ХИНОЛОНЫ / ФТОРХИНОЛОНЫ

Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

Хинолоны делятся на четыре поколения (табл. 6). Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.

Таблица 6. Классификация хинолонов

I поколение — нефторированные II поколение — «грамотрицательные» III поколение — «респираторные» IV поколение — «респираторные»+
«антианаэробные»

ХИНОЛОНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА

Невиграмон, Неграм

Спектр активности

Грам(-) палочки:

E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы. Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T_1/2 — 1-1,5 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические расстройства.
• Цитопении.
• Гемолитическая анемия (редко).
• Возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога).
• Холестаз.

Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

Показания

• Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.
• Шигеллез у детей.

У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.

Предупреждение

Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.

Противопоказания

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч после еды.

Дети старше 3 месяцев

Внутрь — 55 мг/кг/день в 4 приёма после еды.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,5 г.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения.

По фармакодинамике:

• более широкий спектр активности, включающий:
  • стафилококки (в том числе PRSA);
  • грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
  • грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
  • грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.

  По фармакокинетике:

  • создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
  • хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
  • имеют длительный Т_1/2, назначаются 1-2 раза в день.

  По переносимости:

  • нежелательные реакции со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
  • могут быть использованы при почечной недостаточности.

  Микробиологические особенности хинолонов II поколения:

  • малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
  • не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.

  Микробиологические особенности хинолонов III поколения:

  • обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

  Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:

  • по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
  • обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.

  Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):

  • торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
  • в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
  • удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
  • фотодерматиты.

  Лекарственные взаимодействия

  Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.

  Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.

  При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

  ХИНОЛОНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

  
  

  ЦИПРОФЛОКСАЦИН

  
  

  Ципробай, Ципринол

  Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — 80%. T_1/2 — 4-6 ч.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
  • Сепсис.
  • Гонорея.
  • Туберкулёз (препарат II ряда).
  • Сибирская язва (лечение и профилактика).

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  Внутрь — по 0,5-0,75 г каждые 12 ч независимо от еды; при инфекциях МВП — 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее — 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно). Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

  Внутрь — 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут) независимо от еды; внутривенно капельно — 7,5-10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы — 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-2 мес.

  Формы выпуска

  Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором для инузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%.

  НОРФЛОКСАЦИН

  
  

  Нолицин

  В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность — 70%. T_1/2 — 3-4 ч.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  
  

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  Внутрь — по 0,4 г каждые 12 ч, при острой гонорее — 0,8 г однократно.

  Внутрь — 10 мг/кг/сут в 2 приёма.

  Назначается за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

  Формы выпуска

  Таблетки по 0,4 г и 0,8 г; глазные капли («Нормакс») 0,3%.

  ОФЛОКСАЦИН

  
  

  Таривид, Офлоксин

  Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность — 95-100%. T_1/2 — 5-7 ч.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
  • Гонорея.
  • Туберкулёз (препарат II ряда).

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  По 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно. При инфекциях МВП — 0,2 г каждые 12 ч. При острой гонорее — 0,4 г однократно. Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,4 г каждые 12 ч внутрь в мечение 1-2 мес.

  Внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2 приёма независимо от еды, внутривенно капельно — 5 мг/кг/сут в 2 введения.

  Формы выпуска

  Таблетки по 0,2 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,2 г.

  ПЕФЛОКСАЦИН

  
  

  Абактал

  По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T_1/2 — 9-13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Простатит.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
  • Вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии.
  • Гонорея.

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  Первая доза — 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП — 0,4 г каждые 24 ч; при острой гонорее — 0,8 г однократно.

  Формы выпуска

  Таблетки по 0,4 г; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.

  ЛОМЕФЛОКСАЦИН

  
  

  Максаквин

  Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т_1/2 — 7-8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  В России применяется в комплексной терапии туберкулёза, однако контролируемые клинические исследования не проводились.

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  Внутрь — 0,4-0,8 г/сут в один прием независимо от еды.

  Формы выпуска

  Таблетки по 0,4 г; глазные капли.

  ХИНОЛОНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

  
  

  ЛЕВОФЛОКСАЦИН

  
  

  Таваник

  Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина.

  Является основным представителем хинолонов III поколения — так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.

  Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь — около 100%. Т_1/2 — 6-8 ч.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  • Инфекции ВДП (острый синусит).
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
  • Инфекции МВП.
  • Инфекции кожи и мягких тканей.
  • Сибирская язва (лечение и профилактика).

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  Внутрь и внутривенно (медленно) — 0,5 г один раз в день независимо от еды; при остром цистите — 0,25 г один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы — по 0,5 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

  Формы выпуска

  Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г.

  ХИНОЛОНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

  
  

  МОКСИФЛОКСАЦИН

  
  

  Авелокс

  Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).

  В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.

  Биодоступность при приеме внутрь — 90%. Т_1/2 — 12-13 ч.

  Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.

  
  

  Показания

  • Инфекции ВДП (острый синусит).
  • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
  • Инфекции кожи и мягких тканей.

  Дозировка

  
  

  Взрослые

  Внутрь — 0,4 г один раз в день независимо от приёма пищи.

  Форма выпуска

  Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml

  Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

  Синтетические химиотерапевтические антибактериальные ЛС

  К синтетическим химиотерапевтическим антибактериальным средствам относятся вещества различной химической структуры. Классифицируют эту группу лекарственных средств по химическому строению на производные: хинолона/фторхинолона; сульфаниламиды; 8-оксихинолина; хиноксалина; нитроимидазола; нитрофурана.

  Преферанская Нина Германовна
  Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова

  В терапевтической практике наиболее широко применяются синтетические химиотерапевтические антибактериальные средства – производные хинолона/ фторхинолона. Все хинолоны/фторхинолоны обладают одинаковым механизмом действия и оказывают бактерицидный эффект. Препараты способны ингибировать жизненно важный фермент микробной клетки – ДНК-гидразу. ДНК-гидраза играет особую роль в суперспирилизации, раскручивание «упакованной» в хромосомы двойной спирали ДНК. В результате образуется комплекс – хинолона с тетрамером гиразы (субъединиц А2В2). Ингибирование фермента предотвращает образование положительных вторичных суперзавитков в отрицательные, не происходит разрыва и сшивания спирали ДНК. ДНК превращается в ковалентную закрытую циркулярную структуру. Нарушается репликация и трансляция ДНК. Клетки теряют способность «считывать» генетическую информацию и размножаться, снижается рост числа микроорганизмов. Некоторые хинолоны способны влиять на РНК бактерий, на стабильность мембран и ингибировать ДНК-топоизомеразу IV типа, разделяющую перекрученные между собой кольцевые молекулы ДНК, образующиеся при репликации. Подавляя активность этого фермента, хинолоны препятствуют разъединению дочерних ДНК. Ферменты микроорганизмов структурно отличаются от ферментов клеток человека. Производные хинолона/фторхинолона не взаимодействуют с клетками макроорганизмов, чем объясняется высокая избирательность их действия и низкая токсичность препаратов данной группы.

  Данную группу препаратов принято различать по поколениям:

  1-е поколение – нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, пипемидовая кислота, оксолиновая кислота). Производное нафтиридинкарбоновой кислоты – Налидиксовая кислота (Неграм, Невиграмон) – получено в 1962 г. Препараты обладают узким спектром действия, в основном на грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, энтеробактерии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы). К налидиксовой кислоте устойчива синегнойная палочка, этот препарат практически неактивен против грамположительной и анаэробной микрофлоры. Проявляет активность в отношении возбудителей, устойчивых к некоторым антибиотикам и сульфаниламидам. Позже были получены другие производные: пиридопиримидинкарбоновой кислоты – Пипемидовая кислота (Палин, Пиламин, Пимидель, Пипелин) и диоксолохолинкарбоновой кислоты Оксолиновая кислота (Диоксацин). Препараты всасываются в ЖКТ хорошо и быстро. Не создают терапевтических концентраций в крови, органах и тканях. Налидиксовая и пипемидовая кислоты создают высокие концентрации в моче, при ощелачивании последней активность препаратов возрастает. По антибактериальному спектру действия и применению эти препараты существенно не отличаются друг от друга. Назначают в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, уретрит, цистит), при кишечных инфекциях (энтериты, энтероколиты) и воспалении среднего уха. Пипемидовая кислота проявляет свою активность на некоторые грамположительные микроорганизмы, поэтому может применяться при стафилококковых инфекциях. В этой группе наблюдается перекрестная устойчивость. Могут развиваться побочные эффекты: диспептические явления, аллергические реакции, фототоксичность, головная боль и головокружение, а также тремор и судороги. Налидиксовая кислота выпускается по 0,5 г (тб., капс.). Пипемидовая кислота – по 0,2 и 0,4 г (капс.) и 0,4 г (тб.). Оксолиновая кислота – по 0,25 г (тб.).

  Налидиксовая и оксолиновая кислоты противопоказаны детям до 2 лет, Пипемидовая кислота – до 1 года.

  Важно! При приеме данных препаратов, особенно при лечении инфекций мочевыводящих путей, необходимо поддерживать интенсивный диурез, поэтому таблетки (капсулы) следует запивать большим количеством воды – не менее двух стаканов, лучше соблюдать суточный водный режим от 1,0 до 2,0 л.

  Введение в положение 6 одного или нескольких атомов фтора и различных радикалов в положение 7 хинолинового ядра, позволило не только усилить антибактериальное действие, но и расширить спектр действия, изменить продолжительность развития фармакологических эффектов данной группы препаратов. Впервые наиболее эффективный класс химиопрепаратов «фторхинолоны» появились в 1985 г. Были синтезированы монофторированные, дифторированные и трифторированные вещества, по числу атомов фтора в молекуле.

  Первыми были синтезированы вещества с одним атомом фтора. Их отнесли ко 2-му поколению монофторированных – Норфлоксацин (Нолицин) – синтезирован в 1986 г; Пефлоксацин (Абактал), Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай) – в 1987 г; Офлоксацин (Таривид) – в 1991 г.

  Впоследствие были созданы препараты: 3-го поколение монофторированных – Левофлоксацин (Таваник) – в 1997 г. и 4-го поколения монофторированных – Моксифлоксацин (Авелокс) и Гатифлоксацин (Гатиспан, Зарквин) – в 1999 г. В 2000 г. создан и внедрен в клиническую практику Гемифлоксацин (Фактив).

  Параллельно были синтезированы и внедрены в клиническую практику препараты: 2-го поколения дифторированные – Ломефлоксацин (Максаквин) – в 1992 г. и 3-го поколения дифторированные – Спарфлоксацин (Спарбакт, Спарфло) – в 1997 г.

  Синтезированные трифторированные хинолоныТосуфлоксацин и Флероксацин в РФ пока не зарегистрированы.

  Существует другая классификация хинолонов/фторхинолонов. В 1-ю группу входят нефторированные хинолоны, узкого спектра действия. 2-я группа включает фторхинолоны, действующие в основном на грамотрицательные микроорганизмы. В 3-ю группу входят так называемые «респираторные» фторхинолоны, наиболее активные в отношении пневмококков и атипичных возбудителей. 4-я группа включает «респираторные» препараты последних поколений и антианаэробные фторхинолоны. Этой классификацией пользуются в основном врачи.

  Фармакокинетика фторхинолонов отличается от нефторированных. Все они хорошо всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в тканях (ЖКТ, легких, почках, мышцах, матке, глазах) и жидкостях организма (синовиальной, воспалительной сыворотке крови, слюне, мокроте). Они легко проникают в макрофаги, нейтрофилы, внутриклеточные концентрации значительно превышают внеклеточные, что учитывается при лечении инфекций с внутриклеточной локализацией микроорганизмов. Концентрация препаратов в тканях организма в 3–7 раз выше, чем в плазме крови. Время сохранения терапевтической концентрации для большинства препаратов 12 ч., а для пролонгированных форм 24 ч. Фторхинолоны долго циркулируют в организме людей, их период полувыведения колеблется от 3 до 5 ч. у ципрофлоксацина, до 20 ч. – у Спарфлоксацина. Фторхинолоны проходят через ГЭБ, плацентарный барьер, проникают в грудное молоко. В организме подвергаются биотрансформации в печени с образованием метаболитов, выводятся почками или экскретируются с фекалиями. Норфлоксацин, Офлоксацин, Ципрофлоксацин и Левофлоксацин мало вступают в реакции метаболизма с участием цитохромов Р450, тогда как Спарфлоксацин и Моксифлоксацин подвергаются биотрансформации с участием ферментов печени.

  Фторхинолоны сверхширокого спектра действия охватывают как грамположительную (стрептококки, стафилококки и др.), так и грамотрицательную микрофлору (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, гонококки, менингококки). К фторхинолонам чувствительны пневмококки, внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазма), а также быстрорастущие атипичные микобактерии и микобактерии туберкулеза. Мало чувствительны к ним энтерококки и анаэробы.

  Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай, Квинтор, Ципролет и др.) – самый эффективный фторхинолон в отношении синегнойной палочки – тб. по 0,25, 0,5 и 0,75 г и 0,2% р-р во фл. 50 и 100 мл; 1% р-р в амп. по 10 мл для разведений.

  Офлоксацин (Таривид, Заноцин, Офлоксин) уступает ему, но более активный в отношении пневмококков и хламидий, – тб. 0,2 г; р-р для инфузий 200 мг, в фл. 100 мл. Среди фторхинолонов превосходят по активности в отношении пневмококков Гемифлоксацин > Моксифлоксацин > Левофлоксацин, в т.ч. пенициллинрезистентных штаммов.

  Активный левовращающий изомер Офлоксацина – Левофлоксацин в 2 раза активнее офлоксацина по отношению к лекарственно-устойчивым микобактериям и атипичным бактериям (хламидии, микоплазмы). В 3 раза увеличивается активность у Левофлоксацина (Таваник, Элефлокс, тб., покр. обол., по 0,25 и 0,5 г) в отношении чувствительных микобактерий туберкулеза. Моксифлоксацин активен в отношении неспорообразующих анаэробов.

  Пефлоксацин (Абактал) выпускается в тб. 0,4 г и амп. по 5 мл 0,4 г.; Ломефлоксацин (Максаквин) – в тб. по 0,4 г; 0,3% глазные капли – в фл. 5 мл.

  Важно! Растворы фторхинолонов очень чувствительны к свету, поэтому их готовят перед вливанием, а систему закрывают от прямого солнечного света. Вводить внутривенные растворы необходимо только инстиляционно (капельно) со скоростью 200–250 мг в течение 30 мин.

  Широкий спектр антимикробной активности, высокая биодоступность, относительно низкая токсичность и малая резистентность фторхинолонов быстро снискали популярность при лечении различных инфекционных заболеваний. Препараты фторхинолонов показаны при лечении инфекций дыхательных путей, при инфекциях, передающихся половым путем (гонорея, хламидиоз), при хирургических инфекциях, послеоперационных инфекциях, инфекциях желудочно-кишечного тракта, ЛОР–инфекциях, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, раневых, ожоговых. Их широко используют для лечения внебольничных и тяжелых инфекций (сепсис и менингит). Они входят в состав комплексной терапии туберкулеза легких, обширных казеозно-некротических или фиброзо-кавернозных поражений тканей, при выраженном неспецифическом компоненте воспаления, при лекарственной устойчивости микобактерий к рифампицину или плохой переносимости последнего.

  Степень снижения нежелательных проявлений со стороны ЖКТ распределяется следующим образом: Спарфлоксацин > Пефлоксацин > Ципрофлоксацин > Левофлоксацин > Норфлоксацин > Офлоксацин. Со стороны ЦНС (головная боль ≈ 3%, нарушение сна ≈ 0,7%, психозы, тремор, судороги ≈ 0,5%). Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница) – не более 0,5%. Возникает синдром отмены ≈ 3%. Фторхинолоны могут давать редкие побочные эффекты, характерные только для них. Например, нарушение развития хрящевой ткани, разрыв сухожилий или миалгия, отечность суставов, особенно в пожилом возрасте. Фототоксические реакции наблюдаются в 0,5–3% случаев у Ломефлоксацина > Спарфлоксацин > Пефлоксацина > Ципрофлоксацина > Офлоксацин> Левофлоксацин. Фотосенсибилизация может наблюдаться через 3 недели после прекращения лечения. Довольно часто развивается кандидоз слизистой оболочки полости рта или влагалища, что зависит от способа введения препарата в организм. Все нежелательные явления при применении фторхинолонов не относятся к серьезным и легко переносятся больными.

  Фторхинолоны противопоказаны беременным, в период лактации; детям до 15–16 лет (до полного формирования скелета), дифторированные и трифторированные препараты – до 18 лет. Несмотря на ограничения применения фторхинолонов в детском возрасте, их назначают по жизненным показаниям при таких заболеваниях, как гнойный менингит, инфекции с муковисцидозом или вызванные полирезистентными штаммами микроорганизмов и др. заболеваниях при отсутствии альтернативных препаратов. Накопленный опыт применения их в педиатрии свидетельствует об их высокой эффективности и хорошей переносимости.

  Все препараты хинолонов/фторхинолонов применяются только при назначении врачом. В течение всего курса терапии необходимо строго соблюдать режим дозирования и схему лечения. Длительность лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной. Лечение следует продолжать минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания, до полной нормализации температуры тела, т.к. клиническое выздоровление больного всегда наступает раньше бактериологического. При длительности лечения фторхинолонами (2 недели), необходимо контролировать анализы крови, функции почек и печени. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.