Наибольшее увеличение цитозольной фракции кальция наблюдается в условиях деградации клеточных мембран, нарушений структурной целостности мембран митохондрий, повышения проницаемости лизосомальных мембран с лабилизацией лизосомальных ферментов. Все перечисленные изменения влекут за собой увеличение зоны деструкции в очаге воспаления. Принято считать, что появление в плазмолемме дефектов на протяжении более 3-4 нм, а также снижение цитоплазматического рН на 2 единицы и более свидетельствует о необратимом повреждении клетки (Пермяков Н.К., 1986).
В развитии летальных клеточных изменений существенную роль играет активирование свободнорадикального окисления мембранных фосфолипидов. Воздействие патогенных факторов, вызывающих альтерацию, приводит к нарушению оптимального для неповрежденной клетки соотношения функциональной активности прооксидантных и антиоксидантных систем, что сопровождается активированием свободнорадикальных процессов.
В ходе альтерации наблюдается ухудшение сопряжения окисления и фосфорилирования, приводящее к нарушениям утилизации кислорода. Это создает дополнительные условия для увеличения интенсивности свободнорадикального окисления мембранных фосфолипидов.
Активирование свободнорадикальных процессов влечет за собой повреждение клеточных мембран, в результате чего нарушаются основные их функции (транспортная, каталитическая и рецепторная). Изменения структуры полиненасыщенных жирных кислот, входящих в состав мембранных фосфолипидов, сопровождаются снижением гидрофобности фосфолипидного бислоя, уменьшением молекулярной подвижности фосфолипидов и нарушениями процессов липид-белковых взаимодействий. Это приводит к увеличению пассивной проницаемости клеточных мембран для ионов, изменениям ионных градиентов, нарушениям процессов биоэлектрогенеза, дисбалансу обмена жидкости между клеткой и внеклеточной средой.
Свободнорадикальное окисление фосфолипидов мембран митохондрий сопровождается снижением уровня активности мембраносвязанных ферментов, участвующих в процессах окислительного фосфолирирования, в результате чего снижается его интенсивность.
Повреждение в ходе альтеративных процессов клеточных мембран сопровождается нарушением их рецепторных свойств. При этом понижается, вплоть до полного угнетения, способность клетки реагировать на физиологические концентрации биологически активных веществ. Результатом альетеративных изменений в клеточных мембранах является ингибирование процессов, протекающих с участием таких внутриклеточных посредников, как цАМФ и цГМФ, а также триггерных белков.
Таким образом, альтеративная стадия воспаления, независимо от вида ткани, в которой оно развивается, имеет преимущественно патологический характер, выраженность которого коррелирует с глубиной и тяжестью деструктивных процессов.
В ответ на повреждение в клетке происходят защитно-приспособительные изменения:
— снижение функциональной активности клетки, направленное на экономное расходование кислорода;
— интенсификация бескислородных путей метаболизма;
— увеличение степени сопряжения окисления и фосфорилирования в митохондриях, не подвергшихся деструктивным процессам в поврежденной клетке;
— активирование антиоксидантных систем клетки;
— увеличение интенсивности микросомального окисления;
— увеличение сродства функционирующих рецепторов к физиологически активным веществам, регулирующим метаболические процессы в клетке;
— активирование синтеза компонентов клеточных мембран, направленное на устранение мембранных дефектов в случае, если повреждение клетки имеет обратимый характер.
Методические указания для обучающихся № 7
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора -Ясенецкого» Министерства здравоохранения
ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. -Ясенецкого Минздрава России
Кафедра патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии
к внеаудиторной (самостоятельной) работе
по дисциплине «Патофизиология, клиническая патофизиология»
для специальности 060101 – Лечебное дело (очная форма обучения)
ТЕМА: «Патофизиология воспаления»
Утверждены на кафедральном заседании
1. Тема: «Патофизиология воспаления».
— Подготовка к практическим занятиям.
— Подготовка материалов по НИРС.
3. Перечень вопросов для самоподготовки по теме практического занятия: 1. Характеристика понятия. Этиология воспаления. Основные компоненты патогенеза воспалительного процесса.
2. Альтерация. Медиаторы воспаления; их виды, происхождение и значение в динамике развития и завершения воспаления.
3. Сосудистые реакции (изменение тонуса сосудов, скорости кровотока, микроциркуляции). Вещества — регуляторы ранних и поздних сосудистых реакций при воспалении.
4. Экссудация. Виды экссудатов. Воспалительный отек, его патогенетические звенья.
5. Эмиграция форменных элементов крови из микрососудов. Стадии и механизмы.
6. Фагоцитоз; его виды, стадии и механизмы. Недостаточность фагоцитоза; ее причины и значение при воспалении.
7. Пролиферация. Репаративная стадия воспаления; механизмы пролиферации; ее стимуляторы и ингибиторы.
8. Изменение обмена веществ в очаге воспаления.
9. Принципы противовоспалительной терапии.
4. Самоконтроль по тестовым заданиям данной темы (тестовые задания с эталонами ответов).
001. «ОЧЕРЁДНОСТЬ» ЭМИГРАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЧАГ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ВОСПАЛЕНИЯ
1) лимфоциты, моноциты, нейтрофилы
2) нейтрофилы, моноциты, лимфоциты
3) моноциты, нейтрофилы, лимфоциты
002. ВЫБЕРИТЕ ПРАВИЛЬНЫЙ ОТВЕТ
1) альтерация — изменение структуры клеток тканей и органов
2) альтерация — изменения метаболизма, структуры и функции клеток, приводящие к нарушению нормальных жизненных процессов
Читайте также: Виды тканей с блестками
003. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВТОРИЧНОЙ АЛЬТЕРАЦИИ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В ПРОДУКЦИИ
1) только лизосомальных ферментов
2) преимущественно клеточных медиаторов воспаления
3) преимущественно гуморальных медиаторов воспаления
4) клеточных и гуморальных медиаторов воспаления
004. ДЕСТАБИЛИЗАТОРОМ МЕМБРАН ЛИЗОСОМ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ЯВЛЯЕТСЯ
005. АКТИВАТОРОМ КИНИНОВ ЯВЛЯЕТСЯ
006. ДЕЙСТВИЕ СЕРОТОНИНА ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ПРОЯВЛЯЕТСЯ
1) повышением проницаемости микрососудов
4) спазмом гладкой мускулатуры
007. ВЕНОЗНАЯ ГИПЕРЕМИЯ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ МОЖЕТ БЫТЬ ВЫЗВАНА
1) усилением обмена веществ
2) повышением вязкости крови
3) параличом вазоконстрикторов
4) активацией парасимпатической системы
008. ВЕНОЗНЫЙ СТАЗ ХАРАКТЕРЕН ДЛЯ СЛЕДУЮЩЕГО ПРОЦЕССА (КОМПОНЕНТА) ВОСПАЛЕНИЯ
009. ЭКССУДАТ В ОТЛИЧИЕ ОТ ТРАНССУДАТА
1) содержит больше клеток крови
3) имеет более высокие значения рН
4) содержит меньше клеток крови
010. ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВОСПАЛЕНИИ В ОЧАГЕ ПРЕОБЛАДАЮТ
3) нейтрофилы и эритроциты
011. ВАЖНУЮ РОЛЬ В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ИГРАЮТ СЛЕДУЮЩИЕ КЛЕТКИ
012.ГИПЕРОСМОТИЧНОСТЬ ТКАНЕЙ ПРИ АЛЬТЕРАЦИИ ВЫЗЫВАЕТСЯ
1) массивным выходом К+ из клеток
3) понижением онкотического давления в тканях
4) уменьшением в очаге Nа+ и Cа++
013. ПРИ ОСТРОМ ГЕМОРРАГИЧЕСКОМ ВОСПАЛЕНИИ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ ПРЕОБЛАДАЮТ
3) нейтрофилы и эритроциты
014. ТРАНССУДАТ В ОТЛИЧИЕ ОТ ЭКССУДАТА
1) содержит меньше клеток крови
3) имеет более низкие значения рН
4) содержит больше клеток крови
1) местный жар, покраснение, припухлость, нарушение функции, боль
2) покраснение, отек, изъязвление
3) цианоз, отек, местное снижение температуры
4)отек, общая слабость, покраснение, головная боль
016. КОМПОНЕНТЫ ВОСПАЛЕНИЯ
1) последовательно сменяют друг друга
3) не зависят друг от друга
017. БОЛЬ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ОБУСЛОВЛЕНА
4) снижением температуры в очаге воспаления
018. ОСНОВНОЕ ЗВЕНО, НЕОБХОДИМОЕ ДЛЯ ЗАВЕРШЕНИЯ ФАГОЦИТОЗА
4) повреждение мембраны микроорганизма
5) наличие протеолитических ферментов
019. ОСНОВНАЯ РОЛЬ МАКРОФАГОВ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ В
1)уничтожение патогенной микрофлоры
2) выделение медиаторов воспаления
3) очищение очага воспаления
4) торможении процессов воспаления
020. КАКИЕ ФАКТОРЫ СПОСОБСТВУЮТ РАЗВИТИЮ ОТЁКА В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ
1) повышение онкотического давления плазмы крови
2) постепенное снижение онкотического давления межклеточной жидкости
3) резкое снижение онкотического давления межклеточной жидкости
4) повышение проницаемости сосудистой стенки
5) снижение осмотического давления межклеточной жидкости
021. ФАКТОРЫ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЕ БОЛЬ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ
1) простагландины группы Е
5) повышение температуры ткани
022. ДЛЯ УЧАСТКА ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ ХАРАКТЕРНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
023. ПОСЛЕДСТВИЕМ АКТИВАЦИИ КОМПЛЕМЕНТА ЯВЛЯЕТСЯ
1) стимуляция высвобождения гистамина тучными клетками
3) торможение полиморфоядерных лейкоцитов
4) возбуждение окончаний болевых нервов
024. МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ, ОБРАЗУЮЩИЕСЯ ИЗ ФОСФОЛИПИДОВ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН
025. КАКОЙ ИЗ ПЕРЕЧИСЛЕННЫХ ЭКССУДАТОВ ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ НАЛИЧИЕМ В НЕМ СЕКРЕТОРНЫХ АНТИТЕЛ (ИММУНОГЛОБУЛИНОВ КЛАССА А)
026. КАКИЕ ИЗ УКАЗАННЫХ УСЛОВИЙ ЯВЛЯЮТСЯ ОБЯЗАТЕЛЬНЫМИ ДЛЯ ПРИЛИПАНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ К ЭНДОТЕЛИЮ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ СОСУДОВ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ
3) образование тромбов в сосудах
4) появление на мембране молекул адгезии для лейкоцитов
027. КАКОЕ ИЗ ПРИВЕДЕННЫХ УТВЕРЖДЕНИЙ ХАРАКТЕРИЗУЕТ ГИСТАМИН
1) хемоаттрактант для базофилов
2) содержится в гранулах нейтрофилов
3) уменьшает проницаемость сосудов
4) содержится в гранулах тучных клеток
028. ВОСПАЛЕНИЕ ХАРАКТЕРИЗУЮТ
1) изменение микроциркуляции в очаге воспаления
2) повышение сосудистой проницаемости
3) миграция лейкоцитов в зону повреждения
4) все выше перечисленное верно
029. ОСНОВНОЕ РАЗЛИЧИЕ ТРАНССУДАТА И ГНОЙНОГО ЭКССУДАТА ПРИ ВОСПАЛЕНИИ ЗАКЛЮЧАЮТСЯ В ТОМ, ЧТО ПОСЛЕДНИЙ СОДЕРЖИТ
1) меньше клеток крови (лейкоцитов и др.)
2) большое количество разрушенных и повреждённых тканевых элементов
3) небольшое количество белка
4) имеет более высокие значения рН
030. ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЮ ЭКССУДАТА ПРИ ВОСПАЛЕНИИ
1) увеличение онкотического давления крови
2) увеличение проницаемости микроциркуляторных сосудов
3) понижение гидростатического давления в капиллярах
4) резкое снижение онкотического давления интерстициальной жидкости
5) постепенное снижение онкотического давления интерстициальной жидкости
5. Самоконтроль по ситуационным задачам.
59 лет, для снятия болевого синдрома была сделана внутримышечная инъекция спазмалгона. Через 2 дня после инъекции появились покраснение и отек в верхненаружном квадранте левой ягодичной области. Температура 38,5о С. Назначены антибиотикотерапия в течение 5 дней и компрессы с мазью Вишневского местно. По завершении данного срока лечения температура нормализовалась, отек и покраснение в ягодичной области исчезли, однако осталось уплотнение размером 3х4 см без флюктуации. Проведенный курс физиотерапии (УВЧ-терапия) не изменил картину. Анализ крови без особенностей. При проведении УЗИ левой ягодичной области скопления жидкости не выявлено. Больной был выписан на работу. В течение последующего месяца у него наблюдались нарастающая слабость, утомляемость. Уплотнение не рассасывалось. Внезапно больной почувствовал ухудшение состояния: озноб, резкую боль внизу живота, подъем температуры до 39о С. Он был госпитализирован. При поступлении: болезненность при пальпации в нижней части живота, положительный синдром Щеткина — Блюмберга, лейкоцитоз — 15•109/л (норма 4—9•109/л); СОЭ 53 мм/ч (норма 2—10 мм/ч).
Читайте также: Какую ткань не расползается
1. Какие местные и системные признаки воспаления были у больного на протяжении развития заболевания?
2. Какие виды экссудатов в зависимости от качественного состава различают? Какой вид предполагаете у больного?
3. Назовите причины и механизмы развития заболевания, его осложнения.
4. Почему при УЗИ не выявлено наличие жидкости?
10 лет, обратился в стоматологическую клинику с жалобами на острую боль в области шестого зуба сверху справа.
При осмотре: наличие кариозной полости, перкуссия зуба болезненна, гиперемия слизистой оболочки альвеолярного отростка, отек мягких тканей в области больного зуба. Больному выставлен диагноз: острый периодонтит.
1. Какой типовой патологический процесс лежит в основе развития данной патологии?
2. Назовите стадии этого процесса.
3. Объясните патогенетические механизмы всех компонентов данного процесса у больного?
9 лет, во время прохождения диспансеризации была направлена к стоматологу.
При осмотре: неглубокая кариозная полость в шестом зубе снизу слева, отек десны, боль при надавливании на зуб, припухлость окружающих тканей, увеличение регионарных лимфоузлов. Клинический диагноз: хронический периодонтит.
1. Какой типовой патологический процесс выявлен у данного пациента?
2. Причины возникновения хронического процесса в зубо-челюстной области?
3. От чего зависит интенсивность альтеративных явлений при развитии воспаления в полости рта?
У больного Б., 46 лет произведено вскрытие абсцесса ягодичной области слева. При лабораторном исследовании в экссудате обнаружено высокое содержание моноцитов, лимфоцитов и незначительное количество нейтрофильных лейкоцитов.
1. Для какого воспаления, острого или хронического, более типична указанная ситуация?
2. Патогенез ускорения СОЭ при воспалении?
3. Перечислите и охарактеризуйте возможные исходы воспаления?
С пульсирующей болью в области ногтевой фаланги указательного пальца правой кисти. С. обратился за амбулаторной помощью. Как стало известно, С. болен второй день. Заболевание связывает с микротравмой, которой не придал значения. Не лечился. Кожа ногтевой фаланги со стороны ладонной поверхности гиперемирована. Ногтевая фаланга увеличена в объеме, горячая на ощупь, болезненна при пальпации. Движения в ней из-за болей и отека ограничены.
1. Дайте определение данного типового патологического процесса?
2. Назовите местные признаки данной патологии?
3. Объясните патогенетические механизмы их возникновения?
Эталоны ответов к ситуационным задачам.
1. Местные признаки воспаления у больного: краснота, отек, боль, нарушение функций в участке ткани; общие – повышение температуры, ускорение СОЭ, лейкоцитоз, расстройства жизнедеятельности у больного.
2. Виды экссудатов: серозный, фибринозный, катаральный, гнойный, гнилостный, геморрагический, смешанный. У больного предположительно гнойный тип экссудата..
3. Внутримышечная инъекция (возможно с нарушением стерильности) на фоне вторичного иммунодефицита (возраст 59 лет) → воспаление в зоне инъекции→образование абсцесса, окруженного пиогенной мембраной→ прорыв абсцеса в область малого таза с развитием перитонита.
4. Наличие плотной пиогенной мембраны.
2. Альтерация, сосудистые реакции, изменение крово-, лимфообращения, экссудация жидкости, фагоцитоз, пролиферация.
3. У больного выражена вторичная альтерация — действие медиаторов воспаления, в результате чего развиваются метаболические, физико-химические и дистрофические изменения. Также выражены сосудистые реакции в виде изменения тонуса и просвета сосудов, повышения их проницаемости и нарушений крово — и лимфообращения. У больного имеют место смешанный с переходом в венозный тип гиперемии, ишемия и, возможно, стаз. Формируется отек (экссудация жидкости, выходящей из микрососудов и содержащей большое количество белка и форменных элементов крови), болезненность в очаге воспаления, нарушение функционирования шестого зуба справа и в прилегающей области. Имеет место также эмиграция лейкоцитов и других гранулоцитов, позже – моноцитов и лимфоцитов. Пролиферация в очаге воспаления также имеет место у данного больного, но выражена слабо, так как не сформированы условия для ее успешной реализации.
2. Хронические процессы в зубочелюстной области могут возникнуть при воспалительных процессах в деснах, которые, в свою очередь, могут быть на фоне различных заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастрит, холецистит), желез внутренней секреции (например, сахарный диабет), недостатке витаминов, эндокринной перестройки организма.
3. Зависит от силы повреждающего агента, интенсивности и локализации воспаления. Морфологические проявления альтерации широко варьируют от едва заметных структурно-функциональных изменений до полной деструкции (некробиоз) и гибели (некроз) тканей и клеток. Резко повышается проницаемость мембран клеток и клеточных органелл. Изменяются субклеточные структуры, в первую очередь митохондрии, лизосомы, рибосомы, эндоплазматическая сеть вплоть до полного цитолиза клеток и тканей полости рта.
Читайте также: Таблица название ткани выполняемая функция особенности строения клеток сосуды
1. Указанная ситуация наиболее типична для хронического воспаления вследствие преобладания в экссудате моноцитов и лимфоцитов.
2. СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический показатель диспротеинемии (нарушение нормального количественного соотношения между фракциями белков крови), сопровождающей процесс болезни. Показатель часто используется для мониторинга течения заболевания. СОЭ повышается при нарушении физико-химических свойств оболочки эритроцитов, вызванных увеличением содержания фибриногена, отдельных липидов, алкалозом. Обычно СОЭ увеличивается не сразу, а на 2-4-е сутки заболевания. Иногда максимальное увеличение СОЭ наблюдается в начале выздоровления. Оседание эритроцитов прямо пропорционально массе эритроцитов и обратно пропорционально вязкости плазмы.
3. Имеются несколько возможных исходов воспаления:
1. Практически полное восстановление структуры и функции.
2. Образование рубца (возврат к нормальному состоянию с неполным восстановлением).
3. Гибель органа или всего организма (при некротическом воспалении).
4. Гибель организма при определенной локализации воспаления (при локализации в жизненно важных органах).
5. Осложнения воспалительного процесса.
6. Переход острого в хроническое воспаление.
1. Воспаление — это типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора, характеризующийся развитием как патогенных, так и адаптивных реакций организма, направленный на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора, а также на ликвидацию последствий его действия.
2. Dolor-боль, tumor-припухлость, calor-жар, rubor-покраснение, functio laesa-нарушение функции.
3. Боль связана с воздействием на рецепторы медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, кининов, некоторых Пг); высокой концентрация H+, метаболитов (лактата, пирувата и других); с деформацией ткани при скоплении в ней воспалительного экссудата. Припухлость обусловлена увеличением кровенаполнения ткани в результате развития артериальной и венозной гиперемии; увеличением лимфообразования (в связи с артериальной гиперемией); развитием отёка ткани; пролиферацией в очаге воспаления. Повышение температуры обусловлено развитием артериальной гиперемии, сопровождающейся увеличением притока артериальной крови; повышением интенсивности обмена веществ, что сочетается с увеличением высвобождения тепловой энергии при разобщении процессов окисления и фосфорилирования.
6. Перечень и стандарты практических умений.
На основе теоретических знаний и практических умений обучающийся должен:
— оценить фагоцитарную активность нейтрофилов по следующим показателям: фагоцитарное число, фагоцитарная емкость крови, фагоцитарный показатель, количество активных фагоцитов, индекс завершенности фагоцитоза.
— определить вид воспаления (острое, хроническое) по лабораторным показателям.
7. Рекомендации по выполнению НИРС:
— оформление альбома с учетом соответствующих заданий по теме, используя учебную и методическую литературу.
Примерная тематика докладов-презентаций по теме:
1. Изменение метаболизма по стадиям воспаления.
2. Медиаторы воспаления, их разновидности, молекулярные механизмы действия, провоспалительные и противовоспалительные эффекты медиаторов.
3. Особенности нарушений кровообращения и микроциркуляции по стадиям воспаления.
4. Молекулярные механизмы фагоцитоза. Незавершенный фагоцитоз и его роль в хроническом течении воспаления.
8. Рекомендованная литература по теме занятия:
• Патофизиология: учебник /под ред. .- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
• 1.Руководство к практическому курсу патофизиологи: учебное пособие / и др.- Ростов н/Д: Феникс, 2007.
• 2.Барсуков физиология. Конспект лекций.- М.: ЭКСМО, 2007.
• 3.Долгих патофизиология: учебное пособие.-Р-на-Дону: Феникс, 2007.
• 4.Ефремов . Основные понятия: учебное пособие.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
• 5.Патологическая физиология: учебное пособие для внеауд. работы по спец.- лечебное дело, педиатрия /сост. и др.- Красноярск: тип. КрасГМУ, 2010. Т.1., Т.2.
• 6. Патология: в 2-томах: учебник / ред. . — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
• 7.Патофизиология: руководство к практическим занятиям: учебное пособие /ред. .- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.
• 8.Патофизиология и физиология в вопросах и ответах / , и др.- М.: МИА, 2007.
• 9.Ставицкая старения: учебное пособие.- Красноярск: КрасГМА, 2004.
• 10.Тель физиология: интерактивный курс лекций.- М.: МИА, 2007.
• 11.Robbins and Cotran pathologic basis of disease =Патологические основы болезней по Робинсону и Котрану / V. Kumar, F. Abbas, N. Fausto.-
• Philadelphia: Elsevier Inc, 2010.
• 12. Секреты патологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006.
• 13. Войнов, по патофизиологии: учебное пособие / . — М. МИА, 2007.
• 1.Фролов патофизиология: Электронный курс по патофизиологии: учебное пособие.- М.: МИА, 2006.
- Правообладателям
- Политика конфиденциальности
Мастерица © 2023
Информация, опубликованная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер