчивы.
Анаэробы:	клостридии, анаэробные кокки, бактероиды (включая полирезистентные B.fragilis).
Риккетсии.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 70-80% и не зависит от пищи. Хорошо распределяется в организме: проникает через ГЭБ, ГОБ, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Метаболизируется в печени. Выделяется через почки преимущественно в неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности дозу можно не снижать. Т_1/2 у взрослых — 1,5-3,5 ч, у детей — 3-6,5 ч.

Внутрь хлорамфеникол применяется в виде основания, парентерально — в виде неактивного сукцината, активация которого происходит после отщепления остатка янтарной кислоты, но до этого значительная часть препарата может выделиться из организма. Поэтому внутривенно вводятся более высокие дозы, чем внутрь, а внутримышечное введение нерационально из-за непредсказуемости фармакокинетики.

Нежелательные реакции

Гематотоксичность:
а) обратимая — ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, зависящие от суточной и курсовой дозы;
б) необратимая — апластическая анемия с почти 100% летальным исходом, которая встречается редко (1 случай на 10-40 тыс пациентов), может развиваться через 6-8 недель после отмены препарата, после однократного и даже местного приёма.

Показания

Учитывая высокую частоту и опасность нежелательных реакций, при всех приведенных ниже показаниях хлорамфеникол рассматривается как резервный антибиотик.

• Бактериальный менингит.
• Абсцесс мозга.
• Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
• Генерализованные формы сальмонеллеза.
• Брюшной тиф.
• Риккетсиозы.
• Газовая гангрена.

Предупреждение

Для раннего выявления гематотоксичности необходимо каждые 3 дня проводить клинический анализ крови с определением ретикулоцитов и тромбоцитов.

Дозировка




Взрослые

Внутрь и парентерально — 50-75 мг/кг/сут в 4 приёма (введения) независимо от еды.

Первая неделя жизни — 25 мг/кг/сут в 1 введение, 2-4 неделя — 25-50 мг/кг/сут в 1-2 введения, старше 4 недель — 25-50 мг/кг/сут в 2-3 введения. Детям старше 1 года — 50-75 мг/кг/сут в 4 введения.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; капсулы по 0,1 г, 0,25 г и 0,5 г; 0,25% глазные капли; флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

РИФАМПИЦИН *




Римактан

Полусинтетический бактерицидный антибиотик, обладающий широким спектром активности.

Спектр активности





Микобактерии:	M.tuberculoisis, M.leprae, «атипичные» микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.marinum и др.).
Грам(+) кокки:	стрептококки, включая многие пенициллинорезистентные пневмококки; стафилококки, включая PRSA и многие MRSA. Энтерококки устойчивы.
Грам(-) кокки:	гонококки, менингококки.
Грам(-) палочки:	Н.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину и хлорамфениколу), легионеллы, F.tularensis. Бактерии кишечной группы (E.coli, сальмонеллы и др.) малочувствительны.




Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность при приеме натощак составляет 95%, но снижается в присутствии пищи. Проникает в различные жидкости и ткани, проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Выделяется с желчью и мочой, частично со слюной и слезной жидкостью. T_1/2 — 1-4 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции




Малые:

• диспептические и диспепсические явления;
• окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет.

Большие:

• гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита);
• гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
• гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия). Чаще развивается при возобновлении приёма препарата после перерыва в лечении.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому он усиливает метаболизм многих препаратов: сердечных гликозидов, теофиллина, глюкокортикоидов, оральных контрацептивов и др., что может привести к снижению их терапевтического эффекта.

Показания

• Основное — туберкулёз, при котором рифампицин применяется обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
• Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.).
• Лепра.
• Легионеллез (в сочетании с эритромицином).
• Стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином, ко-тримоксазолом, фузидиевой кислотой, фторхинолонами).

Дозировка




Взрослые

Внутрь — 0,45-0,6 г/сут в 1-2 приёма за 1 ч до еды; при туберкулёзе — 10-20 мг/сут в один прием (не более 0,6 г/сут). Внутривенно капельно — 0,45-0,6 г/сут в одно введение в течение 3 ч. При стафилококковой (MRSA) инфекции по 0,45 г 2 раза в сутки, внутрь или внутривенно.

Внутрь — 10-20 мг/кг/сут (не более 0,6 г/сут) в 1-2 приёма; внутривенно капельно — 10-20 мг/кг/сут в одно введение.

Формы выпуска

Капсулы по 0,15 г, 0,3 г и 0,45 г; таблетки по 0,15 г, 0,3 г, 0,45 г и 0,6 г; флаконы по 0,15 г и 0,6 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

Читайте также: Ткань полиэфирная фильтровальная тлф 5

* В США известен под генерическим названием рифампин.

ФОСФОМИЦИН ТРОМЕТАМОЛ




Монурал

Бактерицидный антибиотик с преимущественной активностью в отношении грамотрицательной флоры.

Спектр активности





Грам(-) палочки:	E.coli, протеи и некоторые другие, включая полирезистентные штаммы.
Грам(+) кокки:	умеренно чувствительны стафилококки.

Устойчивы стрептококки, энтерококки, Р.aeruginosa и анаэробы.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь натощак составляет 60%. Хорошо распределяется в организме, проникая в различные органы и ткани. Высокие концентрации отмечаются в почках. Выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 — 4 ч.

Нежелательные реакции




Показания




Дозировка




Взрослые

Внутрь — при остром цистите 3,0 г однократно; при рецидивирующем — две дозы по 3,0 г через 24 ч.

Дети старше 5 лет




Форма выпуска

Гранулы в пакетиках по 3,0 г.

СПЕКТИНОМИЦИН




Тробицин

Имеет структурное сходство с аминогликозидами, является аминоциклитолом. Обладает бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Основное клиническое значение имеет активность против N.gonorrhoeae. Чаще всего используется при аллергии на β-лактамы.

Спектр активности

N.gonorrhoeae, включая пенициллиноустойчивые штаммы.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при внутримышечном введении. Плохо проходит через тканевые барьеры. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Т_1/2 — 2-3 ч.

Нежелательные реакции

В целом хорошо переносится. В отличие от аминогликозидов не обладает нефротоксичностью и ототоксичностью. Иногда отмечаются сыпь, крапивница, лихорадка, головокружение, тошнота, инфильтраты в месте инъекции.

Показания




Предупреждение

Не следует использовать спектиномицин при гонорейном фарингите, так как он не создает адекватных концентраций в слюне.

Дозировка




Взрослые

Внутримышечно: при уретрите, цервиците, проктите — 2,0 г однократно; при диссеминированной инфекции — по 2,0 г каждые 12 ч в течение 3 дней.

Форма выпуска

Флаконы по 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.

МУПИРОЦИН




Бактробан

Препарат природного происхождения, проявляющий в зависимости от концентрации бактериостатическое или бактерицидное действие. Предназначен для местного применения. Наиболее важная отличительная черта мупироцина — высокая активность против стафилококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину, аминогликозидам, макролидам, линкосамидам, в том числе MRSA. Практически не влияет на нормальную микрофлору кожи.

Спектр активности





Грам(+) кокки:	S.aureus (влючая MRSA), коагулазонегативные стафилококки; стрептококки групп A, B, C, G.
Грам(-) палочки:	E.coli, P.multocida.

Не действует на энтерококки, грамположительные палочки, большинство энтеробактерий, P.aeruginosa, анаэробы

Фармакокинетика

Всасывание через неповрежденную кожу составляет не более 0,25%, при повреждениях кожи усиливается. Может подвергаться медленной частичной инактивации в кожи. Из-за высокой степени связывания с белками активность снижается в присутствии сыворотки крови.

Нежелательные реакции

• Местные — зуд, жжение, сыпь (особенно при нанесении на поврежденную кожу и слизистые оболочки).
• При интраназальном применении иногда отмечается изменение вкуса.

Показания

• Инфекции кожи — фурункулез, фолликулит, целлюлит, импетиго (включая буллезные формы), рожа, трофические язвы, инфицированные дерматозы (в том числе инфицированная экзема), инфицированные раны, ссадины, ожоги.
• Наружный отит (кроме злокачественного).
• Санация носителей MRSA.

Предупреждения

• Избегать попадания мази в глаза. Нельзя использовать дерматологическую мазь интраназально.
• С осторожностью применять у пациентов с почечной патологией, так как пропиленгликоль, входящий в мазевую основу, может всасываться через кожу и оказывать нефротоксический эффект.
• Не следует применять при беременности ввиду отсутствия данных о безопасности.

Дозировка




Взрослые и дети

Дерматологическая мазь наносится на пораженные участки кожи 2-3 раза вдень. Назальная мазь в количестве равном размеру спичечной головки вводится в обе половины носа 2-3 раза в день в течение 5-7 дней.

Формы выпуска

Мазь дерматологическая, 2%; мазь назальная, 2%.

ДИОКСИДИН

Синтетический препарат, оказывающий бактерицидное действие и обладающим широким антимикробным спектром. В связи с высокой токсичностью предназначен главным образом для местного применения.

По мнению некоторых российских клиницистов, при тяжелых инфекциях может быть использован системно в качестве препарата резерва, поскольку он действует на полирезистентные микроорганизмы. Однако контролируемых клинических исследований диоксидина не проводилось; критерии оценки чувствительности микрофлоры отсутствуют.

Фармакокинетика

При внутривенном введении проникает в различные ткани и жидкости. Не метаболизируется, выводится почками. Хорошо всасывается через раневую поверхность при местном применении. Количественные параметры (Т_1/2 и др.) не установлены.

Нежелательные реакции

• Острые реакции (в момент введения) — лихорадка, озноб, головная боль, тремор.
  Меры профилактики: медленное введение, премедикация антигистаминными препаратами.
• Дистрофия и деструкция надпочечников (дозозависимая) с развитием острой надпочечниковой недостаточности.
• Эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие.

Показания

Местно — орошение инфицированных ран, промывание полостей, инстилляции в мочевой пузырь.

Внутривенно — тяжёлые инфекции (сепсис, перитонит и др.), но только по жизненным показаниям при отсутствии других, менее токсичных антибиотиков.

Противопоказания




Дозировка




Взрослые

Внутривенно медленно — 10 мг/кг/сут в 2-3 введения.

В полости — 10-50 мл 1% раствора 1-2 раза в сутки (не более 70 мл в сутки).

Формы выпуска

Ампулы по 10 мл и 20 мл 0,5% раствора для внутривенного введения; ампулы по 10 мл 1% раствора для местного и внутриполостного применения; мазь, 5%.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0113.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

• Свежие записи
  • Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
  • Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
  • Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
  • Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
  • Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом
  • Правообладателям
  • Политика конфиденциальности

  Мастерица © 2023
  Информация, опубликованная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер