Патоморфология периферической лимфоидной ткани при нарушениях иммунитета.
Наиболее характерные изменения периферической лимфоидной ткани наблюдаются при антигенной стимуляции, либо наследственной недостаточности.
При антигенной стимуляции морфологические процессы в лимфатических узлах и селезенке у здорового человека и больного сходны, но отличаются количеством заинтересованных клеток, их качеством и силой иммунных воспалительных реакций. Наблюдаются макрофагальные реакции, гиперплазия В-лимфоцитов с трансформацией их в плазматические клетки. Количество появившихся плазматических клеток отражает напряженность иммуногенеза и соответствует уровню выработки антител к данному антигену.
Макроскопически лимфатические узлы при этом гиперплазированы, отечны, центры фолликулов светлые, в них много молодых клеток – бластов, а также макрофагов, которые образуют скопления; в синусах – большое количество плазматических клеток и макрофагов.
Если в ответ на введение антигена развивается клеточная иммунная реакция, то пролиферируют сенсибилизированные лимфоциты, а не плазмобласты. Происходит расширение Т-зависимых зон (паракортикальных зон лимфатических узлов).
Наследственная недостаточность периферической лимфоидной ткани проявляется более всего в лимфатических узлах, где отсутствуют фолликулы и корковый слой (В-зависимые зоны), сохранена лишь паракортикальная (околокорковая) Т-зависимая зона. Аналогичные изменения наблюдаются в селезенке (фолликулы без реактивных центров, уменьшены в размерах, нет плазмоцитов). Эти изменения характерны для иммунодефицитных синдромов.
Иммунодефицитные состояния (синдромы).
Различают первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефициты – наследственные и врожденные; вторичные – приобретенные. В настоящее время уменьшается частота первичных иммунодефицитных синдромов и возрастает частота вторичных.
Первичные иммунодефициты могут быть классифицируемые и неклассифицируемые. Классифицируемых по классификации ВОЗ – 20, наследуются по аутосомно-рецессивному пути и имеют определенную описанную клиническую картину. Не классифицируемые (вариабельные) возникают при некоторых изменениях в тимусе. Они более легкие по клиническому течению, чем классифицируемые. Их относят к фоновым заболеваниям.
Первичные классифицируемые иммунодефициты подразделяются по преимущественному дефектному звену:
дефицит клеточного иммунитета;
дефицит гуморального иммунитета;
комбинированные иммунодефициты (клеточный + гуморальный);
дефицит фагоцитарной системы.
Клинико-патологоанатомические особенности этой группы:
1. Рецидивирующие инфекции, сочетанные инфекции.
2. Тенденция к генерализации инфекционного процесса – сепсис.
3. Поражение кожи (гнойничковые заболевания, сыпь, геморрагии)
4. Вместо лейкоцитоза – нейтропения.
5. Задержка в физическом развитии, уши низко посаженные, узелок ушной раковины расположен низко, западение переносицы (она выглядит широкой), нарушение хондрогенеза и остеогенеза.
6. Преобладает условнопатогенная флора (пневмоцисты, кандидозы), а также грамотрицательная флора.
Примером недостаточности клеточного иммунитета может служить синдром Ди Джорджа. Тимус весом до 1г (у новорожденных он весит 10-15г). Микроскопически: дольки далеко друг от друга, нет тимоцитов, только ретикулярная строма. Могут быть единичные тельца Гассаля. Одновременно отмечается аплазия или гипоплазия паращитовидных желез, что вызывает судороги у этих больных. Также выявляются пороки развития сердца и сосудов.
Дефект гуморального иммунитета представляет синдром Брутона – агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, ведет к потере способности к синтезу иммуноглобулинов. В лимфоузлах, селезенке разрастается соединительная ткань за счет недоразвития В-зависимой зоны, нет плазматических клеток. Частые инфекционные заболевания. Преобладает грамположительная флора.
Примером комбинированного иммунодефицитного синдрома является синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазии) – отмечается дефект клеточного иммунитета и недостаток иммуноглобулинов, чаще всего А. При этом синдроме резко уменьшается масса тимуса, наблюдается гипоплазия лимфоузлов и селезенки. Одновременно определяется истончение коры мозжечка, смещение и выпадение нейронов. Выявляется атрофия клеточной мускулатуры. Могут быть мезенхимальные злокачественные опухоли.
Фагоцитарные иммунодефициты развиваются при недостаточности системы моноцитарных фагоцитов и нейтрофилов, среди них выделяют наследственное заболевание – «гранулематозную болезнь». У таких больных выявляется неспособность к завершенному фагоцитозу микробного агента. Течение заболевания носит генерализованный характер, возникают многочисленные микроабсцессы и одновременно гранулемы, т.е. одновременно идет гнойное воспаление и продуктивное. В тимусе обнаруживают пигментированные гистиоциты. В крови – агранулоцитоз.
Первичные неклассифицируемые иммунодефициты включают: несвоевременную жировую трансформацию, вторичную атрофию тимуса необратимого характера, тимомегалию и другие состояния.
1. Несвоевременная жировая трансформация характеризуется уменьшением тимуса сразу в 2 раза и более. Нет фазовых изменений в тимусе и в тельцах Гассаля. Течение заболевания не тяжелое. Обычно является фоновым для другого основного заболевания.
2. Вторичная атрофия тимуса необратимого характера характеризуется тем, что тимус быстро истощается, т.к. он плохо развит к рождению ребенка. В тимусе узкие дольки, кисты, которые сливаются, видны фолликулоподобные структуры.
Читайте также: Как избавиться от рубцовой ткани под кожей
3. К неклассифицированным иммунодефицитам относят и тимомегалию на фоне недостаточности надпочечников и недоразвития крупных сосудов. Больные дети, как правило, полные, с дряблой кожей, масса тимуса увеличена. Выражена эндокринная недостаточность.
Вторичные иммунодефицитные синдромы в отличие от первичных возникают в связи с болезнью или определенным видом лечения: гормонами и цитостатиками (ПИДС – приобретенный иммунодефицитный синдром). Среди приобретенных иммунодефицитов следует различать: 1) вторичную иммунную недостаточность и 2) синдром приобретенного иммунодефицита СПИД.
Вторичная иммунная недостаточность развивается под влиянием разнообразных факторов, действующих на первично неизмененную нормальную иммунную систему. Это могут быть: 1) инфекционные заболевания; 2) болезни, связанные с нарушением питания, т.к. у истощенных больных нарушен иммунитет; 3) злокачественные новообразования; 4) болезни почек; 5) болезни обмена; 6) длительное применение гормонов и цитостатиков. В тимусе при этом определяется выраженная делимфотизация со стертостью рисунка коркового и мозгового вещества или атрофия, которая выглядит как тимус при IV-V фазах акцидентальной трансформации. Одновременно в периферических органах иммунной системы наблюдается опустошение Т и В — зависимых зон.
СПИД – инфекционное заболевание, в этиологии которого ведущее место имеет вирус иммунодефицита человека. Основным в патогенезе СПИД являются иммунные нарушения в виде элективного количественного и качественного повреждения субпопуляции Т-хелперов и макрофагов с развитием инфекционных заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами, или саркомы Капоши, злокачественной лимфомы. О тяжести заболевания свидетельствует тот факт, что 80% заболевших умирает в течение 2 лет. Как правило, смерть наступает от легочной инфекции, но в 30% случаев наблюдаются серьезные осложнения в центральной нервной системе.
ЛИМФОИДНАЯ ТКАНЬ
Лимфоидная ткань (лат. lympha чистая вода, влага + греч. eidos вид; син. лимфатическая ткань) — морфофункциональный комплекс лимфоцитов и макрофагов, располагающийся в клеточно-волокнистой соединительнотканной основе и составляющий функционирующую паренхиму лимфоидных органов; Лимфоидная ткань неразрывно связана с гемопоэтической тканью.
К лимфоидным органам, являющимся органами иммуногенеза, относят вилочковую железу (см.), лимфатические узлы (см.), селезенку (см.), лимфоидные элементы костного мозга (см.) и скопления лимфоидной ткани по ходу желудочно-кишечного тракта. Лимфоидные органы в отношении функции иммуногенеза разделяют на первичные и вторичные. Так, вилочковую железу относят к центральным органам системы иммуногенеза (формирование клеточной системы иммунитета), а белую пульпу селезенки, лимфатические узлы и скопления Лимфоидной ткани в слизистой оболочке пищеварительного тракта — к вторичным, или периферическим, органам иммуногенеза.
Основные этапы эволюции Л. т. достаточно очерчены. У беспозвоночных Л. т. отсутствует. У круглоротых (миног) впервые обнаруживается предшественник вилочковой железы, имеющий вид небольших лимфоидных скоплений в эпителии окологлоточной бороздки. У этих животных установлена способность к иммунному ответу по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа и реакции отторжения аллотрансплантата. У примитивных хрящевых рыб обнаруживается селезенка, Л. т. в кишечнике, почках, половых железах, в периваскулярной соединительной ткани. У осетровых рыб появляются плазматические клетки, т. е. способность к выработке специфических антител. Амфибии и рептилии отличаются появлением красного костного мозга, очагов лимфоидного кроветворения в печени. У птиц одновременно с концентрацией лимфоидных элементов в области клоакального органа — фабрициевой сумки — возникают зачаточные лимф, узлы (см. Лимфатическая система).
Все лимфоидные органы млекопитающих, в т. ч. и человека, состоят из соединительнотканной основы, представленной коллагеновыми и аргирофильными волокнами, в к-рых располагаются постоянные (стабильные) клеточные элементы Л. т. и непрерывно мигрируют другие клетки. Основными клеточными элементами Л. т. являются лимфоциты (см.), макрофаги (см.), плазматические клетки (см.), фибробласты, эндотелиальные и ретикулярные клетки. Лимфоциты и их производные, входящие в так наз. лимфоидную систему, и система макрофагов, лежащие в фиброретикулярной ткани, составляют основу Л. т. (так наз. макрофагально-фагоцитарная система). В 1970 г. Ван-Фюрт (R. van Furth) и соавт, предложили данную функциональную систему назвать лимфоретикулогистиоцитарной системой.
Ретикулярные клетки, образующие ретикулярные волокна, по морфологии (на уровне световой микроскопии) не отличаются от фибробластов соединительной ткани (см.). Совр, исследования по гистогенезу кроветворной ткани привели к необходимости пересмотра представлений о ретикулярной клетке. Различные авторы рассматривают ее по-разному. А. Я. Фриденштейн и К. С. Лалыкина (1973) полагают, что ретикулярные клетки стромы вторичных лимфоидных органов (механоциты) образуются из специальных стволовых клеток, отличающихся от стволовых клеток крови. Ретикулярные клетки разных органов, несмотря на морфол, сходство, различаются по направленности дифференцировки: ретикулярные клетки из культур костного мозга при обратной пересадке в организм образуют кость, а из культур селезенки— ретикулярные волокна. И. Н. Кокорин (1970) и соавт, считают, что ретикулярные клетки селезенки являются полипотентными клетками стромы этого органа. Можно предположить, что ретикулярные клетки объединяют несколько типов клеток: гистиоциты, соответствующие макрофагам, моноциты, фибробласты, а также так наз. дендритические и интердигитирующие клетки.
Читайте также: Велсофт ткань как выглядит
Еще в 1927 г. А. А. Максимов, критикуя концепцию ретикулоэндотелиальной системы (см.), указывал на различия в происхождении, морфологии и функции эндотелиальных клеток сосудов и ретикулярных клеток. Затем было установлено наличие разных предшественников этих клеток и подтверждены их функц, различия. Показано, что эндотелиоциты сосудов, фибробласты и ретикулярные клетки относятся к слабофагоцитирующим элементам: окрашивание их при введении витального красителя (особенно в больших дозах) происходит в основном в результате пиноцитоза (см.), а не фагоцитоза. Оказалось, что в клиренсе крови участвуют преимущественно макрофаги печени (купферовские клетки) и макрофаги красной пульпы селезенки, но не эндотелиоциты и не ретикулярные клетки.
Для обозначения морфофункциональной системы различных клеток лимфоидного и плазматического рядов, участвующих в процессах иммуногенеза, ряд авторов ранее применяли термин «лимфоидно-макрофагальная система». Этим термином объединялись в единую функциональную систему лимфоциты, моноциты, так наз. полибласты, макрофаги воспалительного экссудата, а также плазматические клетки — непосредственные продуценты антител.
Устойчивый уровень процесса физиологической регенерации в первичных лимфоидных органах человека устанавливается в конце эмбрионального периода, во вторичных — в раннем постнатальном периоде.
В процессе функционирования происходит распад и гибель лимфоидных клеток и элементов стромы, число их непрерывно возмещается пролиферацией, дифференцировкой и миграцией клеток.
Наиболее демонстративны возрастные изменения в вилочковой железе, максимальная масса к-рой (30—40 г) приходится на пубертатный период, затем она быстро подвергается инволюции; отмечается нарастание числа лаброцитов (тучных клеток), количество плазматических клеток сначала увеличивается, затем они исчезают, уменьшается количество эпителиоцитов; возникает жировое замещение паренхимы. Нередко после 30 лет лишь микроскопическое исследование позволяет обнаружить в области вилочковой железы небольшие скопления лимфоцитов и эпителиоцитов, заложенных в жировую или фиброзную основу.
Изменения в лимфоидных органах у пожилых людей служат отражением сниженной иммунной реактивности.
Факторы, регулирующие процессы физиол, и репаративной регенерации в первичных и вторичных лимфоидных органах, выяснены частично: соматотропный гормон, кальцитонин, вазопрессин и другие гормоны усиливают пролиферацию клеток первичных лимфоидных органов, гормоны коркового вещества надпочечников подавляют лимфоцитопоэз в селезенке и лимф, узлах; в эксперименте пассивное введение антител тормозит пролиферацию клеток при действии антигена. Установлен гуморальный фактор (тимозин), вырабатываемый вилочковой железой, способствующий пролиферации тимоцитов и образованию О-антигенов на поверхности стволовых клеток костного мозга, мигрирующих в вилочковую железу. Однако окончательно не выявлен фактор, влияющий на лимфоцитопоэз (см. Лейкопоэтины). Не ясны факторы, обусловливающие рост вилочковой железы в постнатальном периоде и инволюцию ее у взрослых организмов. Вместе с тем установлено, что для созревания тимоцитов необходим прямой контакт с чрезвычайно своеобразной ретикулоэпителиальной стромой вилочковой железы. А. Я. Фриденштейн (1973) высказал предположение, что различия в ответе на повреждающее воздействие первичных и вторичных лимфоидных органов могут быть связаны с разницей в характере и происхождении их стромы. Т. А. Рожнова (1971), Борам (К. Borum, 1969) экспериментально установили, что репаративная регенерация в вилочковой железе происходит лишь в тех случаях, когда повреждающее воздействие (облучение, кортизонотерапия, резекция и др.) существенно не нарушает целости стромы. При этом в вилочковую железу мигрируют лимфоидные клетки костного мозга, за счет пролиферации к-рых и происходит регенерация органа, однако его масса уже не достигает нормальной величины.
Читайте также: Краску для ткани в брянске
Репаративная регенерация вторичных лимфоидных органов (селезенки и лимф, узлов) обусловлена не только пролиферацией репопулирующих клеток из костного мозга и вилочковой железы, но и размножением сохранившихся клеток органов. Г. В. Харлова (1975) допускает, что скорость и полнота регенерации вторичного лимфоидного органа зависят от соотношения и созревания в нем Т- и В-лимфоцитов. Показано, что лимфоциты принимают участие в регенеративных процессах не только в лимфоидных органах, но и в печени, легких, коже, почках.
Функциональное значение Лимфоидной ткани определяется ее важнейшей ролью в иммунных реакциях. Процесс выработки антител осуществляется клетками Л. т. Высказывается вполне обоснованное предположение, что Т- и В-лимфоциты путем обратной связи могут контролировать иммунный ответ и деление стволовых клеток. Нек-рые исследователи полагают, что утрата способности Т-лимфоцитов к такому контролю может явиться причиной аутоиммунных заболеваний, а также является одним из возможных условий развития злокачественного новообразования.
Защитная реакция организма на воздействие чужеродных веществ (экзо- и эндогенных) в значительной мере определяется функц, состоянием Л. т., с к-рой связана специфическая (иммунологическая) резистентность (см. Иммунитет). Появляются доказательства большого значения Л. т. не только в иммунных реакциях, но и в неспецифической резистентности организма (см.). Как показали исследования П. Д. Горизонтова (1976), повышение резистентности организма при стрессе характеризуется усилением костномозгового кроветворения, увеличением миграции клеток Л. т. в костный мозг в первые часы после воздействия чрезвычайного раздражителя — так наз. лимфоидный пик. Появление при этом Т-лимфоцитов в костном мозге рассматривается исследователями как свидетельство роли вилочковой железы в неспецифической резистентности организма.
Предполагается, что при неблагоприятных воздействиях распад клеток Л. т. обеспечивает трофическую функцию, т. к. при этом продукты обмена (в частности, нуклеопротеиды) реутилизируются в зонах повреждения тканей, чем компенсируется неблагоприятное воздействие. Бернс (D. W. Bernes, 1962) и соавт, высказали мнение о том, что недостаточность Л. т. и уменьшение ее трофической функции играют важную патогенетическую роль при так наз. болезнях истощения, в т. ч. и при раневом истощении, описанном И. В. Давыдовским.
Заболевания, связанные с поражением Л. т., обычно диагностируются по данным биопсий лимф, узлов (за исключением лейкозов, дисгаммаглобулинемий и аутоиммунных процессов). К заболеваниям Л. т. относятся гипоплазия лимфатических узлов— редкое состояние, отражающее иммунную недостаточность; реактивная гиперплазия лимф, узлов, возникающая при воспалительных процессах и активации иммунных реакций как первичного, так и вторичного характера (см. Иммуноморфология, Иммунопатология). Решение вопроса о характере так наз. воспалительного компонента (появление эозинофилов, нейтрофилов, плазматических и эпителиоидных клеток) нередко представляет значительные трудности.
Особую группу патологических процессов Лимфоидной ткани составляют злокачественные новообразования (см. Гемобластозы, Гистиоцитозы, Лимфогранулематоз, Лимфома, Миеломная болезнь).
Библиогр.: Горизонтов П. Д. Лимфоидная ткань и неспецифическая резистентность организма, Арх. патол., т. 38, № 3, с. 3, 1976, библиогр.; Пестова И. М. Краткий очерк эволюции лимфоидной ткани и её иммуноклеточной реактивности у позвоночных, Арх. анат., гистол, и эмбриол., т. 70, № 3, с. 26, 1976, библиогр.; Структура и функция лимфоидной ткани в онто- и филогенезе, под ред. Е. А. Вагнера и др., Пермь, 1976; Харлова Г. В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих, М., 1975, библиогр.; Carr J. The line structure of the mammalian lymphoreticular system, Int. Rev. Cytol., y. 27, p. 283, 1970, bibliogr.; он же, The macrophage — a review of ultrastructure and function, L.— N. Y., 1973; Goldstein A. L., Slater F. D. a. White A. Preparation, assay and partial purification of thymic lymphocytopoietic factor (thymosin), Proc, nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 56, p. 1010, 1966; Kyriazis A. A. a. Esterly J. R. Fetal and neonatal development of lymphoid tissues, Arch. Path., v. 91, p. 444, 1971; Maximow A. Bindegewebe und blutbildene Gewebe, Handb, mikr. Anat. Menschen, hrsg. v. W. Mollendorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B. 1927; Mononuclear phagocytes m immunity, infection and pathology, ed. by R. van Furth, Oxford, 1975.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом