Кинины — низкомолекулярные пептиды (олигопептиды), увеличивающие проницаемость сосудов и высвобождение медиаторов полиморфно-ядерными фагоцитами. Предшественники кининов — кининогены (высокомолекулярные белки). Протеолиз кининогенов с образованием кининов осуществляют калликреины — специфические протеазы полиморфно-ядерных фагоцитов. Ключевой субстрат этих реакций — фактор Хагемана, играющий важную роль в реакциях свёртывания.
Лейкотриены. Простагландины
Лейкотриены и простагландины, а также их метаболиты, — основные медиаторы острого воспаления. Повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкомышечных клеток. Лейкотриен В4 активирует хемотаксис полиморфно-ядерных фагоцитов; тромбоксан А2 индуцирует агрегацию тромбоцитов, а простагландины, действуя на гипоталамус, вызывают повышение температуры тела. Кроме того, простагландины воздействуют на нервные окончания волокон типа С — именно поэтому стимулы, в норме не вызывающие болевой реакции, при воспалении провоцируют приступ боли.
Белки острой фазы воспаления
Воспалительная реакция сопровождается высвобождением различных белков (преимущественно из печени), также выполняющих медиаторные функции. Их объединяют общим термином белки острой фазы воспаления. Наиболее известны С-реактивный белок, ЛПС-связывающий белок, сывороточный амилоидный белок А, а1-антитрипсин.
Цитокины
Многие продукты бактерий активируют клетки системы мононуклеарных фагоцитов и лимфоциты; эти клетки отвечают выделением комплекса БАВ. Такие факторы относят к двум крупным классам — цитокины (подклассы: ИЛ. ИФН, факторы роста, колониестиму-лирующие факторы гемопоэзов) и хемокины (хемоаттрактанты). Так, известно не менее 18 ИЛ. Большинство из них — также медиаторы иммунных реакций. В воспалительных реакциях основную роль играет ИЛ-1, стимулирующий лихорадочные реакции, повышающий проницаемость сосудов и адгезивные свойства эндотелия, а также активирующий моно- и полиморфно-ядерные фагоциты.
Реакции воспаления. Патогенез воспаления
Большинство реакций острого воспаления резко изменяет лимфо- и кровообращение в очаге воспаления. Вазодилатация и повышение проницаемости капилляров облегчают выход из просвета капилляров макромолекул (например, компонентов комплемента) и полиморфно-ядерных фагоцитов, то есть сопровождается образованием экссудата. При умеренной воспалительной реакции экссудат содержит небольшое количество белка (серозный экссудат); при более интенсивной реакции содержание белков (например, фибриногена) резко возрастает (фибринозный экссудат). Механизмы свёртывания направлены на образование фибриновых сгустков, предупреждающих диссеминирование возбудителя с кровью и лимфой. Полиморфно-ядерные фагоциты, покинувшие кровеносное русло, устремляются в направлении хемотаксического стимула и поглощают проникшие микроорганизмы. Фагоцитоз заканчивается внутриклеточным их перевариванием. Важный фактор — снижение рН в тканях при воспалении, обусловленное секрецией молочной кислоты фагоцитами. Снижение рН оказывает губительное действие на бактерии и снижает резистентность к антимикробным химиопрепаратам. Закисление среды активирует клеточные протеазы, индуцирующие лизис полиморфно-ядерных фагоцитов. Им на смену в очаг воспаления мигрируют мононуклеарные фагоциты, поглощающие фрагменты лейкоцитов и микроорганизмов, завершая тем самым местную острую воспалительную реакцию.
Белки острой фазы
Белки острой фазы – это эволюционно консервативное семейство белков, продуцируемых, в основном, в печени в ответ на травму и инфекции.
Ответ острой фазы – это способность организма успешно реагировать на травму и инфекцию, это общие неспецифические реакции на повреждение.
Рост концентрации в плазме белков острой фазы имеет целью помочь иммунной защите, способствуя распознаванию вторгшихся микробов, мобилизации лейкоцитов из циркуляции и повышению скорости артериального кровотока в месте поражения ткани и ее инфицирования. Эти действия способствуют локальному накоплению эффекторных молекул и лейкоцитов в участке воспаления. В сущности, белки острой фазы усиливают местное воспаление и антимикробную защиту. Одновременно белки острой фазы предотвращают воспаление в окружающих тканях путем нейтрализации молекул воспаления, индуцировавших воспаление и поступающих в кровоток. Белки острой фазы предотвращают активацию клеток эндотелия и лейкоцитов в циркуляции. Особенно важную роль белки острой фазы играют в создании иммунной защиты. О важной роли белков острой фазы свидетельствует их короткий период полужизни и широкие функциональные возможности в воспалении, заживлении, адаптации к болевым раздражителям.
Читайте также: Возрастные особенности развития хрящевой ткани
Белки острой фазы осуществляют различные функции, способствующие сохранению гемостаза:
— обеспечивают развитие воспаления;
— нейтрализуют свободные радикалы;
— разрушают потенциально опасные для тканей белки.
Комплекс функциональных особенностей белков острой фазы позволяют относить их к медиаторам и ингибиторам воспаления:
- классические компоненты комплемента (С3, С4), многие из которых являются белками острой фазы, играют центральную противовоспалительную роль в иммунитете;
- активация комплемента приводит к хемотаксису клеток воспаления в очаг локализации инфекции, опсонизации инфекционных агентов, изменению проницаемости сосудов и экссудации белков в место воспаления;
- другие белки острой фазы (фибриноген, плазминоген, тканевый активатор плазминогена, урокиназы и ингибитора активатора плазминогена-1) играют активную роль в восстановлении и ремоделировании ткани, проявляют противовоспалительное действие.
- белки острой фазы принимают непосредственное участие во врожденном иммунитете против патогенов;
- повышение уровня СРБ — прогностически неблагоприятный тест при ишемии – СРБ активирует систему комплемента. Повышенный уровень СРБ связан с увеличением риска атеросклероза у человека.
Изменение со временем концентрации белков острой фазы в плазме после повреждения(травмы, ожоги, хирургические вмешательства):
- СРБ повышается с первого дня, через 6-8 часов, пик – 3-й день, потом падает к норме к 6-7 дню. Принадлежит к числу главных белков врожденной иммунной системы, способных распознавать чужеродные антигены. Активирует комплемент, способствуя лизису бактерий и развитию воспаления. Усиливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухоли и стимулирует высвобождение цитокинов.
- Гаптоглобин, фибриноген. Максимум повышения — к 4-му дню, постепенно падает, норма — к 14-му дню. Фибриноген – белок свертывающей системы крови, он создает матрикс для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, препятствует развитию отека. Гаптоглобин связывает гемоглобин, а образующийся при этом комплекс действует как пероксидаза (фермент, способствующий окислению различных органических веществ перекисями), ограничивает утилизацию кислорода патогенными бактериями.
- С3, С4, церулоплазмин повышается к 5-му дню, постепенно падает, норма — к 14-му дню. Церулоплазмин – протектор клеточных мембран, нейтрализующих активность супероксидного и других радикалов, образующихся при воспалении.
- Трансферрин, апоА-липопротеин падает максимально к 5-му дню, потом постепенное повышение, норма — к 14-му дню. Трансферрин – белок, обеспечивающий транспорт железа по крови. При ООФ его содержание снижается, что приводит к гипосидеремии. Антиферменты – сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические ферменты, попадающие в кровь из мест воспаления. К ним принадлежат а-антитрипсин, который подавляет действие трипсина, коллагеназы, эластазы, урокиназы, хемотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность а-антитрипсина приводит к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаления.
Уровень белков острой фазы определяется, прежде всего, синтезом и секрецией их печенью.
Синтез белков острой фазы регулируется воспалительными цитокинами (интерлейкин-6, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли).
- Интерлейкин-1 продуцирует моноциты, макрофаги, эндотелиоциты, нейтрофилы, В-лимфоциты, натуральные киллеры, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезенгиальные клетки почек, клетки глии, нейроны.
Синтез м.б. вызван различными факторами:
— микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности;
— антигенами немикробного происхождения;
— органическими и неорганическими соединениями неантигенной природы (соли кремния, желчных кислот, мочевой кислоты, активные компоненты комплемента, нейрогормоны, ионизирующее излучение, перегревание и др.).
Интерлейкин-1 опосредует различные защитные процессы в организме, активируемые при его повреждении, стимулирует иммунную систему (активирует Т-клетки, обладает выраженным действием на центральную нервную систему).
- Интерлейкин-6 секретируется Т-клетками, вызывает конечную дифференцировку В-клеток в плазматические, продуцирующие антитела. Синтезируется макрофагами, фибробластами, моноцитами, Т-клетками, кератоцитами кожи, клетками эндокринных желез, глиальными элементами и нейронами отдельных областей мозга.
Главными стимуляторами являются вирусы, бактерии, эндотоксины, липополисахариды, грибы. Опухолевые клетки, в отличие от нормальных, продуцируют интерлейкин-6 постоянно в отсутствии внешней стимуляции.
- Фактор некроза опухолей обладает мощным противовоспалительным действием, активирует лейкоциты, экспрессирует молекулы адгезии на мембранах эндотелиоцитов, способствует миграции лейкоцитов в межклеточный матрикс, стимулирует продукцию активных метаболитов кислорода, секрецию противовоспалительных цитокинов клетками воспалительной ткани. Способен убивать опухолевые клетки и вызывать геморрагический некроз опухолевого трансплантанта. Ответственен за развитие кахексии при тяжелых хронических заболеваниях.
Читайте также: Стирка одежды из мембранной ткани в стиральной машине
Врач лабораторной диагностики ЦДЛ
Новополоцкой городской больницы
Приемная главного врача
(+375 214) 50-62-70
(+375 214) 50-62-11 (факс)
Канцелярия
(+375 214) 50-15-39 (факс)
«Белки острой фазы»
Опубликовано чт, 21/10/2021 — 15:27
Белки острой фазы — это воспалительные белки, количество которых увеличивается примерно на 25% после начала воспаления. Реакция острой фазы — это неспецифическая реакция в результате физиологических и метаболических изменений, которые происходят сразу после начала повреждения ткани или инфекции. Церулоплазмин и ряд компонентов комплемента, включая C3 и C4, демонстрируют лишь небольшое повышение (50%) и, таким образом, называются умеренными «положительными» белками острой фазы. В то время как концентрации ряда белков, включая гаптоглобин , ингибитор протеазы α-1, антихимотрипсин α-1и фибриноген обычно увеличиваются в два-пять раз; уровни C-реактивного белка (CRP) и сывороточного амилоида A (SAA) могут увеличиваться до тысячи раз. Таким образом, эти два являются основными «положительными» белками острой фазы у человека. В ответ на множество изменений системы организма действуют согласованно, чтобы нейтрализовать медиатор воспаления и, ято в конечном итоге, приводят к заживлению тканей. Одно из таких гематологических изменений, наблюдаемых на самых ранних стадиях, — это резкое начальное падение числа лейкоцитов, относящееся к периферическим и смещение нейтрофилов из циркулирующих в тканевый пул с последующим повышением позже. Все интенсивные колебания подчиняются определенному паттерну классического маркера острой фазы, нарастающего в течение 24 часов и впоследствии снижающегося. Этот паттерн, возможно, согласуется с повышением и понижением концентрации IL-6, который является одним из основных промоторов продукции CRP. Изменения дифференциальных значений лейкоцитов были обнаружены через 1 день после терапии. Наблюдалось существенное снижение количества нейтрофилов и моноцитов, тогда как количество лимфоцитов и эозинофилов незначительно увеличивалось к 1 месяцу. Гранулоциты и тромбоциты можно рассматривать как «положительные» реагенты острой фазы, тогда как эритроциты — «отрицательные» реагенты.
C-реактивный белок (CRP) является одним из таких белков острой фазы, который служит системным маркером воспаления. Значения CRP значительно увеличиваются от базальных уровней в диапазоне нг / мл до диапазона мг / мл. Эти изменения продолжаются около 72 ч
Наблюдается как увеличение, так и снижение синтеза различных белков из-за изменений в их продукции гепатоцитами с разной скоростью и в разной степени. Снижается синтез альбумина, транстиретина, трансферрина, альфа-фетопротеина и альфа-2 ч гликопротеина; таким образом, они называются «отрицательными» белками острой фазы.
На протяжении многих лет было предложено множество экспериментальных моделей для изучения эффектов острого воспаления in vivo, таких как модель вакцинации, модель физической тренировки и наиболее известная и принятая — модель эндотоксина.
Самые ранние изменения, наблюдаемые в значениях TLC в течение первых 24 часов, вполне могут быть связаны с активацией TNF и IL-1, которые, как утверждается, стимулируют выделение колониестимулирующего фактора гранулоцитов, моноцитов (GM-CSF) и / или гранулоцитов. CSF (G-CSF). Эти факторы выделяются из множества клеток, таких как эндотелиальные клетки, мезотелиальные и эндотелиальные клетки брюшины, фибробласты, Т-лимфоциты, культивируемые стромальные клетки костного мозга и моноциты. Повышенная продукция GM-CSF и G-CSF приводит к миелоидной гиперплазии внутри костного мозга и стойкому увеличению выработки нейтрофилов, а также к увеличению количества моноцитов. Гранулоцитоз обычно является первичным и стойким исходом в ситуациях, сопровождающих ответ в острой фазе. Эндогенные глюкокортикоиды, первоначально образующиеся в результате острофазового ответа, вызывают лейкоцитоз с использованием этого механизма. Гранулопоэз и гранулоцитоз также способствуют кратковременному увеличению числа ТLC. Следовательно, можно с уверенностью предположить, что пациенты с наличием очагов воспаления также будут демонстрировать повышенное количество лейкоцитов на исходном уровне, что соответствует феномену, известному как «доза-реакция», то есть увеличению периферических количеств белых кровяных телец (в первую очередь нейтрофилов). ), что кстати , прямо пропорционально количеству присутствующей бактериемии. Было обнаружено, что количество TLC значительно снижается после 1-месячного перерыва. При остром воспалительном ответе количество циркулирующих моноцитов увеличивается, и их производство контролируется гуморальным фактором — фактором, повышающим моноцитопоэз (FIM). FIM продуцируется и высвобождается макрофагами. Это монокин, который действует как регулятор дальнего действия, побуждая костный мозг производить дополнительные моноциты во время острой потребности в большем количестве моноцитов и макрофагов. Наблюдается снижение количества эритроцитов наряду с индексами уровней PCV, Hb, MCV и MCHC, что указывает на временную легкую нормоцитарную анемию, которая исчезает, а количество эритроцитов и связанных с ними показателнй улучшается к рноалик месяцу. Анемия хронического заболевания (ACD), также называемая анемией воспаления (AI), описывается гипоферриемией в результате секвестрации железа, которая в конечном итоге вызывает железо-ограниченный эритропоэз.
Читайте также: Напишите функцию проводящей ткани
Цитокин, стимулированный перепроизводством железо-регулирующего гормона гепсидина, приводит к секвестрации железа. Гепсидин вырабатывается гепатоцитами, которые играют важную роль в регулировании баланса и транспорта железа. IL-6, который является провоспалительным цитокином, является преобладающим индуктором гепсидина. Действие гепсидина осуществляется через связывание с ферропортином из клеточного канала оттока железа и провоцирует его интернализацию и деградацию..Уровни гепсидина значительно повышаются в течение нескольких часов после воспалительного стимула, за которым следует развитие гипоферремии. Гипоферремия ограничивает поступление железа для синтеза гемоглобина, что в конечном итоге вызывает анемию. Цитокины и клетки ретикулоэндотелиальной системы изменяют гомеостаз железа, уменьшают выработку эритропоэтина (EPO) и размножение эритроидных предшественников, тем самым сокращая продолжительность жизни эритроцитов. В обычных физиологических условиях уровни EPo обратно взаимосвязаны с уровнями Hb и оксигенацией тканей. Однако в условиях хронического воспаления реакция EPo притупляется, что приводит к недостаточным уровням EPo для количества анемии, и считается, что этому способствуют воспалительные цитокины, такие как (TNF-α) и IL-1. При ACD снижается пролиферация и дифференцировка эритроидных клеток-предшественников. Эритроциты обычно нормоцитарные и нормохромные, но могут казаться слегка гипохромными и микроцитарными, особенно при длительном AI или у детей, которые потребляют дополнительное количество железа для роста. В этих ситуациях наблюдается развитие гипохромии и микроцитоза, по-видимому, поскольку ограничение железа становится более серьезным и постепенно истощаются запасы железа. Падение количества эритроцитов и связанных с ними индексов эритроцитов через 1 неделю можно объяснить тем, что после острых воспалительных стимулов, как и при постпроцедурном дистрессе, анемия приводит к признакам функционального дефицита железа. Это четко выраженное колебание уровня железа. от эритропоэза и кровообращения в ретикулоэндотелиальную систему может характеризовать патогенетический механизм.Индуцированное IL-6 повышенное производство гепсидина приводит к развитию транзиторной нормоцитарной нормохромной анемии. Увеличение количества эритроцитов на 1 месяц предположительно связано с разрешением воспаления, поскольку дифференцировка и пролиферация эритроидных клеток-предшественников сокращается из-за ингибирующих эффектов воспалительных цитокинов. Снижение уровня IL-6 к концу 1 месяца приводит к обращению секреции гепсидина, что также приводит к увеличению количества эритроцитов.
Общее количество тромбоцитов также значительно снижается на 1 месяц по сравнению с исходным уровнем. Тромбоцитоз обычно появляется при расстройствах, связанных с возникновением реакции острой фазы, таких как острые и хронические инфекции, ревматические заболевания и злокачественные новообразования. PLT обычно значительно превышает нормальные параметры, но
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом