Гормон кортизол: чем полезен и опасен? Как восстановить его баланс?
Содержание статьи:
Реакция человека в ситуациях, угрожающих жизни, одинакова — бей или беги. Причиной тому гормоны стресса, в частности, кортизол.
Кортизол — гормон «стресса или страха». Он вырабатывается надпочечниками в тот момент, когда человек чувствует угрозу или ощущает мощнейшие эмоциональные и физические нагрузки.
Кортизол обычно преобразовывает жиры в жирные кислоты, а затем в глюкозу, которая является источником энергии. Организм человека нуждается в энергии постоянно, а в ситуации стресса ее количества требуется в два раза больше.
Чем кортизол полезен и опасен для вас?
В условиях нескончаемого информационного потока 21-го века человек невольно становится свидетелем тщательно скрываемого дворца, несправедливости судебной системы или масонских заговоров. Да и к тому же проблемы на работе, общение с друзьями не ладится, и все не так, как должно быть. Ожидание подвоха и угроз в конечном счете приводит к хроническому стрессу, а вместе с этим и к постоянной циркуляции в крови кортизола.
Бесспорно, кортизол — важный и нужный гормон для организма, но только в ситуациях кратковременного стресса. На время трудного экзамена, например, или соревнований.
Основная функция кортизола — мобилизация энергетических ресурсов организма. Так, получение дополнительной энергии в стрессовых ситуациях обусловлено в первую очередь расщеплением жиров до жирных кислот. В случае затянувшегося стрессового состояния, когда жиров становится все меньше, а уровень кортизола остается неизменным, гормон продолжает «добывание» энергии, но уже из белков. Распад белков происходит преимущественно в мышечной ткани, что приводит к ее уменьшению. Параллельно с этим в крови продолжают циркулировать свободные жирные кислоты, что повышает риск образования атеросклеротических бляшек в артериях.
Кортизол в качестве глюкокортикостероидного гормона влияет на все виды обменов в организме. Это приводит к снижению чувствительности тканей к инсулину и развитию стероидного сахарного диабета. Последствия постоянной циркуляции кортизола в крови достаточно серьезные, но их можно предотвратить, понаблюдав за собой некоторое время.
Признаки повышенного кортизола в крови
Пока уровень кортизола не приблизился к верхнему пределу, стоит ознакомиться с признаками, указывающими на его увеличение.
В норме уровень кортизола следует циркадным ритмам организма, достигая пиковых значений утром перед пробуждением и снижаясь в течение дня. У лиц с хроническим стрессом эта схема нарушена, и перед сном уровень кортизола настолько высок, что не дает расслабиться и заснуть.
- Избыток абдоминального жира
Кортизол способствует перераспределению жира в жировой ткани центральной оси туловища и его накоплению в абдоминальной области.
При повышенной концентрации кортизола организму необходим быстрый источник энергии — простые углеводы. Потребление увеличивается, а расход остается неизменным либо снижается. Случаются переедания, а любое ограничение в потреблении жирной и углеводной пищи расценивается, как дополнительный стресс.
Как только человек начинает беспокоиться, активируется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, и уровень гормонов стресса повышается. Кортизола становится больше, уровень стресса повышается, а к вечеру так и не удается расслабиться и уснуть. Это еще больше провоцирует синтез кортизола, получается замкнутый круг.
Нередко в бой вступают быстрые источники расслабления и снятия напряжения — алкоголь и наркотические вещества. Да, они дают мимолетное расслабление, но последствия от такого релакса куда серьезнее, чем похмелье наутро.
Читайте также: Офисное кресло brabix prestige start mg 312 ткань бирюзовый
Кортизол: на что влияет и чем грозит
Кортизол относится к гормонам коры надпочечников — глюкокортикоидами
Глюкокортикоиды являются производными холестерола и имеют стероидную природу. Мишенью действия кортизола является лимфоидная, эпителиальная (слизистые оболочки и кожа), жировая, костная и мышечная ткани, печень. Он вызывает повышение катаболизма («разрушения») белков в лимфоидной, эпителиальной, мышечной, соединительной и костной тканях, в печени стимулирует анаболизм (синтез) белков, усиливает синтез глюкозы и гликогена в печени, стимулирует разрушение жировой ткани, влияет на обмен таких важных микроэлементов, как калий и натрий, в почках. Кортизол также влияет на иммунитет, оказывая иммунодепрессивное действие через подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов, также оказывает противовоспалительное действие — снижает синтез медиаторов воспаления. Кортизол обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.
Этот гормон также можно назвать «гормоном стресса», благодаря его активному участию в формировании адаптивной реакции организма на экстренные ситуации — травмы, голод, физические и психические нагрузки. В этом процессе также задействованы другие вещества: катехоламины (адреналин, норадреналин) и пролактин.
Регуляция секреции кортизола осуществляется с помощью другого гормона — АКТГ — гормона гипофиза — главного органа, контролирующего остальные эндокринные центры, который располагается в головном мозге. Деятельность большинства эндокринных желез в организме (кортизола в том числе) регулируется по принципу так называемой отрицательной обратной связи — гормон, или продукт его активности, с током крови попадает в центральные структуры (гипоталамус и гипофиз в головном мозге) и оказывает тормозящее действие в отношении секреции самого же себя.
Избыточное образование кортикостероидов, главным образом кортизола — гиперкортицизм — часто является результатом нарушения регуляторных механизмов синтеза кортизола: 1) при опухоли гипофиза и повышенной продукции гормона АКТГ (болезнь Иценко-Кушинга); 2) при опухолях надпочечников, продуцирующих кортизол (синдром Иценко-Кушинга).
Главные проявления гиперкортицизма:
- повышение уровня глюкозы крови и снижение толерантности к глюкозе при одновременном формировании инсулинорезистентости (вследствие действия самого гормона, а также как итог развивающегося ожирения),
- артериальная гипертензия как результат повышения концентрации ионов Na+ в крови,
- повышение разрушения белков,
- остеопороз (снижение минеральной плотности костной ткани) на фоне усиления потерь кальция и фосфатов из костной ткани,
- снижение роста и деления клеток — лейкопения,
- иммунодефициты,
- истончение кожи,
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
- нарушение синтеза коллагена и других структурных белков в организме,
- отмечается избыточный рост волос на теле,
- образование багровых стрий («растяжек»).
Такая клиническая картина формируется именно при наличии первичного заболевания – «гиперкортицизм».
Ожирение при гиперкортицизме (заболевании) происходит по так называемому «верхнему типу» — жировая ткань откладывается в области лица и туловища, а конечности истончаются ввиду потери мышечной массы. Однако это отмечается не у всех больных: как и другие эндокринные причины избыточный вес при гиперкортицизме накапливается ввиду повышения аппетита (то есть влияние самого кортизола вторично). Заболевание требует грамотной диагностики и вовремя проведенного лечения.
Что же касается повышенного уровня кортизола и возможных его негативных влияний на организм человека в связи с испытываемым хроническим стрессом в отсутствие первичного заболевания, то тут важную роль играет нормализация режима туда и отдыха, полноценный сон, рациональное и разнообразное питание, а также занятия спортом. Стоит подчеркнуть, что ожирение и само по себе ведет к увеличению продукции кортизола клетками надпочечников.
Читайте также: Пышная юбка с тканью сверху
Душевное спокойствие и активный образ жизни в целом профилактируют формирование и/или усугубление расстройств пищевого поведения (РПП), ведь именно состояние хронического стресса ассоциировано с ним и способствует психогенному перееданию (как одному из наиболее частых вариантов РПП).
Запись на прием к врачу-эндокринологу
Для уточнения подробностей, пройдите консультацию квалифицированного специалиста в клинике «Семейная».
ВЛИЯНИЕ КОРТИЗОЛА НА КОСТИ И МЫШЦЫ
Влияние кортизола на скелетные мышцы
Глюкокортикоиды способствуют атрофии мышц, особенно мышечных волокон типа IIx (которые находятся по своим скоростным свойствам между IIа и IIб) и типа IIб, путем ингибирования синтеза белка и увеличения деградации белка (рис. 8.5; Schakman et al., 2009). Такой синтез ингибируется:
— Не напрямую — комплексом кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) путем подавления активности ферментов, которые отвечают за транспорт аминокислот в мышцы (аминотрансфераз аланина и тирозина).
— Напрямую – кортизол ингибирует синтез белка в мышцах и других тканях несколькими способами:
— Во-первых, кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) блокирует действие транскрипционного фактора переносчика сигнала и активатора транскрипции 5 (STAT5 — Signal Transducer and Activator of Transcription 5) после того, как гормон роста (GH – growth hormone) присоединяется к его рецептору (рис. 8.1): таким образом, кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) может подавлять действие гормона роста (GH) которое (действие ГР) включает в себя экспрессию многих генов белка через транскрипционный фактор (TF) AP-1.
— Во-вторых, кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) блокирует стимулирующее действия инсулина, инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I) и аминокислот (особенно лейцина) при трансляции белка путём фосфорилирования белков-репрессоров eIF4E-ВР и серин/треониновой протеинкиназы p70S6K (рис. 2.1, 2.7 и 2.8).
Рисунок 8.5 Геномные действия кортизола приводят к деградации белков. Кортизол, привязанный к GRa прикрепляется к GRE в промоторной области кортизол-чувствительных белков, блокируя их транскрипцию.
Фосфорилирование снижается путем подавления активации Фосфатидилинозит-3-киназы (PI3K)-активации сигнального пути инсулина и инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), серин/треониновой протеинкиназы p70S6K. Это подавляет мишень рампицилина в клетках (mTOR) путем экспрессии регулятора активности генов REDD1 и снижением регулятора активности генов транскрипционного фактора ATF-4, оба которых являются необходимыми для потребления незаменимых аминокислот и синтеза заменимых аминокислоты (рис. 8.5). Подавляя протеинкиназы B (Akt), комплекс кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) также повышает активность киназа-3 гликогенсинтазы (GSK3P), что способствует убиквинтированию транскрипционного активатора P-Катенин и увеличивает экспрессии гена транскрипционных факторов семейства forkhead box класса O (FOXO), который регулируется апоптическими генами atrogin-1, MuRF-1 (Muscle RING-finger protein-1), катепсина L, киназой пируватдегидрогеназы 4 (PDK4) и трансляционного регуляторного белка 4E-BР1 (4E-ВР-1) (Schakman et al., 2009).
— В-третьих, взаимодействие комплекса кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) с транскрипционным фактором NF-kB (NF-kB) приводит к иммуносупрессивному ингибированию синтеза белка. Как показано на рисунке 2.14, транскрипционный фактор NF-kB (NF-kB) активируется, когда воспалительные цитокины вызывают его фосфорилирование IkK киназой. Затем транскрипционный фактор NF-kB (NF-kB) перемещается в ядро, где гликокортикоиды (GRA) блокируют транскрипцию генов провоспалительных цитокинов и их рецепторов (например, фактор некроза опухоли-альфа (TNFa), фактор IL-ip и гранулоцитарный Моноцит колониестимулирующий фактор) путем прикрепления к нему белкового комплекса p65.
Читайте также: Ткань для фартука школьного название
Рисунок 2.14. Активация транскрипционного фактора NF-кВ. Свободные радикалы и некоторые другие стимулы могут активировать провоспалительные транскрипционные факторы NF-kB через фосфорилирование двух киназ, NIK и IkK. P50/Р65 гетеродимер перемещается в ядро для активации транскрипции генов антиоксидантных ферментов.
Adapted from Free Radical Biology and Medicine, Vol. 28, R.G. Allen and M. Tresini, «Oxidative stress and gene regulation,» pgs. 463-499, copyright 2000, with permission from Elsevier.
— В-четвертых подобно действию на транскрипционный фактор NF-kB (NF-kB), комплекс кортизол-глюкокортикоидный рецептор (CGRa) также ингибирует сигналинг митоза митоген активируемой протеинкиназы (MAPK), содействуя экспрессии гена фосфатазы MAPK.
— В-пятых миогенез также тормозится, когда комплекс CGRa подавляет миогенин и миогенный транскрипционный фактор MyoD, которые участвуют в дифференциации и интеграции сателитных клеток в мышечных волокнах и повышают регуляцию экспрессии отрицательного TF Миостатина (рис. 8.5).
Таким образом, деградация белков инициируется путем активации комплексом CGRa нескольких клеточных протеолитических систем, включая убиквитин протеасомную систему (см. рис. 2.14), катепсин лизосомальную систему, систему каспазы-3 (см. рис. 2.16), а так же СА-кальпин зависимых. Считается, что кальпин отделяет нити актина и миозина, чтобы сделать их доступными для убиквинтирования.
Влияние кортизола на кости
Кортизол может резко снизить плотность костей и увеличить риск перелома кости в случаях, когда имеет место гиперсекреция гормона (например, болезнь Кушинга). Это способствует снижению плотности костной ткани с возрастом, путем преобразования кортизона в кортизол в остеобластах при помощи llpHSDl (Харди & Купер, 2010). Глюкокортикоиды блокируют формирование костной ткани и минерализацию теми же способами, которыми они вызывают атрофию скелетных мышц (Canalis & Delany, 2002). Подавление кортизолом минерализации костей включает в себя связывание глюкокортикоидного рецептора (GRa) с элементом негативной глюкокортикоидной регуляции (nGRE) в промоутере гена остеокальцина (рис. 8.5). GRa, связанная с nGRE в гене-промоутере остеокальцина снижает синтез остеобластов и влияет на связывание рецепторов и связывающих белков (BPs) с анаболическими факторами роста. В частности это действие уменьшает количество остеобластов путем нарушения пролиферации и дифференцировки остеокластов, приводящего к их апоптозу. Два анаболических фактора роста, которые блокируются кортизолом — это инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-I) (рис. 8.5) и трансформирующий фактор роста P (TGFp). Трансформирующий фактор роста P (TGFP) стимулирует синтез белков матрикса коллагена и кости в то время как глюкокортикоиды активируют коллагеназы (MMP ферменты, которые расщепляют коллаген, являющийся основным компонентом костной матрицы). Блокирование кортизолом пролиферации остеобластов, которая в нормальном случае происходит за счет действия IGF, опосредуется транскрипционным фактором C/EBP (C/EBP TF), а также путем супрессии белок-связывающего инсулиноподобног фактора роста 5 (IGFBP-5). Такие факторы роста как: фактор роста фибробластов 2 (FGF-2) и тромбоцитарный фактор роста (PDGF) (которые ускоряют сращение перелома), а так же фактор роста гепатоцитов (HGF) (который способствует регенерации тканей и восстановлению) подавляются кортизолом. Глюкокортикоиды увеличивают остеокластогенез, увеличивая экспрессию лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и снижая экспрессию его рецептора-приманки, остеопротегерина (OPG).
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом
- Правообладателям
- Политика конфиденциальности