Кальцитриол является активным метаболитом витамина D3 и в отличие от двух других кальцийрегулирующих гормонов — паратирина и кальцитонина — имеет стероидную природу.
Рис. 6.24. Схема образования к, кальцитриола или активной формы витамина D3. Под воздействием ультрафиолетовых лучей в коже из холестерина образуется витамин D3; поступая с кровью в печень, он подвс и ается первому гидроксилированию по 25-му атому углерода, затем из печени с кровью попадает в почки, где подвергается второму гидроксилированию по 1-му атому углерода, что и ведет к образованию дважды гидроксилированного витамина или кальцитриола.
Синтез кальцитриола происходит в три этапа (рис. 6.24). Первый этап протекает в коже, где под влиянием ультрафиолетовых лучей из провитамина образуется витамин D3 или холекальциферол. Второй — связан с печенью, куда холека льциферол транспортируется кровью и где в эндоплазматическом ретикул ‘ме гепатоцитов происходит его гидроксилирование по 25-му атому углерода с образованием 25(OH)D3. Этот метаболит поступает в кровь и циркулирует в связи с альфа-глобулином. Его физиологические концентрации не влияют на обмен кальция. Третий этап осуществляется в почках, где в митохондриях клеток проксимальных канальцев происходит второе гидроксилирование и образуются два соединения: l,25-(OH)2-D и 24,25-(OH)2-D. Первое — является наиболее активной формой витамина D3, обладает мощным регуляторным влиянием на обмен кальция в организме и называется кальцитриолом. Образование в почках этого гормона регулируется паратирином, который стимулирует гидроксилирование по первому атому углерода. Таким же эффектом обладает и гипокальциемия. При избытке кальция в крови гидроксилирование происходит по 24-му атому углерода и синтезируется второе соединение — 24,25-(OH)2-D, которое обладает способностью угнетать секрецию паратирина по принципу обратной связи. Инактивация кальцитриола происходит в печени.
Рис. 6.25. Основные эффекты кальцитриола. Под влиянием паратирина почка секретирует кальцитриол, основные эффекты которого (жирные стрелки) заключаются в стимуляции всасывания в кишечнике в кровь ионов кальция и фосфата и усилении их захвата костной тканью. Эффекты кальцитриола на почку (стимуляция реабсорбции кальция и фосфора) выражены слабее.
Основной эффект кальцитриола (рис. 6.25) заключается в активации всасывания кальция в кишечнике. Гормон стимулирует все три этапа всасывания: захват ворсинчатой поверхностью клетки, внутриклеточный транспорт, выброс кальция через базолатеральную мембрану во внеклеточную среду. Действие кальцитриола на эпителиальные клетки кишечника состоит в индуцировании синтеза энтероцитами специальных кальций-связывающих и транспортирующих белков — кальбайндинов. Кальцитриол повышает в кишечнике и всасывание фосфатов. Почечные эффекты гормона заключаются в стимуляции реабсорбции фосфата и кальция канальцевым эпителием. Эффекты кальцитриола на костную ткань связаны с прямой стимуляцией остеобластов и обеспечением костной ткани усиленно всасывающимся в кишечнике кальцием, что активирует рост и минерализацию кости.
Эффекты кальцитриола, как и всех стероидных гормонов, делятся на геномные и негеномные. Геномные эффекты обусловливают синтез кальбайндинов, активирование остеобластов и синтеза костной ткани. Увеличение транспорта кальция внутрь клеток, например в скелетных и сердечной мышцах, в остеобластах, энтероцитах, гепатоцитах и клетках околощитовидных желез, происходит быстро и обусловлено негеномным действием гормона. Под влиянием гормонрецепторного мембранного комплекса в клетках происходит образование вторичного посредника диацил-глицерола и активация протеинкиназы С. Кальцитриол меняет в клетке и уровень цАМФ и цГМФ, что ведет к модификации геномного эффекта. Наличие специфических рецепторов к гормону у многих клеток тканей (в молочной железе, эндокринных железах, нервной системе), способность кальцитриола активировать транспорт кальция в большинстве из них свидетельствуют о широком спектре эффектов этого гормона.
Читайте также: Спаять швы у ткани
Рис. 6.26. Эффекты трех кальцийрегулирующих гормонов на органы-мишени. В почке паратирин и кальцитриол активируют реабсорбцию кальция, а кальцитонин ее угнетает. И паратирин, и кальцитонин подавляют реабсорбцию фосфата. В кишечнике кальцитриол и паратирин активируют всасывание кальция и фосфата. Кальцитонин и кальцитриол способствуют отложению кальция в костях, а паратирин активирует резорбцию кости и выход кальция в кровь.
Участие трех кальций регулирующих гормонов в гомеостазисе кальция и фосфора показано на рис. 6.26.
Недостаточность кальцитриола проявляется в виде рахита, т. е. нарушения созревания и кальцификации хрящей и кости у детей, либо остеомаляции, т. е. падения минерализации костей после завершения роста скелета. При этом сдвиги уровня кальция в крови и клетках обусловливают угнетение нейромышечной возбудимости и мышечную слабость.
КАЛЬЦИТРИОЛ (CALCITRIOL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Регулятор обмена кальция и фосфора. Кальцитриол — активный метаболит витамина D 3 , обладающий всеми свойствами природного витамина D 3 , но превосходящий его по биологической активности. Механизм действия кальцитриола связан со взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм) и на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм).
Повышает абсорбцию кальция в кишечнике, увеличивает его реабсорбцию в почках. Участвует в процессе остеогенеза, способствует минерализации костей.
Кроме того, кальцитриол участвует в поддержании тонуса скелетной мускулатуры, в проведении нервного возбуждения, модулирует иммунные реакции. Действие препарата сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона, уменьшением болей в костях и мышцах.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. C max в сыворотке крови достигается через 4-6 ч. Связывается со специфическими белками плазмы. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется с образованием ряда метаболитов, обладающих активностью витамина D 3 (различной степени выраженности).
T 1/2 составляет 3-6 ч, однако из-за высокой липофильности препарат и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с этим фармакологическое действие может сохраняться до 3-5 сут. Выводится с желчью, частично подвергается энтерогепатической рециркуляции.
У больных, находящихся на гемодиализе, концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижена, а его C max достигается через более длительный период времени.
Показания активного вещества КАЛЬЦИТРИОЛ
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| E20.1 | Псевдогипопаратиреоз |
| E89.2 | Гипопаратиреоидизм, возникший после медицинских процедур |
| M80.0 | Постменопаузный остеопороз с патологическим переломом |
| M80.1 | Остеопороз с патологическим переломом после удаления яичников |
| M80.4 | Лекарственный остеопороз с патологическим переломом |
| M80.5 | Идиопатический остеопороз с патологическим переломом |
| M80.8 | Другой остеопороз с патологическим переломом |
| M81.0 | Постменопаузный остеопороз |
| M81.1 | Остеопороз после удаления яичников |
| M81.2 | Остеопороз, вызванный обездвиженностью |
| M81.4 | Лекарственный остеопороз |
| M81.5 | Идиопатический остеопороз |
| M81.8 | Другие остеопорозы (старческий остеопроз) |
| M82 | Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках |
| N25.0 | Почечная остеодистрофия |
Читайте также: Ткани для пэчворк картина
Режим дозирования
Побочное действие
В отдельных случаях: симптомы гиперкальциемии и гиперкальциурии: тошнота, рвота, запор, боли в животе, анорексия, вялость, головная боль, сонливость, апатия. У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови.
В единичных случаях: кальцификация мягких тканей (особенно при наличии гиперкальциемии и гиперфосфатемии).
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Особые указания
При применении кальцитриола не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные.
Пациента следует предупредить о том, что во время приема кальцитриола нельзя употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (в т.ч. сливочное масло, яйца).
С целью предупреждения гиперкальциемии дозу рассчитывают с учетом реакции пациента на лечение и подбирают индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая при необходимости, изменения в диете, а также прием препаратов и добавок, содержащих кальций.
Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом или находящихся на гемодиализе.
При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.
Больным с нормальной функцией почек, принимающим кальцитриол, следует избегать обезвоживания (требуется обеспечить достаточное потребление жидкости).
В период лечения необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности, после операции).
В случае превышения уровня кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (250 мкмоль/л), по сравнению с принятым нормативом — 9-11 мг/100 мл (2250-2750 мкмоль/л), либо повышения уровня креатинина в сыворотке крови до 120 мкмоль/л и выше, прием кальцитриола должен быть немедленно прекращен. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке в пределах нормативного диапазона с применением кальцитриола в уменьшенной дозе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и получающим кальцитриол, не следует назначать дигоксин, антацидные средства.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении кальцитриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, с препаратами, содержащими магний (например, антацидами) – гипермагниемии.
Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (в т.ч. фенитоин, фенобарбитал), может вызывать усиление метаболизма кальцитриола и снижение его концентрации в сыворотке крови (при одновременном применении могут потребоваться более высокие дозы кальцитриола).
Колестирамин может уменьшать всасывание кальцитриола из ЖКТ.
Применение кальцитриола одновременно с тиазидоподобными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.
Кальцитриол
Фармакологические свойства препарата Кальцитриол
Активный метаболит витамина D3, образуется в почках из его предшественника 25-гидроксиколекальциферола. Способствует всасыванию Ca2+ в кишечнике, регулирует костную минерализацию, стимулирует активность остеобластов.
Быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь в дозе 1 мкг достигается через 4–6 ч. Метаболизируется с образованием активных метаболитов. Период полувыведения — 3–6 ч, однако из-за высокой липофильности кальцитриол и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с чем фармакологическое действие может сохраняться до 3–5 сут. Выводится с желчью. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.
Читайте также: Ткань экстрафлекс для медицинской одежды
Показания к применению препарата Кальцитриол
Остеодистрофия почечного генеза (у больных с почечной недостаточностью, в том числе на фоне гемодиализа); послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз; псевдогипопаратиреоз; витамин D-зависимый рахит; витамин D-резистентный рахит (врожденный фосфат-диабет).
Применение препарата Кальцитриол
Внутрь, начальная суточная доза составляет 0,25 мкг. Если клинические показатели не улучшаются в течение 2–4 нед лечения, суточную дозу увеличивают на 0,25 мкг до средней (0,5–1 мкг/сут) и выше. При климактерическом остеопорозе — по 0,25 мкг 2 раза в сутки. При почечной остеодистрофии начальная суточная доза — 0,25 мкг, больным с нормальным или слегка пониженным содержанием сывороточного кальция достаточно 0,25 мкг через день. При гипопаратиреозе и рахите начальная доза — 0,25 мкг/сут (утром). При фосфат-диабете показано дополнительное назначение фосфорсодержащих препаратов. Детям назначают в дозе 0,01–0,1 мкг/кг массы тела.
Противопоказания к применению препарата Кальцитриол
Гиперкальциемия, гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией, период лактации.
Побочные эффекты препарата Кальцитриол
Гиперкальциемия, анорексия, головная боль, рвота, гастралгия, кишечная колика, кальциноз мягких тканей, повышение активности печеночных трансаминаз, запоры, дистрофия, нарушение чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, головокружение, апатия, задержка роста, инфекции мочевыводящих путей.
Особые указания по применению препарата Кальцитриол
С осторожностью назначают при туберкулезе легких (активная форма), сердечной недостаточности, гиперфосфатемии, фосфатном нефролитиазе, почечной недостаточности, саркоидозе или других гранулематозах, в пожилом возрасте (может способствовать прогрессированию атеросклероза), в период беременности, детям.
Содержание Ca2+ и креатинина следует определять через 4 нед, 3 и 6 мес после начала лечения, затем с интервалами в 6 мес. Суточная доза в 5 мкг и выше должна назначаться с большой осторожностью (клиническое обследование, а также определение содержания кальция, фосфора и активности ЩФ в крови должны проводиться 2 раза в неделю). На период лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Взаимодействия препарата Кальцитриол
Тиазидные диуретики увеличивают риск развития гиперкальциемии. Проявляет антагонизм при взаимодействии с ГКС (противоположное влияние на всасывание Ca2+ в кишечнике). Стимуляторы микросомального окисления (фенитоин, фенобарбитал), а также колестирамин снижают концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Несовместим с витамином D и его производными. Повышает токсичность сердечных гликозидов. При сочетании с Mg2+ содержащими препаратами повышает риск развития гипермагниемии.
Передозировка препарата Кальцитриол, симптомы и лечение
Симптомы острого отравления: анорексия, головная боль, рвота, запоры.
Симптомы хронического отравления: дистрофия (слабость, снижение массы тела), нарушения чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, очаги обызвествления во внутренних органах.
Лечение: промывание желудка или искусственная рвота для предупреждения дальнейшего всасывания препарата, диета с низким содержанием кальция, обильное питье. При увеличении костной резорбции кальцитонин способствует снижению уровня кальция в сыворотке крови. До нормализации концентрации кальция в плазме крови необходимо медицинское наблюдение. После этого терапию можно возобновить либо с применением пониженной дозы, либо той же дозы, но при больших интервалах приема препарата.
Список аптек, где можно купить Кальцитриол:
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом