Антигены – это генетически чужеродные вещества, при введении которых в организме развиваются специфические иммунологические реакции.
Антигенами являются разные по структуре и происхождению вещества.
Чаще это белки (микробные токсины, яды змей, растительные яды, ферменты и пр.), а также полисахариды, липиды и комплексные вещества.
Микробные клетки также являются антигенами.
Необходимым условием для проявления антигенной активности вещества является достаточно большой размер молекулы и сложная структура. Это обеспечивает веществу быть замеченным иммунной системой макроорганизма.
Все антигены подразделяются на две группы – полноценные и неполноценные, а неполноценные в свою очередь представлены гаптенами и полугаптенами.
Полноценные антигены – это вещества, в состав которых входит белок. Они могут представлять: -1. Нативный чужеродный белок
-2. Клеточные элементы органов и тканей
-3. Микробные клетки (бактерии, риккетсии, вирусы, грибки, простейшие, водоросли и пр.)
-4. Экзотоксины и эндотоксины микробных клеток
-5. Ферменты и др.
Полноценные антигены вызывают выработку антител и вступают с ними в реакцию как in vivo, так и in vitro.
Гаптены – это антигены органической природы, относящиеся к липидам и полисахаридам. Они не вызывают выработки антител, но вступают с ними в реакцию, если антитела были выработаны на гаптен, соединенный с белковой структурой.
Полугаптены – это антигены неорганической природы (коллоидное железо). Если они не связаны с белком, то не вызывают выработку антител и не вступают с ними в реакцию.
Кроме этих антигенов есть еще группы изоантигенов и аутоантигенов.
Изоантигены – это антигены, присущие только некоторым представителям вида (А и В антигены эритроцитов людей, резус антиген Rh).
Аутоантигены – это антигены, способные иммунизировать собственный организм. К аутоантигенам относятся: 1.Хрусталик глаза
2.Сперматозоиды
3.Антигены, образующиеся под влиянием лекарственных препаратов, при патологических процессах в тканях (при злокачественных образованиях, при сифилисе)
4.Гомогенаты семенной железы, кожи, печени, почек, легких и пр. Микробы содержат очень сложный комплекс антигенов, включающий высокомолекулярные вещества белковой природы.
Антигены микробной клетки имеют различную локализацию в клетке и разное значение для развития инфекционного процесса.
Для каждой группы микроорганизмов характерен определенный состав антигенов.
О сложности, разнообразии и специфичности антигенной структуры микробной клетки можно судить по антигенной структуре бактерий.
У бактерий имеется О- антиген, связанный с клеточной стенкой микроорганизма. Его обычно называют «соматическим», так как считают, что этот антиген заключен в теле (соме) клетки. О- антиген – это сложный глюцидо – липидо – протеиновый комплекс. Он термостабилен, но разрушается при обработке спиртом и формалином.
Капсульный К- антиген связан с капсулой и клеточной стенкой бактериальной клетки. Расположен более поверхностно, чем О- антиген, является полисахаридом.
К поверхностным антигенам относятся А, И, М, N и др.
У некоторых бактерий имеется Vi- антиген – антиген вирулентности бактериальной клетки.
Жгутиковый Н- антиген локализуется в жгутиках бактерий и представляет собой особый белок флагеллин, разрушающийся при нагревании, но сохраняющийся при обработке формалином.
Некоторые возбудители в организме больного (человека или животного) образуют протективный (защитный) антиген. К таким микроорганизмам относятся возбудители чумы, сибирской язвы, бруцеллеза. Протективный антиген обнаруживают в экссудате пораженных тканей.
Выявление антигенов в патологическом материале является одним из способов лабораторной диагностики инфекционных заболеваний.
Для выявления антигена применяют различные реакции с использованием диагностических сывороток, содержащих специфические антитела.
Антигены тканей микроорганизма человека
Антигены ( Аг ) микроорганизмов. Антигены бактерий. Капсульные антигены ( К-антигены ( Аг )). Соматические антигены ( O-антигены ( Аг )). Жгутиковые антигены ( H-антигены ( Аг )). Vi-Ar ( Антиген вирулентности ).
Большинство возбудителей инфекционных заболеваний человека, их структуры и токсины — полноценные антигены ( Аг ), вызывающие развитие иммунных реакций.
Антигены бактерий
По расположению в бактериальной клетке выделяют антигены ( Аг ): капсульные антигены (К-Аг; у видов, образующих капсулу), соматические антигены (О-Аг) и жгутиковые антигены (Н-Аг) (рис. 10-6).

Рис. 10-6. Основные антигены ( Аг ) бактериальной клетки
Соматические антигены ( O-антигены ( Аг )) большинства бактерий представлены термостабильным липополисахаридно-полипептид-ным комплексом; у грамотрицательных бактерий О-Аг представляет эндотоксин. Термолабильные жгутиковые антигены ( H-антигены ( Аг )) образованы белком флагеллином. Капсульные Аг большинства бактерий имеют полисахаридную природу. У сальмонелл также выделен термолабильный Vi-Ar (Аг вирулентности), выявление которого имеет важное значение для серотипирования бактерий.
Особую группу составляют протективные антигены ( Аг ) [от лат. protectio, защита] — термолабильные белки, иммунизация которыми защищает лабораторных животных от гибели после заражения летальными дозами патогенных микроорганизмов. В настоящее время подобные Аг выделены у возбудителей сибирской язвы, чумы, бруцеллёза, туляремии и коклюша. Нередко протективные
Антигены ( Аг ) применяют для изготовления вакцин.
— Вернуться в оглавление раздела «Микробиология.»
Антигены тканей микроорганизма человека
Важную роль в индукции и регуляции иммунного ответа играют мононуклеарные фагоциты. Участие макрофагов в иммунных реакциях включает неспецифическое поглощение Аг, их «переработку» (то есть расщепление на меньшие фрагменты) и представление Аг Т-лимфоцитам, образование ИЛ-1, а также других цитокинов (см. табл. 10-7). Помимо макрофагов, представлять Аг способны В-лимфоциты, фолликулярные клетки лимфатических узлов и селезёнки, клетки Лангерханса кожи и воздухоносных путей, М-клетки лимфатических фолликулов пищеварительного тракта, дендритные эпителиальные клетки вилочковой железы. Наряду с нейтрофилами и эозинофилами, макрофаги участвуют в антителозависимом клеточно-опосредованном цитолизе (имеют поверхностный рецептор к Fc-фрагменту IgG, представляющий CD 16).
Иммунные реакции. Классификация имунных реакций
Большинство иммунных реакций требует взаимодействия Аг-распознающих, Аг-представляющих, эффекторных и регуляторных клеток. Иммунные реакции традиционно разделяют на гуморальные (реализуются циркулирующими в средах организма AT) и клеточные (реализуются при непосредственном контакте иммунокомпетентных клеток). Вместе с тем все иммунокомпетен-тные клетки — компоненты единой иммунной системы. Поэтому такое разделение носит условный характер, тем более, что AT синтезируются клетками (плазмоцитами), а Т-лимфоциты проявляют свою активность через различные растворимые факторы (цитокины и хемокины).

Антигены. Свойства антигенов. Структура антигенов ( Аг )
Антигены — вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродное™ и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, состояние иммунной толерантности, индуцирование иммунной памяти). Свойства Аг определяются комплексом признаков: иммуногенность, антигенность, специфичность, чужеродность.
• Иммуногенность — способность индуцировать иммунный ответ.
• Антигенность — способность Аг избирательно реагировать со специфичными к нему AT или Аг-распознающими рецепторами лимфоцитов. С понятием «антигенность» связан другой термин «чужеродность»: без чужеродности нет антигенности применительно к конкретному организму. Например, альбумины мыши не проявляют антигенные свойства по отношению к другим мышам, но являются Аг для морской свинки.
• Специфичность — структурные особенности, отличающие один Аг от другого.
Способностью вызывать развитие иммунного ответа и определять его специфичность обладает фрагмент молекулы Аг — антигенная детерминанта (эпитоп), избирательно реагирующая с Аг-распознающими рецепторами и AT. Антигенные детерминанты располагаются в областях Аг, обращенных к его микроокружению.
Эпитоп — наименьшая распознаваемая единица Аг; молекула Аг может иметь несколько эпитопов, то есть быть поливалентной. Чем сложнее молекула Аг и чем больше у неё эпитопов, тем больше вероятность развития иммунного ответа. Структура многих антигенных детерминант известна. Например, в полипептидной последовательности эпитопом может быть фрагмент из 7-8 аминокислотных остатков; свойства антигенности и специфичности определяются также пространственной конфигурацией фрагмента.
Моноклональные AT специфически распознают только одну Аг-детерминанту и связываются с ней. Поликлональные AT, как правило, распознают несколько антигенных детерминант в составе Аг.

Валентность Аг
Белки содержат несколько Аг-детерминант. Количество молекул AT, связывающих все эпитопы, определяет валентность Аг (возрастает пропорционально увеличению молекулярной массы белковой молекулы).
Антигены тканей микроорганизма человека
Инфекция сумма биологических реакций, которыми макроорганизм отвечает на внедрение микробного (инфекционного) агента, вызывающего нарушение постоянства внутренней среды (гомеостаза).
Аналогичные процессы, вызванные простейшими, называются инвазиями.
Сложный процесс взаимодействия между микроорганизмами и их продуктами, с одной стороны, клетками, тканями и органами человека и животных с другой, характеризуется чрезвычайно широким разнообразием своего проявления. Патогенетические и клинические проявления этого взаимодействия между микроорганизмами и макроорганизмом обозначаются термином инфекционная болезнь (заболевание).
Другими словами, понятия «инфекционная болезнь» и «инфекция» абсолютно не равнозначны, заболевание это только одно из проявлений инфекции. Хотя даже в специальной литературе в настоящее время термин «инфекция» достаточно широко употребляется для обозначения соответствующих инфекционных болезней. Например, в выражениях «кишечные инфекции», «воздушнокапельные инфекции. Инфекционные болезни попрежнему наносят огромный ущерб различным биологическим видам.
За последние годы зарегистрировано 38 новых инфекций так называемых эмерджентных болезней, в том числе ВИЧ, геморрагические лихорадки, «болезнь легионеров», вирусные гепатиты, прионные болезни; причем в 40% случаев это нозологические формы, ранее считавшиеся неинфекционными.
Особенности инфекционных болезней состоят в следующем:
- их этиологическим фактором является микробный агент;
- они передаются от больного к здоровому;
- оставляют после себя ту или иную степень невосприимчивости;
- характеризуются цикличностью течения;
- имеют ряд общих синдромов.
1.2. КЛИНИЧЕСКИЕ СТАДИИ ИНФЕКЦИОННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ
В соответствии с этими особенностями любое инфекционное заболевание имеет определенные клинические стадии (периоды) своего течения, выраженные в той или иной степени:
- инкубационный период период от момента проникновения инфекционного агента в организм человека до появления первых предвестников заболевания. Возбудитель в этот период обычно не выделяется в окружающую среду, и больной не представляет эпидемиологической опасности для окружающих;
- продромальный период проявление первых неспецифических симптомов заболевания, характерных для общей интоксикации макроорганизма продуктами жизнедеятельности микроорганизмов и возможным действием бактериальных эндотоксинов, освобождающихся при гибели возбудителя; они также не выделяются в окружающую среду;
В учении об инфекции существует также понятие персистентности (инфицированности): микроорганизмы попадают в организм животного и могут существовать в нем, не проявляя себя достаточно долгое время.
Это происходит очень часто с возбудителем туберкулеза.
Отличие бактерионосительства от персистениии:
- при носительстве животное выделяет возбудителя в окружающую среду и является опасным для окружающих;
- при персистенции инфицированные животные в окружающую среду микроорганизм не выделяет, следовательно, не опасны для окружающих в эпидемиологическом отношении.
Кроме перечисленных терминов, существует еще понятие «инфекционный процесс» это ответная реакция организма на проникновение и циркуляцию в нем микробного агента.
Из определения понятия «инфекция» становятся очевидными и факторы, необходимые для ее возникновения и развития:
внешняя среда, в которой они взаимодействуют.
1.3. СВОЙСТВА АНТИГЕНОВ
Иммунный ответ это сложная многокомпонентная, кооперативная реакция иммунной системы организма, индуцированная антигеном и направленная на его элиминацию. Явление иммунного ответа лежит в основе иммунитета.
Иммунный ответ зависит от:
- антигена свойства, состав, молекулярная масса, доза, кратность попадания, длительность контакта);
- состояния организма (иммунологическая реактивность);
- условий внешней среды.
Антигены
Первоначально термин антиген (от англ. Antibodi generator) применяли для обозначения любой молекулы, индуцирующей образование Вклетками специфических антител. Однако теперь этот термин имеет более широкий смысл, обозначая любую молекулу, которую могут специфически распознавать элементы системы приобретенного иммунитета, т.е. Вклетки или Тклетки, либо и те и другие.
Антиген это инициатор и движущая сила всех реакций приобретенного иммунитета. Иммунная система возникла для распознавания и разрушения чужеродных агентов, а также устранения источника их образования бактерий, инфицированных вирусом клеток и т.п. Когда антиген элиминирован, иммунный ответ прекращается.
Антигены вещества различного происхождения, несущие признаки генетической чужеродности и вызывающие развитие иммунных реакций (гуморальных, клеточных, состояние иммунной толерантности, индуцирование иммунной памяти).
Свойства антигена определяются комплексом признаков: иммуногенность, антигенность, специфичность.
Иммуногенность способность антигена индуцировать в организме иммунный ответ.
Антигенность способность антигена взаимодействовать только с гомологичными антителами и лимфоцитами определенного клона.
Специфичность структурные особенности, отличающие один антиген от другого.
Способность вызывать развитие иммунного ответа и определять его специфичность обладает фрагмент молекулы антигена антигенная детерминанта (эпитоп), избирательно реагирующая с антигенраспознающими рецепторами и антителами. Молекула антигена может иметь несколько эпитопов, то есть быть поливалентной. Чем сложнее молекула антигена и чем больше у нее эпитопов, тем больше вероятность развития иммунной ответа.
Иммуногены или полные антигены это вещества, вызывающие полноценный иммунный ответ и обладающие свойствами: иммуногенностью, антигенностью и специфичностью. Иммуногенами являются биополимеры белки, их комплексы с углеводами (гликопротеиды), а также сложные полисахариды, липополисахариды с высокой молекулярной массой. Чем дальше от человека в эволюционном отношении отстоят организмы, тем большую иммуногенность проявляют их белки.
Гаптены неполные антигены, относительно простые вещества, способные участвовать в иммунологических взаимодействиях, но не способные самостоятельно индуцировать иммунный ответ. Гаптены обладают свойствами антигенностью и специфичностью, но не обладают иммуногенностью.
Гаптены после присоединения к крупным, обычно белковым молекулам (носителям), могут приобретать свойства полного антигена.
Толерогены антигены, способные подавлять иммунные реакции с развитием специфической неспособности отвечать на них.
Антигены химические вещества, свободные, либо входящие в состав клеток, способные индуцировать иммунный ответ организма.
Полноценный антиген состоит из двух частей:
- носитель (стабилизирующая часть) 97 99% молекулы антигена; это, как правило, макромолекулы, инертные корпускулярные частицы;
- детерминантная группа (эпитоп) олигосахариды или олигопептиды, располагаются как правило на поверхности молекулы (эпи); на одном носителе может быть несколько эпитопов, в связи с этим вводят понятие эпитопная плотность; детерминантная группа определяет специфичность антигена.
- способны вызывать иммунный ответ;
- способны к специфическому взаимодействию с различными молекулами и клетками (эритроцитами и т.д.).
Если реализованы оба указанных свойства, то такой антиген называют полноценным, если реализовано только второе свойство, то такой антиген называют неполноценным или гаптеном.
Гаптен может быть фиксирован на специальные носители адьюванты. Механизм действия адьювантов:
- создают депо антигенов;
- укрупняют молекулу;
- активируют лимфоидную ткань.
- по чужеродности
- ксеноантигены (гетеро) не принадлежат особям данного вида;
- аллоантигены (гомо) принадлежат особям данного вида;
- аутоантигены собственные антигены, например «забарьерные» клетки сперматозоиды, клетки мозга; vсобственные клетки с иммунной активностью;
- по типу вызываемого иммунного ответа
- иммуногены;
- аллергены;
- толерогены;
- трансплантационные антигены;
- по связи с вилочковой железой ( тимусом)
- Т зависимые;
- Т независимые.
- по локализации в микроорганизме
- О антигены липополисахариды (ЛПС) клеточной стенки, термостабильные, высокоактивные, многообразны у разных микроорганизмов и даже у одного и того же;
- Н антиген жгутиковый белок, термолабильный, достаточно активный, также разнообразен;
- К антигены капсульные гликопротеиды, иммуногенность зависит от химической природы;
- фимбриальные антигены;
- протоплазматические антигены;
- экзоаллергены;
- по специфичности для микроорганизма носителя
- видовые у всех особей вида;
- типовые вариантные, у варов;
- групповые общие для микроорганизмов разных видов и родов;
- стадийные появляются на определенных стадиях развития;
- штаммоспецифичные.
АНТИГЕНЫ МИКРООРГАНИЗМОВ
Большинство возбудителей инфекционных заболеваний человека, их структуры и токсины полноценные антигены, вызывающие развитие иммунных реакций.
АНТИГЕНЫ БАКТЕРИЙ
По расположению в бактериальной клетке выделяют антигены:
Соматический антиген O Ag
ОАг большинства бактерий представлены термостабильным липополисахариднополипептидным комплексом; у грамотрицательных бактерий ОАг представляет эндотоксин.
НАг представлен термолабильным белком флагеллином.
КАг большинства бактерий имеют полисахаридную природу. По чувствительности к темпратуре КАг подразделяются на А, В и Lантигены. Наиболее термостабильными являются ААг, выдерживающие кипячение более 2 часов. ВАг выдерживают нагревание при температуре 60°С в течение часа, а LАг разрушаются при нагревании до 60°С.
Для идентификации выделенных микроорганизмов в лаборатории применяют внутривидовую или внутриродовую дифференциацию микроорганизмов, основанную на различиях в антигенной структуре. При этом символически отображают антигенную структуру бактерий в виде антигенной формулы. Например, антигенную формулу одного из сероваров E. coli, вызывающую колиэнтериты у молодняка раннего возраста обозначают как О55:К5:Н21 (серовар, относящийся к серогруппе О55).
Рис. 1. Антигены бактерий: Оантиген (3 клеточная стенка); Нантиген (7 жгутик); Кантиген (2 капсула).
АНТИГЕНЫ ВИРУСОВ
В каждом вирионе любого вируса содержатся различные антигены. Одни из них являются вирусспецифическими. В состав других антигенов входят компоненты клетки хозяина (липиды, углеводы), которые включаются в его внешнюю оболочку. Антигены простых вирионов связаны с их нуклеокапсидами. По своему химическому составу они принадлежат к рибонуклеопротеидам или дезоксирибонуклеопротеидам, которые являются растворимыми соединениями и поэтому обозначаются как Sантигены (solutio раствор). У сложноорганизованных вирионов одни антигенные компоненты связаны с нуклеокапсидами, другие с гликопротеидами внешней оболочки. Многие простые и сложные вирионы содержат особые поверхностные Vантигены гемагглютинин и фермент нейраминидазу.
Рис. 2. Антигены вирусов гриппа (поверхностные (Vантигены) и серцевинные (Sантигены)).
Рис. 3. Антигены вирусов гепатита В (поверхностные (Vантигены) и серцевинные (Sантигены)).
АНТИГЕНЫ ОРГАНИЗМА
Все ткани и клетки организма обладают антигенными свойствами. Одни антигены специфичны для всех млекопитающих, другие видоспецифичны для человека, третьи для отдельных групп, их называют изоантигенами (например, антигены групп крови). К антигенам, свойственным только данному организму относятся антигены тканевой совместимости.
Изоантигены или групповые антигены это антигены, по которым отдельные индивидуумы или группы особей одного вида различаются между собой.
В эритроцитах, лейкоцитах, тромбоцитах, а также в плазме крови людей открыто несколько десятков изоантигенов.
Изоантигены, генетически связаны, объединены в группы, получившие название: система АВО, резус и др. В основе деления людей на группы по системе АВО лежит наличие или отсутствие на эритроцитах антигенов, обозначенных А и В. В соответствии с этим все люди подразделены на 4 группы. Группа I (О) антигены отсутствуют, группа II (А) в эритроцитах содержится антиген А, группа III (В) эритроциты обладают антигеном В, группа IV (АВ) эритроциты обладают обоими антигенами. Поскольку в окружающей среде имеются микроорганизмы, обладающие такими же антигенами (их называют перекреснореагирующими), у человека имеются антитела к этим антигенам, но только к тем, которые у него отсутствуют. К собственным антигенам организм толерантен. При переливании крови или эритроцитов реципиенту, в крови которых содержатся антитела к соответствующему антигену, в сосудах происходит агглютинация перелитых несовместимых эритроцитов, что может вызвать шок и гибель реципиента.
У части людей эритроциты содержат еще особый антиген, получивший название резусантигена (Rh). По наличию или отсутствию Rhантигена люди разделяются на две группы резус (Rh)положительных и резус (Rh)отрицательных. При переливании крови Rhотрицательному реципиенту, если эритроциты донора содержат Rhантиген, может развиваться гемолитическая желтуха.
Рис. 4. Рецепторы, встроенные в мембрану эритроцита, являются антигенами организма (изоантигены) в том числе антигены А и В системы АВО и резус фактор.
Антигены главного комплекса тканевой (гисто) совместимости.
Помимо антигенов, свойственных всем людям и групповых антигенов, каждый организм обладает уникальным набором антигенов, свойственных только ему самому. Эти антигены кодируются группой генов, находящихся у человека на 6 хромосоме, и называются антигенами главного комплекса тканевой совместимости и обозначаются МНСантигены (англ. Major histocompatibility complex). МНСантигены человека впервые были обнаружены на лейкоцитах и поэтому имеют другое название HLA (Human leucocyte antigens). МНСантигены относятся к гликопротеинам и содержатся на мембранах клеток организма, определяя его индивидуальные свойства и индуцируют трансплантационные реакции, за что они получили третье название трансплантационные антигены. Кроме того, МНСантигены играют обязательную роль в индукции иммунного ответа на любой антиген.
Белки I класса находятся на поверхности практически всех клеток организма. Антигены I класса обеспечивают представление антигенов цитотоксическим CD8+лимфоцитам, а распознавание этого антигена антигенпредставляющим клеткам другого организма при трансплантации приводит к развитию трансплантационного иммунитета.
МНСантигены II класса находятся преимущественно на антигенпредставляющих клетках дендритных, макрофагах, Влимфоцитах. Основная роль в иммуногенезе антигенов II класса участие в представлении чужеродных антигенов Тхелперным лимфоцитам.
© ФГБОУ ВПО «Красноярский государственный аграрный университет»
