Гриб из мозговой ткани

а) Определение:
• Кокцидиоидомикоз:
о Спорадический характер, встречается относительно часто
• Гистоплазмоз:
о Встречается часто
• Бластомикоз:
о Встречается редко, спорадический характер, обычно поражаются легкие/кожа
• Инвазивный микоз ЦНС:
о Обычно у иммунокомпрометированных пациентов
о Агенты:
— Гифы: аспергиллез, мукоромикоз
— Псевдогифы/дрожжевые грибы: кандидоз

1. Общие характеристики грибковой инфекции головного мозга:
• Лучшие диагностический критерий:
о Контрастирование мозговых оболочек, накапливающие контраст поражения в головном мозге иммунокомпрометированных пациентов
о Кокцидиоидомикоз: менингит
о Бластомикоз и гистоплазмоз: редкие инфекции с паренхиматозными абсцессами или менингитом
о Ангиоинвазивный аспергиллез: мультифокальные геморрагические поражения с ограничением диффузии
о Мукормикоз: поражения лобной доли с заметным ограничением диффузии
о Кандидоз: множественные микроабсцессы размерами (а) КТ с контрастированием, аксиальный срез: у пациента с иммуносупрессией в структуре правой лобной доли и глубоких базальных ганглиев определяется крупное гиподенсное объемное образование, накапливающее контраст по типу неравномерно выраженного ободка. Отмечается перифокальный отек и локальный масс-эффект. При хирургическом вмешательстве был обнаружен аспергиллезный абсцесс.
(б) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, аксиальный срез: у пациента с диссеминированным кандидозом визуализируются множественные мелкие поражения с кольцевым характером контрастного усиления. Кандидоз обычно проявляется многочисленными микроабсцессами, локализующимися на границе коры и белого вещества, в базальных ганглиях или мозжечке.

2. КТ признаки грибковой инфекции головного мозга:
• Бесконтрастная КТ:
о Зоны низкой плотности = инфекция, лакунарные инфаркты, территориальные инфаркты
о Диффузный отек головного мозга, дислокационный синдром, гидроцефалия
о Кровоизлияния
• КТ с контрастированием:
о Очаги накопления контрастного вещества, некоторые имеют кольцевидную форму

3. МРТ признаки грибковой инфекции головного мозга:
• Т1-ВИ:
о Зоны низкой интенсивности сигнала с нечеткими контурами
• Т2-ВИ:
о Локальные или диффузные зоны повышения интенсивности сигнала
о Возможно наличие гипоинтенсивного ободка
о Характерная особенность грибковых абсцессов: внутриполостные выросты
• Т2* GRE:
о Участки «выцветания» изображения, обусловленные отложением продуктов распада крови
• ДВИ:
о Возможно ограничение диффузии
о Грибковый абсцесс: стенка и внутриполостные выросты характеризуются ограничением диффузии с ↓ ИКД, в полости абсцесса может наблюдаться ↑ ИКД
• Постконтрастные Т1-ВИ:
о Утолщенные контрастируемые мозговые оболочки
о Зоны контрастирование в мозговой паренхиме могут иметь кольцевидную форму, одиночный, милиарный характер
о Грибковые абсцессы: внутриполостные выросты не накапливают контраст
• МР-ангиография:
о Васкулит, окклюзия, грибковые аневризмы
• МРТ-спектроскопия:
о Легкое ↑ пиков холина и лактата, ↓ пика NAA
о Грибковый абсцесс: ↑ аминокислот (валин, лейцин, изолейцин) и лактата, а также множественные пики между 3,6 и 4,0 ppm

4. Ангиография:
• Васкулит, грибковые аневризмы

5. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о ↓ метаболизма и ↓ кровотока в поражениях

6. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Советы по протоколу исследования:
о Основной метод- МРТ с контрастированием
о МРТ-спектроскопия (дифференциальный диагноз между инфекционным поражением и новообразованием)

(а) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у пациента с ОЛЛ после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток определяются крупные гиперинтенсивные зоны, распространяющиеся на кору, субкортикальное белое вещество и базальные ганглии. Отмечается масс-эффект, оказываемый на боковые желудочки, более выраженный справа.
(б) ДВИ, аксиальный срез: у этого же пациента определяются соответствующие крупные зоны ограничения диффузии, обусловленные инфарктами.

в) Дифференциальная диагностика:

1. Новообразование с локальной инвазией основания черепа:
• Например, ПКР
• Выполните поиск мягкотканного объемного образования в носоглотке
• Микозы часто имеют ангиоинвазивный характер с окклюзией ВСА (при ПКР встречается крайне редко)

2. Множественные поражения головного мозга с кольцевым характером контрастирования:
• Иммунокомпетентные пациенты:
о Метастатическое поражение
о Пиогенный абсцесс
о Паразитозы (например, нейроцистицеркоз)
о Септическая эмболия
• Иммунокомпрометированные пациенты:
о Туберкулез
о Токсоплазмоз
о Первичная лимфома ЦНС

1. Общие характеристики грибковой инфекции головного мозга:
• Этиология:
о Бластомикоз: В. dermatitidis:
— Ингаляционный путь, возможно заражение при укусах домашними животными
о Кокцидиоидомикоз: С. immitis:
— Ингаляционный путь заражения с последующим гематогенным распространением
о Гистоплазмоз: Н. capsulatum:
— Ингаляционный путь заражения с последующим гематогенным распространением
о Кандидоз: С. albicans:
— Изначально поражается желудочно-кишечный тракт и/или дыхательная система
— Затем гематогенное распространение
о Аспергиллёз: A. fumigatus:
— Ингаляция спор, реакция гиперчувствительности
— Гематогенное распространение в условиях иммуносупрессии
— Ангиоинвазивный характер
о Мукормикоз: фикомицеты (Mucor, Rhizopus):
— Заражение через носоглотку
— Возможна ингаляция в легкие
— Возможно риноцеребральное распространение
— Ангиоинвазивный характер
• Сопутствующие аномалии:
о Гистоплазмоз:
— Кальцифицированные/кавитирующие поражения легких
— Лимфатические узлы средостения
о Кокцидиоидомикоз:
— Обычно поражаются легкие

2. Макроскопические и хирургические особенности:
• Все возбудители: гиперемия мозговых оболочек, отек-набухание головного мозга, очаговые гранулемы, абсцессы
• Кокцидиоидомикоз:
о Вовлечение ЦНС в 30% случаев о Наиболее часто-менингит
о Васкулит (40%), инфаркты, кровоизлияния
• Кандидоз:
о Геморрагические инфаркты
о Абсцесс, гранулемы (могут быть милиарными)

3. Микроскопия:
• Гранулемы или мелкие абсцессы:
о Казеозный некроз, гигантские клетки, нейтрофилы, лимфоциты
• Для постановки диагноза необходима идентификация возбудителя
• Фибринозно-гнойный менингит → менингеальный фиброз

(а) MPT, SWI, аксиальный срез: у того же пациента определяются множественные мелкие очаги «выцветания» изображения, расположенные в области зон измененного сигнала на FLAIR и соответствующие петехиальным кровоизлияниям.
(б) МРТ, постконтрастное Т1-ВИ, аксиальный срез: у этого же пациента участков значимого контрастного усиления не визуализируется. При оперативном вмешательстве был выявлен ангиоинвазивный мукоромикоз. Ангиоинвазивные грибы (Mucor, Aspergillus) вырабатывают фермент эластазу, который воздействует на стенки кровеносных сосудов, приводя к развитию воспалительной реакции, васкулиту, тромбозу и, в конечном итоге, инфаркту.

1. Проявления грибковой инфекции головного мозга:
• Наиболее частые признаки/симптомы:
о Первоначальные (для всех возбудителей):
— Потеря веса, лихорадка, общая слабость, недомогание
о Менингит:
— Острая очаговая неврологическая симптоматика вследствие инсульта/кровоизлияния
• Клинический профиль:
о Многие микозы характеризуются поражением легких (гранулемы, процессы с нарушением воздушности альвеол) у иммунокомпетентных пациентов
о В СМЖ обычно определяется плеоцитоз, ↓ глюкозы, ↑ белка

2. Демография:
• Возраст:
о Чаще встречается у лиц молодого и пожилого возраста
о Микозы у иммунокомпрометированных пациентов наблюдаются в любом возрасте
• Пол:
о М > Ж (более частое пребывание на открытом воздухе)
• Этническая принадлежность:
о Отсутствует
• Эпидемиология:
о Бластомикоз:
— Грибы обитают во влажных местах, на гнилой древесине
— Эндемичные регионы: Африка, США (Миссисипи, Арканзас, Кентукки, Теннесси, Висконсин)
о Кокцидиоидомикоз:
— Грибы обитают во влажных местах, на гнилой древесине
— Юго-запада США, северная Мексика, Южная Америка
— 60000-80000 новых случаев/год в США
о Гистоплазмоз:
— Грибы в фекалиях куриц, голубей, летучих мышей
— Распространен по всему миру
— 25% населения США инфицированы
— Диссеминированное заболевание обычно наблюдается в младенческом/детском возрасте, в условиях иммуносупрессии
о Кандидоз:
— Повсеместное распространение
— Наиболее частая внутрибольничная грибковая инфекция
— Более высокая частота у больных сахарным диабетом, у иммунокомпрометированных лиц
— Иногда встречается у иммунокомпетентных лиц
о Мукормикоз:
— Повсеместное распространение: встречаются в органическом веществе, почве
— Преимущественно заболевают иммунокомпрометированные лица
о Аспергиллез:
— Повсеместное распространение: аспергиллы обнаруживаются в сырых местах
— Преимущественно заражаются иммунокомпрометирован-ные лица
— Иногда вызывают инвазивные поражения у иммунокомпетентных лиц

3. Течение и прогноз:
• Задержка в диагностике и лечении → неблагоприятный прогноз

4. Лечение:
• Варианты, риски, осложнения:
о Выживаемость зависит от ранней диагностики, быстрого начала противогрибковой терапии:
— Амфотерицин В у иммунокомпрометированных лиц, в жизнеугрожающих случаях
о Выживаемость зависит от лечения основного заболевания

е) Диагностическая памятка:
1. Обратите внимание:
• Предполагайте микоз при остром неврологическом дефиците у иммунокомпрометированных пациентов
2. Советы по интерпретации изображений:
• Предполагайте микоз у иммунокомпрометированных пациентов при множественных поражениях головного мозга в сочетании с инсультом, сосудистой окклюзией

  1. Murthy JM et al: Fungal infections of the central nervous system. Handb Clin Neurol. 121:1383-401, 2014
  2. Saini Jetal: Intracranial infections: key neuroimaging findings. Semin Roentgenol. 4901:86-98, 2014
  3. Starkey J et al: MRI of CNS fungal infections: review of aspergillosis to histoplasmosis and everything in between. Clin Neuroradiol. 24(3):217-30, 2014
  4. Lammering JC et al: Imaging spectrum of CNS coccidioidomycosis: prevalence and significance of concurrent brain and spinal disease. AJR Am J Roentgenol. 200(6):1334-46, 2013

Читайте также: Все виды механической ткани

— Вернуться в оглавление раздела «Лучевая медицина»

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.4.2019

Гриб из мозговой ткани

ГРИБКОВЫЕ ИНФЕКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ

Neurology India. July-September 2007/Vol.55/Issue 3: P.221-225.

Грибковые инфекции центральной нервной системы (ЦНС) в последнее время диагностируют все чаще. Этому устойчивому повышению числа грибковых инфекций способствуют два основных фактора: широкое применение антибиотиков и рост числа лиц с выраженной иммуносупрессией [1,2]. Современные терапевтические процедуры, такие как химиотерапия онкологических заболеваний и трансплантация органов значительно увеличили число больных с иммуносупрессией, которые имеют риск развития инвазивных грибковых инфекций [1,3]. Грибковые инфекции ЦНС занимают значительную часть оппортунистических инфекций у больных ВИЧ [4].

Большинство спор грибов находятся в воздухе, ингалируются и в первую очередь попадают в легкие. За первичной инфекцией может последовать гематогенная диссеминация с последующим вовлечение ЦНС. Возможно локальное распространение из придаточных пазух носа, уха или глазниц [5] и редко следствие травмы [6]. Гифы или плесневые грибы (род Aspergillus или Rhizopus) обычно вызывают локальные поражения с геморрагическим некрозом следующим за сосудистым тромбозом. Дрожжеподобные грибы (род Cryptococcus) имеют тенденцию к развитию более диффузных процессов в основном с первичным поражением мозга.

Клинические синдромы грибковых инфекций ЦНС в большой степени зависят от патологической реакции, оказываемой грибами на организм. Это взаимодействие между грибом и организмом является комплексным и зависит от вирулентности микроорганизма, антигенным составов гриба и иммунного статуса самого человека. Хозяин часто, хотя и не всегда, иммуноскомпрометирован [7]. В определении защитных сил организма полезна оценка предрасполагающих факторов. Нарушения фагоцитарной функции предрасполагают больного к развитию аспергиллеза ЦНС, мукормикоза и кандидоза. Повреждение клеточного иммунного ответа предрасполагает к криптококковой, гистоплазмальной, коккцидидиоиздозной и бластомикозной инфекции ЦНС. Повреждение гранулоцитарной функции предрасполагает к поражению ЦНС грибами рода Candida, Aspergillus и Zygomycetes [8]. Тем не менее, грибковые инфекции могут случаться и у иммунокомпетентных лиц [5,9,10].

Клинические синдромы, представленные при грибковых поражения ЦНС, довольно разнообразны (табл.1). Эти клинические синдромы могут встречаться по одному или в сочетании. Некоторые клинические синдромы специфичны для определенных грибов (табл.2). Риноцеребральные формы наиболее часто представлены при зигомикозах [11]. Потому что происходит смежное распространение инфекции из соседних параназальных синусов и глазниц, черепные синдромы часто представлены у больных с синокраниальным аспергиллезом (5,12-14).

Таблица 1. Грибковые инфекции ЦНС – клинические синдромы.

Грибковая инфекция Менингит Интракраниальные поражения Черепные индромы Риноцеребральная форма Инсульты Спинальные синдромы
Аспергиллез + ++ +++ + + +
Зигомикоз ± ++ — +++ + —
Криптококкоз +++ + — — + +
Феогифомикоз + +++ — — — —
Кандидоз + — — — + —
Пенициллез + — — — — +

Таблица 2. Грибковые поражения ЦНС – черепные синдромы

Орбитальный апекс-синдром
Синдром кавернозного синуса
Проптоз (смещение кпереди) с или без глазного паралича
Краниальный полиневрит
Глизнично-краниальный синдром

Менингит и мениногоэнцефалит может быть представлен как клинический синдром при поражениях большинсом дрожжеподобных грибов (Cryptococcus spp., Blastomyces spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Sporotrichum spp., Histoplasma spp. и Candida spp.) так как они попадают в микроциркуляцию, из которой рассеиваются в субарахноидальное пространство.

Менингит – преобладающий клинический синдром криптококковой инфекции 20. Криптококковый менингит развивается примерно у 5-10% ВИЧ-инфицированных пациентов при появлении СПИДа [21]. И примерно у 40% пациентов он может быть первым проявлением ВИЧ-инфекции [22]. Менингит может быть проявлением как диссеминированного гистоплазмоза или же как изолированный процесс. Поражение ЦНС распознается в 5-10% случаев прогрессирующего диссемированного гистоплазмоза [23]. Менингит может быть представлен как проявление первичного феогифомикоза ЦНС (9%), чаще всего у иммунокомпетентных пациентов [24]. Менингит является наиболее серьезным осложнение кокцидиоидоза [25]. Менингит, обусловленный грибами рода Aspergillus, встречается крайне редко (26,27). Недавно опубликованная серия случаев аспергиллезного менингита была описана в Шри-Ланке. Эти наблюдения были представлены как эффект «пост-цунами» [28]. Bichili et al. [29] ранее описали в остальном здорового пациента с менингитом и грануломатозом вследствие инфекции, обусловленными зигомицетами.

Грибковые менингиты имеют тенденцию протекать как подострые и хронические процессы, однако, если их не лечить, они могут быть такими же смертельными, как и бактериальные менингиты [30,31]. Грибы, которые являются причиной менингоэнцефалитов, обычно начинаются в мозговой оболочке как менингиты и далее, распространяясь в мозг, пенетрируют мозговую оболочку через пространство Вирхова Робина, соседствующие с мозговой оболочкой [32]. Менингоэнцефалиты могут сопровождаться помраченнем сознания и судорогами. Грибы также могут вызывать менингеальный васкулит с сосудистым тромбозом и локальными инфарктами мозга [33]. Грибы Zygomycetes и Aspergillus spp. высоко ангиоинвазивны и вызываемые ими артерииты или флебиты могут вести к тромбозу сосудов или реже разрыву сосудистой стенки, вызывая церебральные или субарахноидальные кровоизлияния [5,9,11]. Клинические проявления могут включать в себя фокальный неврологические нарушения и судороги.

Гидроцефалия и повышение внутричерепного давления (ВЧД) являются осложнениям хронического грибкового менингита. Подъем ВЧД наблюдали у более чем 50% ВИЧ-1 инфицированных пациентов с криптококковым менингитом без сопутствующей гидроцефалии или церебрального отека [17]. Важно отметить, что клинические симптомы повышенного ВЧД могут отсутствовать даже у тех пациентов, у которых отмечается самое высокое открытое давление [34].

ПОРАЖЕНИЕ ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ МАСС.

Гистологически поражение паренхимальных масс при грибковой инфекции может протекать в виде абсцесса или в виде гранулемы. Формирование абсцесса чаще всего связано с определенными грибами Phaeohyphomycosis spp. [5,9,24,35], Zygomycetes spp.[5,11,36], Candida spp. [5].

Интракраниальные, также как интра- так и экастракраниальные аспергиллезные гранулемы по локализации чаще фронтальные или темпоральные и реже париетальные, или с фокусом в придаточных пазухах носа или же не очевидного происхождения [5,9,10, 14, 37-44]. Пациенты с массивными поражениями имеют фокальный неврологический дефицит и повышение ВЧД. Повышенное ВЧД может быть как результатом массивного поражения мозга, так и следствием окружающего его церебрального отека. Фокальные неврологические дефициты зависят от локализации поражения [45].

Краниальные и интракраниальные поражения чаще встречаются у больных с инвазивным типом аспергиллезного синусита [5,10,12,13,40]. Базифронтальные и базитемпоральные аспергиллезные гранулемы у иммунокомпетентных лиц нередко наблюдают в странах с тропическим климатом [5,9,10,13,14,43,47-49].

Пациенты с синокраниальным аспергиллезом могут иметь черепные клинические синдромы (табл.3) [5,9,10,13-14]. Из 21 пациента с аспергиллезом ЦНС, исследованных Murthy et al.[14], 13 имели черепные синдромы: кавернозный синус-синдром у пяти, орбитальный апекс-синдром у трех, проптоз с ограничением глазных движений у двух и краниальная нейропатия с или без менингиеальными симптомами у трех. Из 89 пациентов с аспергиллезом ЦНС доложенных Sundaram et al., [5], 64 пациента имели черепные синдромы: синокраниальный наблюдали у 47, сино-орбито-краниальный — у 9 и синоорбитальный — у 8.

Таблица 3. Диагноз грибковой инфекции ЦНС – сигнал опасности.

Иммунокомпетентные лица, имеющие сахарный диабет
ВИЧ-инфекция
Пациенты с трансплантатами
Протезирование клапанов
Инфекции придаточных пазух носа.

Риноцеребральная форма наиболее часто представлена при зигомикозе [9,10,11,36]. Из 56 пациентов с церебральным зигомикозом, наблюдаемых в двух специализированных центрах в южной Индии [11], 44(79%) пациентов имели риноцеребральный синдром [50]. Клинические проявления риноцеребральной формы начинаются как синусит, быстро распространяющийся на соседние ткани, такие как глазница, глаз, глазной нерв и затем в мозг. Отек лица, боли, некроз, потеря зрения, черные выделения параллельно полости носа и угла глаза и проптоз – являются обычной картиной для таких поражений. Так как ангио-инвазия очень часта, может случаться окклюзия сфенонебной артерии и центральной артерии сетчатки, которая вызывает слепоту [11,36].

Грибковые инфекции, которые могут вызывать цереброваскулярные нарушения, включают в себя аспегиллез, кандидоз, зигомикоз, кокцидиоидомикоз, криптококкоз и гистоплазмоз. Вовлечение сосудов обычно сочетается с васкулитом крупных сосудов вследствие их инвазии и эмболизации [5,1].

Церебральный грибковый васкулит, вызывающий тромбоз и обширные инфаркты, встречается чрезвычайно редко 52. Также очень редко грибковые инфекции ЦНС с васкулитом сопровождаются субарахноидальными кровоизлияниями 57. Иногда обе патологические картины могут быть представлены одновременно. Endo и соавт. [59] описали случай летального субарахноидального кровоизлияния с инфарктом в стволовую часть мозга и церебральным инфарктом, вызванным грибами Aspеrgillus после оперативного вмешательства на мозге по поводу аневризмы. Чрезвычайно редки интрацеребральные гемаррагии как осложнения грибковой инфекции ЦНС. Adunsky и соавт. [60] описали одного старика с менингитом, вызванным Aspergillus flavus и кровоизлиянием в понс (мост мозга).

Читайте также: Аппликация тканью как называется

Кардиоиэмболические инсульты могут быть проявлением грибкового эндокардита. Грибковый эндокардит составляет 1,3-6% инфекционных эндокардитов [61,62]. Candida – наиболее частый причинный организм грибковых эндокардитов как у нормальных, так и у иммуноскопрометированных лиц [63]. Аспергиллы находятся на втором месте по частоте [63,64].

Субарахноидальные кровоизлияния, вторичные к грибковой интракраниальной аневризме, являются чрезвычайно редким осложнением. Интракраниальные аневризмы грибковой этиологии вообще чрезвычайно редки и обычно диагноз устанавливают на аутопсии. Грибковые интракраниальные аневризмы обычно обнаруживают на фоне диссеминированной гематогенной инфекции и грибкового эндокардита 71. Редко они могут случаться после оперативного лечения [75] и вследствие распространения из находящихся по соседствую придаточных пазух носа [76]. В первых двух случаях имеется выраженная иммуносупрессия, а в последних – напротив, пациенты иммунокомпетентны. Большинство интракраниальных грибковых аневризм формируются в проксимальной части больших артерий в основании мозга 68 и были описаны при инфекциях, обусловленных грибами рода Aspergillus, Candida и Zygomycetes. Грибковые аневризмальные субарахноидальные кровоизлияния обычно имеют плохой исход.

Грибковые инфекции ЦНС редко представлены миелопатией и миелорадикулопатией. Инфекционный процесс представлен спинномозговыми синдромами в пределах от интрамедуллярной гранулемы или абсцесса, эпидурального абсцесса до фокального спинального менингита и явного грибкового миелита. Вовлечение в процесс спинного мозга при аспергиллезе наблюдали крайне редко 79. Это может быть следствием аспергиллемы [78,79] или эпидурального абсцесса [80]. Верхний торакальный уровень спинного мозга поражается наиболее часто, что связано с распространением инфекции из находящихся рядом легких 78. Koh и соавт. [82] cообщили о трех детях с миелопатиями как следствии инвазивного аспергиллеза. Спинальный арахноидит описан и при аспергиллезе и при инфекциях, обусловленных Cryptococcus neoformans [83] Описан также и спинальный интрамедуллярный асбцесс, вызванный Candida albicans [84].

Грибковые инфекции ЦНС все чаще диагностируют как у больных с выраженными иммунодефицитами, так и у иммунокомпетентных пациентов. Клинические синдромы, с которыми может быть представлена грибковая инфекция ЦНС, многообразны и включают большую часть головного и спинного мозга. Некоторые клинические синдромы специфичны к определенным грибам. Так риноцеребральные формы наиболее часто наиболее часто наблюдают при зигомикозе, а черепные синдромы чаще представлены у пациентов с синокраниальным аспергиллезом. Подострые и хронические менингиты у пациентов с ВИЧ-инфекцией наиболее часто встречаются как следствие криптококковой инфекции. Раннее распознавание клинических синдромов с соответствующей клинической привязкой (таблица 3) является первым шагом, ведущим к полному излечению при некоторых из этих инфекций.

  1. Baddley JW, Stroud TP, Salzman D, Pappas PG. Invasive mold infections in a allogeneic bone marrow transplantation recipients. Clin Infect Dis 2001;32:1319-24.
  2. Clark TA, Hajjeh RA. Recent trends in the epidemiology of invasive mycoses. Curr Opin Infect Dis 2002;15:569-74.
  3. Marr KA, Carter RA, Crippa F, Wald A, Corey L. Epidemiology and outcome of mold infections in hematopoietic stem cell transplant recipient. Clin Infect Dis 2002;34:909-17.
  4. Banerjee U, Datta K, Majumdar T, Gupta K. Cryptococcosis in India: The awakening of a giant? Med Mycol 2001;39:51-67.
  5. Sundaram C, Umabala P, Laxmi V, Purohit AK, Prasad VS, Panigrahi M, et al . Histopathology of fungal infections of central nervous system: A seventeen years experience from south India. Histopathology 2006;49:396-405.
  6. Nguyen MH, Yu VL. Meningitis caused by Candida species: An emerging problem in neurosurgical patients. Clin Infect Dis 1995;21:323-7.
  7. Rees JR, Pinner RW, Hajjeh RA, Brandt ME, Reingold AL. The epidemiological features of invasive mycotic infections in the San Francisco Bay area, 1992-1993: Results of a population-based laboratory active surveillance. Clin Infect Dis 1998;27:1138-47.
  8. Levitz SM. Overview of host defenses in fungal infections. Clin Infect Dis 1992;14:S37-42.
  9. Santosh V, Yasha TC, Khanna N. Fungal infections of the nervous system — a pathological study. Neurol Infect Epidemiol 1996;1:69-79.
  10. Sharma BS, Khosla VK, Kak VK, Banerjee AK, Vasishtha RK, Prasad KS, et al . Intracranial fungal granuloma. Surg Neurol 1997;47:489-97.
  11. Sundaram C, Mhadevan A, Laxmi V, Yasha TC, Santosh V, Murthy JM, et al . Cerebral zygomycosis. Mycoses 2005;48:396-407.
  12. Hedges TR, Leung LS. Paraseller and orbital apex syndrome caused by aspergillosis. Neurology 1976;26:117-20.
  13. Naim-Ur-Rahman, Jamjoom A, al-Hedaithy SS, Jamjoom ZA, al-Sohaibani MO, Aziz SA. Cranial and intracranial aspergillosis of sino-nasal origin. Report of nine cases. Acta Neurochir (Wein) 1996;138:944-50.
  14. Murthy JM, Sundaram C, Prasad VS, Purohit AK, Rammurti S, Laxmi V. Sinocranial aspergillosis: A form of central nervous system aspergillosis in south India. Mycoses 2001;44:141-5.
  15. Khanna N, Chandramuki A, Desai A, Ravi V. Cryptococcal infection of the central nervous system: An analysis of predisposing factors, laboratory findings and outcome in patients from South India with special reference to HIV infection. J Med Microbiol 1996;45:376-9.
  16. Lanjewar DN, Jain PP, Shetty CR. Profile of central nervous system pathology in patients with AIDS: An autopsy study from India. AIDS 1998;12:309-13.
  17. Saag MS, Graybill RJ, Larsen RA, Pappas PG, Perfect JR, Powderly WG, et al . Practical guidelines in the management of cryptococcal disease. Clin Infect Dis 2000;30:710-8.
  18. Satishchandra P, Nalini A, Gourie-Devi M, Khanna N, Santosh V, Ravi V, et al . Profile of neurological disorders associated with HIV/AIDS from Bangalore, South India (1986-1996). Indian J Med Res 2000;111:14-23.
  19. Sharma SK, Kadhiran T, Banga A, Goyal T, Bhatia I, Saha PK. Spectrum of clinical disease in a series of 135 hospitalized HIV-infected patients from North India. BMC Infect Dis 2004;4:52-60.
  20. Shankar SK, Mhahdevan A, Satishchandra P, Kumar RU, Yasha TC, Santosh V, et al . Neuropathology of HIV;AIDS with an overview of the India scene. Indian J Med Res 2005;121:468-88.
  21. Fessler RD, Sobel J, Guyot L, Crane L, Vazquez J, Szuba MJ, et al . Management of elevated intracranial pressure in patients with cryptococcal meningitis. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1998;17:137-42.
  22. Wright D, Schneider A, Berger JR. Central nervous system opportunistic infections. Neuroimaging Clin North Am 1997;7:513-25.
  23. Pancharoen C, Chindamporn A, Thisyakorn U. Childhood cryptococcosis: An increasing problem in the era of AIDS. J Med Assoc Thai 2001;84:S86-90.
  24. Revankar SG, Sutton DA, Rinaldi MG. Primary central nervous system phaeohyphomycosis: A review of 110 cases. Clin Infect Dis 2004;38:206-16.
  25. Crum NF, Lederman ER, Stafford CM, Parrish JS, Wallace MR. Coccidioidomycosis: A descriptive survey of a reemerging disease. Clinical characteristics and current controversies. Medicine (Baltimore) 2004;83:149-75.
  26. Verweij PE, Brinkman K, Kremer HP, Kullberg BJ, Meis JF. Aspergillus meningitis: Diagnosis by non-culture-based microbiological methods and management. J Clin Microbiol 1999;37:1186-9.
  27. Moling O, Lass-Floerl C, Verweij PE, Porte M, Boiron P, Prugger M, et al . Case Reports. Chronic and acute Aspergillus meningitis. Mycoses 2002;45:504-11.
  28. Gunaratne PS, Wijeyaratne CN, Seneviratne HR. Aspergillus meningitis in Sri Lanka—a post-tsunami effect? N Engl J Med 2007;356:754-6.
  29. Bichili LS, Abhyankar SC, Hase NK. Chronic mucormycosis manifesting as hydrocephalus. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1985;48:1188.
  30. Bouza E, Dreyer JS, Hewitt WL, Meyer RD. Coccidioidal Meningitis. An analysis of thirty-one cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 1981;60:139-72.
  31. Prasad KN, Agarwal J, Nag VL, Verma AK, Dixit AK, Ayyagari A. Cryptococcal infection in patients with clinically diagnosed meningitis in a tertiary care center. Neurol India 2003;51:364-6.
  32. Miszkiel KA, Hall-Craggs MA, Miller RG, Kendall BE, Wilkinson ID, Paley MN, et al . The spectrum of MRI findings in CNS cryptococcosis in AIDS. Clin Radiol 1996;51:842-50.
  33. Mischel PS, Vinters HV. Coccidioidomycosis of the central nervous system: Neuropathological and vasculopathic manifestation and clinical correlates. Clin Infect Dis 1995;20:400-5.
  34. Graybill JR, Sobel J, Saag M, van Der Horst C, Powderly W, Cloud G, et al . Diagnosis and management of increased intracranial pressure in patients with AIDS and cryptococcal meningitis. The NIAID Mycoses Study Group and AIDS Cooperative Treatment Groups. Clin Infect Dis 2000;30:47-54.
  35. Gupta SK, Manjunath-Prasad KS, Sharma BS, Khosla VK, Kak VK, Minz M, et al . Brain abscess in renal transplant recipients: Report of three cases. Surg Neurol 1997;48:284-7.
  36. Rangel-Guerra RA, Martinez HR, Saenz C, Bosques-Padilla F, Estrada-Bellmann I. Rhinocerebral and systemic mucormycosis: Clinical experience with 36 cases. J Neurol Sci 1996;143:19-30.
  37. Linares G, McGarry PA, Baker RD. Solid solitary aspergillotic granuloma of the brain. Report of a case due to Aspergillus candidus and review of the literature. Neurology 1971;21:177-84.
  38. Deshpande DH, Desai AP, Dastur HM. Aspergillosis of the central nervous system. A clinical and mycopathological study of 9 cases. Neurol India 1975;23:167-75.
  39. Whelan MA, Stern J, deNapoli RA. The computed tomographic spectrum of intracranial mycosis: Correlation with histopathology. Radiology 1981;141:703-7.
  40. Dismukes WE, Stamm AM, Graybill JR, Craven PC, Stevens DA, Stiller RL, et al . Treatment of systemic mycoses with ketoconazole: Emphasis on toxicity and clinical response in 52 patients. National Institute of Allergy and Infectious Diseases collaborative antifungal study. Ann Intern Med 1983;98:13-20.
  41. Young RF, Gade G, Grinnell V. Surgical treatment for fungal infections in the central nervous system. J Neurosurg 1985;63:371-81.
  42. Fardoun R, Rao NK, Miskeen AK. Cerebral aspergilloma. Review of the literature apropos of a case. Neurochirurgie 1990;36:45-51.
  43. Mohandas S, Ahuja GK, Sood VP, Virmani V. Aspergillosis of the central nervous system. J Neurol Sci 1978;38:229-33.
  44. Nadkarni T, Goel A. Aspergilloma of the brain: An overview. J Postgrad Med 2005;51:S37-41.
  45. Dubey A, Patwardhan RV, Sampth S, Santosh V, Kolluri S, Nanda A. Intracranial fungal granuloma: Analysis of 40 patients and review of the literature. Surg Neurol 2005;63:254-60.
  46. Washburn RG, Kennedy DW, Begley MG, Henderson DK, Bennett JE. Chronic fungal sinusitis in apparently normal hosts. Medicine (Baltimore) 1988;67:231-47.
  47. Kak VK, Banerjee AK, Radotra BD. Cerebral aspergillosis: Distinct clinicopathological pattern in 62 cases. Neurol India 1989;37:239.
  48. Bahadur S, Kacker KK, D’Souza B, Chopra P. Paranasal fungal aspergillosis. J Laryngol Otol 1983;97:863-67.
  49. Hazarika P, Ravikumar V, Nayak RG, Rao PS, Shivananda PG. Rhinocerebral mycosis. Ear Nose Throat J 1984;63:464-8.
  50. Chakrabarti A, Das A, Mandal J, Shivaprakash MR, George VK, Tarai B, et al . The rising trend of invasive zygomycosis in patiens with uncontrolled diabetes mellitus. Med Mycol 2006;44:335-42.
  51. Somer T, Finegold SM. Vasculitides associated with infections, immunization and antimicrobial drugs. Clin Infect Dis 1993;20:1010-46.
  52. Kalita J, Bansal R, Ayagiri A, Misra UK. Midbrain infarction: A rare presentation of cryptococcal meningitis. Clin Neurol Neurosurg 1999;101:23-5.
  53. Calli C, Savas R, Parildar M, Pekindil G, Alper H, Yunten N. Isolated pontine infarction due to rhinocerebral mucormycosis. Neuroradiology 1999;41:179-81.
  54. Goel D, Kalita J, Misra UK. Basilar artery occlusion in Cryptococcal meningitis. Neurol India 1999;47:245-6.
  55. Murthy JM, Sundaram C, Prasad VS, Purohit AK, Rammurti S, Laxmi V. Aspergillosis of central nervous system: A study of 21 patients seen in a university hospital in south India. J Assoc Physicians India 2000;48:677-81.
  56. McKee EE. Mycotic infection of the brain with arteritis and sub-arachanoid hemorrhage: Report of case. Am J Clin Pathol 1950;20:381-4.
  57. Corvisier N, Gray F, Gherardi R, Lebras F, Blanc CM, Nguyen JP, et al . Aspergillosis of ethmoid sinus and optic nerve, with arteritis and rupture of the internal carotid artery. Surg Neurol 1987;28:311-5.
  58. Lau AH, Takeshita M, Ishii N. Mycotic (Aspergillus) arteritis resulting in fatal subarachnoid hemorrhage: A case report. Angiology 1991;42:251-5.
  59. Endo T, Tominaga T, Konno H, Yoshimato T. Fatal subarachnoid hemorrhage, with brainstem and cerebellar infarction, caused by Aspergillus infection after cerebral aneurysm surgery: Case report. Neurosurgery 2002;50:1147-51.
  60. Adunsky A, Rubinstein E, Goldsmith A. Aspergillus flavus meningitis and pontine hemorrhage in an older patient. J Am Geriatr Soc 1996;44:739-40.
  61. Bayer A, Scheld M. Endocarditis and intravascular infections. In : Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editors. Mandell Douglas and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. Churchill Livingstone: Philadelphia, PA; 2000. p. 857-902.
  62. Karchmer AM. Infection on prosthetic valves and intravascular devices. In : Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, editors. Mandell Douglas and Bennett’s principles and practice of infectious diseases. Churchill Livingstone: Philadelphia, PA; 2000. p. 903-17.
  63. Pierrotti LC, Baddour L. Fungal endocarditis, 1995-2000. Chest 2002;122:302-10.
  64. Challa S, Prayaga AK, Vemu L, Sadasivan J, Jagarlapudi MK, Digumarti R, et al . Fungal endocarditis: An autopsy study. Asian Cardiovasc Thorac Ann 2004;12:95-8.
  65. Horten BC, Abbort GF, Porro RS. Fungal aneurysms of intracranial vessels. Arch Neurol 1976;33:577-9.
  66. Iihara K, Makita Y, Nabeshima S, Tei T, Keyaki A, Nioka H. Aspergillosis of the central nervous system causing subarachnoid hemorrhage from mycotic aneurysm of the basilar artery—case report. Neurol Med Chir 1990;30:618-23.
  67. Piotrowski WP, Pilz P, Chuang IH. Subarchnoid hemorrhage caused by a fungal aneurysm of the verebral artery as a complication of intracranial aneurysm clipping: Case report. J Neurosurg 1990;73:962-4.
  68. Chou SM, Chong YY, Kinkel R. A proposed pathogenetic process in the formation of Aspergillus mycotic aneurysm in the central nervous system. Ann Acad Med Singapore 1993;22:518-25.
  69. Radhakrishnana VV, saraswathy A, Rout D, Mohan PK. Mycotic aneurysms of the intracranial vessels. Indian J Med Res 1994;100:228-31.
  70. Kurino M, Kuratsu J, Yamaguchi T, Ushio Y. Mycotic aneurysm accompanied by aspergillotic granuloma: A case report. Surg Neurol 1994;42:160-4.
  71. Suzuki K, Iwabuchi N, Kuramochi S, Nakanoma J, Suzuki Y, Serizawa H, et al . Aspergillus aneurysm of the middle cerebral artery causing a fatal subarchnoid hemorrhage. Intern Med 1995;34:550-3.
  72. Takeda S, Wakabayashi K, Yamazaki K, Miyakawa T, Arai H. Intracranial fungal aneurysm caused by Cadida endocarditis. Clin Neuropathol 1998;17:199-203.
  73. Watson JC, Myseros JS, Bullock MR. True fungal mycotic aneurysm of the basilar artery: A clinical and surgical dilemma. Cerebrovasc Dis 1999;9:50-3.
  74. Ho CL, Deruytter MJ. CNS aspergillosis with mycotic aneurysm, cerebral granuloma and infarction. Acta Neurochir (Wien) 2004;146:851-6.
  75. Takeshita M, Izawa M, Kubo O, Tanikawa T, Onda H, Wanifuchi H, et al . Aspergillotic aneurysm formation of cerebral artery following neurosurgical operation. Surg Neurol 1992;38:146-51.
  76. Hurst RW, Judkins A, Bolger W, Chu A, Loevner LA. Mycotic aneurysm and cerebral infarction resulting from fungal sinusitis: Imaging and pathologic correlation. AJNR Am J Neuroradiol 2001;22:858-63.
  77. Seres JL, Ono H, Benner EJ. Aspergillosis presenting as spinal cord compression. J Neurosurg 1972;36:221-4.
  78. Polatty RC, Cooper KR, Kerkering TM. Spinal cord compression due to an aspergilloma. South Med J 1984;77:645-8.
  79. Sheth NK, Varkey B, Wagner DK. Spinal cord aspergillus invasion — complication of an aspergilloma. Am J Clin Pathol 1985;84:763-9.
  80. Wagner DK, Varkey B, Sheth NK, DaMert GJ. Epidural abscess, vertebral destruction and paraplegia caused by extending infection from an aspergilloma. Am J Med 1985;78:518-22.
  81. Nakazato I, Kamada Y, Taira T, Iwamasa T. Massive spinal cord necrosis associated with adult T-cell leukaemia caused by Aspergillus. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol 1993;423:397-400.
  82. Koh S, Ross LA, Gilles FH, Nelson MD Jr, Mitchell WG. Myelopathy resulting from invasive aspergillosis. Pediatr Neurol 1998;19:135-8.
  83. Woodall WC 3 rd , Bertorini TE, Bakhtian BJ, Gelfand MS. Spinal arachnoiditis with Cryptococcus neoformans in a non-immunocompromized child. Pediatr Neurol 1990;6:206-8.
  84. Lindner A, Becker G, Warmuth-Metz M, Schalke BC, Bogdahn U, Toyka KV. Magnetic resonance image findings of spinal intramedullary abscess caused by Candida albicans: Case report. Neurosurgery 1995;36:411-2.
Sunny Lady
© 2026 Sunny Lady