Катаболизм липидов в тканях

Источник липидов в пище тебе тоже хорошо известен. Это все, что вкусно и вредно. Ну и рыба еще. Расщепление липидов происходит в двенадцатиперстной кишке, но тут уже есть чуть больше нюансов, чем с глюкозой. Липиды очень гидрофобны и собираются, как бабули на скамейке, в мицеллы, обращаясь кнаружи гидрофильными участками молекул. И в этот интимный круг никак не пробиться, если предварительно не эмульгировать их. Для этого в организме придуманы желчные кислоты. Они способствуют распаду липидных капель на миллиарды еще более мелких капель, что делает их доступными для действия панкреатических ферментов [1–3].

В панкреатическом соке, если долго вглядываться, можно найти липазу. Она расщепляет боковые жирные кислоты ТАГ, оставляя после себя 2-моноацилглицерол (2-МАГ).

Хотя в ряде случаев все это разрезается до жирных кислот и глицерина.

Продукты расщепления просто превосходно всасываются в энтероциты. Но выбросить жирные кислоты в кровь просто так нельзя. В энтероцитах происходит их ресинтез. Во многом (как ни странно) он повторяет процесс расщепления.

Ресинтез. Чтобы присоединить жирную кислоту к глицерину/2-МАГ, необходимо навести на кислоту марафет. Косметическим элементом для нее служит S-KoA-группа.

В энтероците собираются еще и фосфолипиды — не менее важные для организма (я бы сказал, самые важные) липиды. Их синтез происходит просто: к диацилглицеролу присоединяется холин.

Весь этот комок липидов сбивается в кучу под названием хиломикроны.

Путешествие липидов от кишки до клеток

Липиды, всосавшиеся в кишке, достигают системы верхней полой вены. Но если ты помнишь анатомию, это для тебя не должно быть сюрпризом. Все объясняется просто: хиломикроны всасываются в систему лимфатических капилляров и сосудов. Выбросить их в воротную вену будет насилием над печенью, поэтому мы насилуем лимфатическую дренажную систему. Путь хиломикронов в анатомическом отношении принимает следующий характер. Лимфатические капилляры кишки → лимфатические сосуды брюшной полости → левый грудной лимфатический проток → венозный угол (место слияния левой внутренней яремной и левой подключичной вен, а также место впадения грудного лимфатического протока) → плечеголовная вена → система верхней полой вены [1].

Попадая в систему легочных сосудов, а затем в малый круг, хиломикроны разносятся по тканям. Во многих тканях (особенно в жировой) присутствует фермент липопротеидлипаза. Этот товарищ расщепляет хиломикроны, вычленяя оттуда триглицериды, фосфолипиды, жирные кислоты и вот это вот все. Те благополучно достигают клеток и спокойно попадают внутрь, в цитозоль. Важно отметить, что для активации липопротеинлипазы тканей необходим апопротеин С — II [2].

Хиломикроны приобретают его при взаимодействии с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови.

P. S. Oбмен липопротеидов мы пока опустим и подробно разберем его в другой лекции. А заодно узнаем о биохимических предпосылках атеросклероза — настоящей чумы нашего времени.

Распад триацилглицеридов в тканях

Триацилглицериды (ТАГ) являются запасной формой энергии в силу того, что при окислении жирных кислот получается просто огромнейшее ее количество. Но чтобы окислить, их нужно достать из лап глицерина.

ТАГ-липаза является гормон-чувствительным ферментом, которая очень остро реагирует на критику и на действие контринсулярных гормонов — в первую очередь, адреналина и глюкагона. Он связан с активацией внутриклеточной протеинкиназы А. К слову, с активацией протеинкиназы А сопряжена и активация процесса распада гликогена в печени и мышечной ткани, идущая по аналогичному с активацией ТАГ-липазы механизму [3]:

Не для зубрежки. Литературная минутка

* Большой и неуютный цитозоль. Здесь кипит жизнь, ничего не стоит на месте. Туда-сюда шныряют тРНК, унося с собой несчастную аминокислоту. А вот там можно заметить убиквитинлигазу, которая поймала нарушителя понятий и упаковывает его в протеасомы.

Здесь у каждого есть свое место. Это биологический мегаполис, в водоворот которого случайным образом (хотя что в нашей жизни вообще случайно?) попала жирная кислота. Одинокая, потерянная и несчастная. Слоняясь по клетке и зайдя не в тот угол, она встречается с ацил-КоА-синтетазой. Это встреча не проходит для нее бесследно. Теперь она жирная кислота, но с клеймом в виде S-KoA-группы, и способна вступать в неприличные связи с обитателями цитозоля клетки. Но ей хочется большего, и, как и в макромире, это не всегда приводит к добру…»

Ацил-КоА встречает на своем пути карнитин. Пообщавшись, жирная кислота узнает о существовании чрезвычайно увлекательного места под названием «митохондрия». Будучи легкомысленной и наивной, и в то же время чрезвычайно (в химическом отношении) активной, она недолго ломается и принимает предложение карнитина вписаться в эту удивительную семейную вечеринку.

Карнитин — «свой» на этой вечеринке и проносит с собой жирную кислоту, кружась с ней в карнитинацилтрансферазном I танце. Достигая пика любви, карнитин увлекает жирную кислоту через транслоказу в митохондрию. Но на этом их ожидания начинают разниться и карнитин, оставив жирную кислоту с багажом воспоминаний (о котором стыдно рассказывать, но который приятно поворошить), уходит. Преодолев карнитинацилтрансферазу II, ацилкарнитин перестает существовать как пара и распадается на карнитин и ацил-КоА.

β-окисление жирных кислот

Сверху представлена схема расщепления насыщенных жирных кислот, т. е. тех кислот, которые исходно не имеют в своей структуре двойных (ненасыщенных) ковалентых связей. Если мы имеем дело с исходно ненасыщенной кислотой, для нее первый цикл начнется со второй реакции.
Конечный продукт — молекулы ацетил-КоА — необходимый субстрат для цикла трикарбоновых кислот.
Получение энергии обусловлено восстановлением ФАД до ФАДН2 и НАД до НАДН + Н+. Эти восстановительные эквиваленты играют роль доноров электронов в электрон-транспортной цепи, и, в конечном счете, для получения энергии.
В целом, окислением одной жирной кислоты можно получить в среднем 90–130 молекул АТФ. Это очень много, особенно для одной молекулы.
На последней стадии окисления образуется не ацетил-КоА, а пропионил-КоА. Путем нехитрых превращений она станет сукцинил-КоА — активным участником того же ЦТК.

Метаболизм углеводов и липидов характеризуется наличием еще и сложных анаболических реакций, которыми я пока не хочу нагромождать и без того огромнейшую главу. Какие-то моменты по анаболизму я поясню чуть позже, когда коснусь проблемы заболеваний.

Источники:

Я. Кольман, К.-Г. Рём. Наглядная биохимия, 5-е издание, 2018 г., с. 154–168.
Тимин О. А. Основы биологической химии, 2018 г., с. 232–257.
Портал «Биохимия для студента»:, раздел «Липиды».

Нарушения метаболизма. Биохимия специализированных тканей. (Для клин.ордов КЛД)

Метаболизм липидов в норме и при патологии. Дисфункция жировой ткани. Ожирение

В 1680 году Juan Carreno de Miranda была изображена девочка-«монстр», страдающая синдромом Prader–Willi (1954)

1. Метаболизм липидов

Термин «липиды» объединяет вещества, обладающие общим физическим свойством — гидрофобностью, то есть нерастворимостью в воде. Однако такое определение в настоящее время является не совсем корректным ввиду, того, что некоторые группы (триацилглицерины, фосфолипиды, сфинголипиды и др.) проявляют себя как амфифильные или дифильные соединения, т.е. способные растворяться как в полярных веществах (гидрофильность), так и в неполярных (гидрофобность). По структуре липиды настолько разнообразны, что у них отсутствует общий признак химического строения. Липиды разделяют на классы, в которые объединяют молекулы, имеющие сходное химическое строение и общие биологические свойства.

Читайте также: Ткань с блестящим напылением

Основную массу липидов в организме составляют жиры — триацилглицеролы, служащие формой депонирования энергии. Жиры располагаются преимущественно в подкожной жировой ткани и выполняют также функции теплоизоляционной и механической защиты. Триацилглицеролы практически не растворимы в воде, поэтому их депонирование не сопровождается появлением осмотических проблем.

Фосфолипиды — большой класс липидов, получивший своё название из-за остатка фосфорной кислоты, придающего им свойства амфифильности. Благодаря этому свойству фосфолипиды формируют бислойную структуру мембран, в которую погружены белки. Клетки или отделы клеток, окружённые мембранами, отличаются по составу и набору молекул от окружающей среды, поэтому химические процессы в клетке разделены и ориентированы в пространстве, что необходимо для регуляции метаболизма.

Стероиды, представленные в животном мире холестеролом и его производными, выполняют разнообразные функции. Холестерол — важный компонент мембран и регулятор свойств гидрофобного слоя. Производные холестерола (жёлчные кислоты) необходимы для переваривания жиров. Стероидные гормоны, синтезируемые из холестерола, участвуют в регуляции энергетического, водно-солевого обменов, половых функций. Кроме стероидных гормонов, многие производные липидов выполняют регуляторные функции и действуют, как и гормоны, в очень низких концентрациях. Например, тромбоцитактивирующий фактор — фосфолипид особой структуры — оказывает сильное влияние на агрегацию тромбоцитов в концентрации 10 -12 М; эйкозаноиды, производные полиеновых жирных кислот, вырабатываемые почти всеми типами клеток, вызывают разнообразные биологические эффекты в концентрациях не более 10 -9 М. Из приведённых примеров следует, что липиды обладают широким спектром биологических функций.

В тканях человека количество разных классов липидов существенно различается. В жировой ткани жиры составляют до 75 % сухого веса. В нервной ткани липидов содержится до 50 % сухого веса, основные из них фосфолипиды и сфингомиелины (30 %), холестерол (10 %), ганглиозиды и цереброзиды (7 %). В печени общее количество липидов в норме не превышает 10-13 %.

Нарушения обмена липидов приводят к развитию многих заболеваний, но среди людей наиболее распространены два из них — ожирение и атеросклероз.

Липидный обмен включает в себя следующие процессы:

Расщепление, переваривание и всасывание липидов в пищеварительном тракте, поступающих вместе с пищей.
Транспорт жиров из кишечника с помощью хиломикронов.
Обмен триацилглицеролов.
Обмен фосфолипидов.
Обмен холестерола.
Взаимопревращения жирных кислот и кетоновых тел.
Липогенез.
Катаболизм липидов — липолиз.
Катаболизм жирных кислот.

Печень является главным местом синтеза жирных кислот, жиров, кетоновых тел и холестерина. Жиры могут также синтезироваться в жировой ткани, однако её основной функцией остаётся депонирование липидов.

Обмен липидов

Липиды – сложные эфиры многоатомных спиртов и высших карбоновых кислот. Их можно разделить на простые (нейтральные жиры, стероиды) и сложные (фосфолипиды, гликолипиды и т.д.)

Структурная / пластическая – они входят в состав структурных компонентов клетки (фосфо- и гликолипиды), ядра, цитоплазмы, мембраны и в значительной степени определяют их свойства ( в нервной ткани содержится до 25% , в клеточных мембранах до 40%). Они являются источником синтеза стероидных гормонов, желчных кислот, участвуют в синтезе тромбопластина и миелина нервной ткани, простагландинов и витамина D.

Энергетическая – обеспечивают 25-30% всей энергии необходимой организму. При окислении 1г жира образуется 38,9 кДж энергии.

Являются источником эндогенной воды: при окислении 100 г жира выделяется 107 мл Н₂О.

Запасающая – нейтральные жиры, откладываясь в депо, составляют энергетический запас организма, который реализуется в экстремальной ситуации (например, при стрессе, физической или психоэмоциональной нагрузке, длительном голодании). Депо жира в организме представлены в основном клетками печени и жировой ткани. В последней жир может составлять 80—95% объема клеток. Физиологическое депонирование жиров выполняют липоциты, накапливая их в подкожной жировой клетчатке, сальнике, жировых капсулах различных органов. Жиры, депонированные в подкожной клетчатке, предохраняют организм от потерь тепла, а окружающие внутренние органы – от механических повреждений. Жировые депо составляют 10—25% массы тела здорового человека. Их пополнение происходит в результате приема пищи. Количество жира отложенного в депо зависит от характера питания, количества пищи, особенностей конституции. Если поступление энергии, заключенной в пище, преобладает над расходом энергии, масса жировой ткани в организме увеличивается — развивается ожирение. Учитывая, что у взрослой женщины доля жировой ткани в организме составляет в среднем 20—25% массы тела — почти вдовое больше, чем у мужчины (соответственно 12 — 14%), следует полагать, что жир выполняет в женском организме еще и специфические функции. В частности, жировая ткань обеспечивает женщине резерв энергии, необходимый для вынашивания плода и грудного вскармливания.

Механическая – подушка около глаз, околопочечная капсула.

Транспортная – носители жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К). Поэтому при длительном исключении из пищи жиров наступают тяжелые нарушения обмена веществ.

Терморегуляционная – жиры плохо проводят тепло, тем самым обеспечивая его сохранение в организме. Бурый жир представлен особой жировой тканью, располагающейся в области шеи и верхней части спины у новорожденных и грудных детей (1-2% от массы тела). В небольшом количестве (0,1-0,2 % от общей массы тела) бурый жир имеется у взрослых. Особенностью состава бурого жира является огромное количество митохондрий с красновато-бурыми пигментами — цитохромами; в них происходят интенсивные процессы окисления, не сопряженные с образованием АТФ. Энергетическая ценность его определяется белком термогенином – по аминокислотному составу он идентичен АТФ/АДФ антипортеру, осуществляющему перенос АТФ и АДФ через мембраны митохондрий. Продукция тепла бурым жиром (на единицу массы его ткани) в 20 и более раз превышает таковую обычной жировой ткани. Несмотря на минимальное содержание бурого жира, в нем может генерироваться 1/3 всего образующегося в организме тепла. Бурому жиру принадлежит важная роль в адаптации к низким температурам.

Метаболизм липидов.

Жиры могут расщепляться и всасываться в тонком кишечнике только при условии их обязательной эмульгации, т.е. в результате образования частиц (капелек) размером 0,5 мкм. Эмульгация жира происходит под влиянием желчных кислот. Расщепление жира идет до моноглицеролов и жирных кислот под влиянием панкреатической липазы и фосфолипазы, а также липазы кишечного сока. Капли эмульсии (мицеллы), состоящие из моноглицеролов и жирных кислот, поступают в энтероцит, где моноглицеролы и жирные кислоты ресинтезируются в триацилглицеролы и, объединившись с холестерином и фосфолипидами, образуют глобулы — капли, покрытые на поверхности -липопротеидом (липопротеидом низкой плотности — ЛПНП). Глобулы экскретируются в межклеточное пространство и, далее, поступают в лимфу в виде так называемых хиломикронов — частиц малой плотности (0,96), содержащих до 1% белка и 99% липидов (рис.1.1).

Читайте также: Абажур люстры из ткани с бахромой

Через грудной лимфатический проток хиломикроны поступают в кровеносную систему и достигают легких, печени, миокарда, селезенки, жировой ткани. Большую роль в обмене жиров отводят печени. Именно в ней синтезируются их транспортные формы, образуются и окисляются жирные кислоты, происходят синтез и метаболизм триглицеролов, фосфолипидов, холестерола и кетоновых тел. В дальнейшем на уровне капилляров органов и тканей триглицеролы, входящие в состав -липопротеидов, гидролизуются липопротеиновой липазой до глицерола и свободных жирных кислот, частично идущих на энергетические нужды, а частично депонирующихся в жировой ткани в виде ресинтезированных триацилглицеролов. Остатки хиломикронов крови захватываются гепатоцитами, подвергаются эндоцитозу и разрушаются в лизосомах.

Основным продуктом гидролиза липидов в кишечнике являются высшие жирные кислоты. Способность тканей к утилизации жирных кислот ограничена их нерастворимостью в воде, большими размерами молекул, образованием комплексов с альбуминами плазмы крови, а также структурными особенностями клеточных мембран самих тканей. Вследствие этого значительная часть жирных кислот депонируется.

Высшие жирные кислоты делятся на насыщенные и ненасыщенные. Насыщенные – пальмитиновая и стеариновая кислоты. Количество насыщенных жирных кислот определяет твердость и тугоплавкость жира (свиное сало, баранье, говяжий жир). Ненасыщенными кислотами (с числом двойных связей более одной) являются: олеиновая, линолевая, линоленовая и арахидоновая. В организме человека они не образуются, то есть они являются незаменимыми. Суточная потребность в них составляет 10—12 г. Линолевая и линоленовая кислоты содержатся в основном в растительных жирах, арахидоновая — только в животных.

Роль жирных ненасыщенных кислот:

регулируют рост и развитие организма;

влияют на деятельность сердечно-сосудистой и нервной систем;

их отсутствие связывают с заболеванием иммунной системы;

необходимы для синтеза простагландинов и половых гормонов.

Дефицит незаменимых жирных кислот в пище приводит к замедлению роста и развития организма, нарушению функции почек, снижению репродуктивной функции и различным поражениям кожи. В процессе окисления жирные кислоты превращаются в ацетилкоэнзим А, который является исходным продуктом для цикла трикарбоновых кислот. В этом цикле завершается его «сгорание» до СО₂ и Н₂О. Некоторая часть ацетилкоэнзима А используется для образования холестерола и кетоновых тел (кетогенез). Именно кетоновые тела при длительном голодании используются в качестве дополнительного энергетического источника головным мозгом.

Для транспорта синтезированных липидных молекул в печени формируются липопротеиновые частицы. По показателям молекулярной массы, размерам и плотности они подразделяются на липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

ЛПНП транспортируют из печени к другим тканям триацилглицеролы, холестерол и его эфиры. ЛПНП захватываются из крови клетками тканей с помощью липопротеиновых рецепторов, эндоцитируются, высвобождают для нужд клеток холестерол и другие молекулы липидов и разрушаются в лизосомах. В случае избыточного содержания в крови ЛПНП, они захватываются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы, которые могут являться предшественниками компонентов атеросклеротических бляшек сосудов. ЛПВП захватывают в клетках избыточный холестерол и его эфиры и транспортируют их из тканей в печень. В ней они превращаются в желчные кислоты, в составе которых выводятся из организма. Кроме того, эфиры холестерола ЛПВП используются для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Таким образом, общий пул холестерола формируется из экзогенного холестерола, поступающего с пищей (400 мг/сут), и эндогенного, синтезируемого в самом организме (около 1000 мг/сут). Различают несколько видов общего холестерола. Это «плохой» холестерол ЛПНП, при высоком содержании которого у человека возникает риск заболеть атеросклерозом, и «хороший» холестерол ЛПВП, при высоком уровне которого риск развития атеросклероза снижается.

Для предупреждения развития ряда заболеваний содержание холестерина в крови не должно превышать 3,0 –6,2 ммоль/л. Среди продуктов питания больше всего холестерина содержат внутренние органы (мозги), желтки яиц, сливочное масло, животное мясо. Отмечено, что в сливочном масле холестерина в 2-а раза больше, чем в свином сале.

Суточная потребность в жирах составляет 70-125 г (физиологический оптимум в зависимости от выполняемой работы 1-5 г на 1 кг массы тела), причем животные жиры должны составлять 70%, растительные — 30%. Однако жиры могут образовываться в организме из углеводов и белков при их избыточном поступлении извне. Значительное количество жиров человек получает с колбасами – от 20-40%, салом- 90%, сливочным маслом – 72-82%, сырами- 15-50%, сметаной 20-30%.

Регуляция липидного обмена.

Процесс образования, отложения и мобилизации жира из депо регулируется нервной и эндокринной системами.

Нервная регуляция: при повреждении вентромедиального ядра гипоталамуса (центр насыщения) у животных наблюдается ожирение, вследствие длительного повышения аппетита (гиперфагия), при поражении латерального (центр голода) – исхудание, вследствие афагии.

Симпатическая нервная система тормозит синтез триглицеридов, усиливает их распад; парасимпатическая система – способствует отложению жира.

Анаболизм липидов контролируется гормонами:

– инсулином (т.к. он способствует переходу глюкозы в жировые клетки).

Повышенная продукция инсулина приводит к избыточному отложению жира несколькими путями. Во-первых, инсулин стимулирует образование жирных кислот и триглицеридов из продуктов углеводного обмена. Во-вторых, инсулин, активируя фосфодиэстеразу и, тем самым, усиливая распад цАМФ, подавляет действие липазы, что, в свою очередь, снижает уровень липолиза жировой ткани. И, наконец, в-третьих, развивающаяся под влиянием повышенной продукции инсулина гипогликемия, стимулирует активность пищевого центра, что приводит к перееданию и ожирению.

– пролактином – стимулирует образование жира из продуктов углеводного обмена (с этим связано ожирение у женщин в период лактации);

Катаболизм липидов регулируется гормонами:

– гипофиза: СТГ, ТТГ, АКТГ (с одной стороны, непосредственно действуя на жировую ткань, стимулирует липолиз, а с другой, увеличивая образование глюкокортикоидов, тормозит липолитическое действие СТГ на жировую ткань. Эта особенность действия АКТГ проявляется при болезни Иценко-Кушинга, приводя к избыточному отложению жира у пациентов, страдающих данным заболеванием);

– щитовидной железы: тироксином (при гиперфункции щитовидной железы наблюдается похудение);

– надпочечников: адреналином и норадреналином.

Биологическая роль углеводов для человека определяется, прежде всего, их энергетической ценностью: процессы превращения углеводов обеспечивают до 60 % суммарного энергообмена. Углеводы используются либо как прямой источник химической энергии (глюкозо-6-фосфат), либо как энергетический резерв (гликоген).

1. Структурная / пластическая – состоит в том, что глюкоза, галактоза и другие сахара входят в состав гликопротеинов плазмы крови, а также в состав гликопротеинов и гликолипидов, играющих важную роль в рецепторной функции клеточных мембран. Промежуточные продукты окисления глюкозы (пентозы) входят в состав нуклеотидов и нуклеиновых кислот, коферментов (НАДФ и НАД), некоторых гормонов, ферментов и витаминов. Глюкоза необходима для синтеза некоторых аминокислот и липидов.

2. Энергетическая – углеводы являются основными поставщиками энергии в организме, в том числе почти единственным источником энергии для деятельности головного мозга.

При окислении 1г углеводов образуется 17,6 кДж энергии.

3. Запасающая (гликоген печени и мышц).

4. Защитная функция. Вязкие секреты (слизи) выделяемые различными железами, богаты углеводами и их производными, в частности гликопротеидами. Они предохраняют стенки полых органов (пищевод, кишечник, желудок, бронхи) от механических повреждений и проникновения вредных бактерий и вирусов. Углеводы в организм человека поступают главным образом в виде полисахаридов – крахмала и гликогена. После их гидролиза в желудочно-кишечном тракте образовавшиеся моносахариды (глюкоза, фруктоза, лактоза, галактоза) поступают в кровь. Глюкоза через воротную вену поступает в печень. Концентрация глюкозы в гепатоцитах равна её концентрации в крови.

Читайте также: Ткани уильяма морриса хлопок

Внутри клеток свободная глюкоза практически отсутствует: она вся подвергается метаболическим превращениям.

Выделяется 5 основных путей метаболизма глюкозы:

– отложение в форме гликогена (синтез гликогена происходит при избыточном поступлении глюкозы в печень и катализируется ферментом гликогенсинтетазой). Количество гликогена в печени взрослого человека может составлять 150-200 г.;

– гликолиз с образованием пирувата и лактата;

– аэробное окисление через цикл Кребса или, в меньшей степени, через пентозный цикл до Н₂О и СО₂;

– превращение в свободные жирные кислоты и отложение в виде триацилглицеролов (жира);

– освобождение из клетки в виде свободной глюкозы.

Основная часть глюкозы, пройдя ряд преобразований и включаясь в цикл Кребса, расходуется на синтез АТФ в процессе окислительного фосфорилирования (в печени под действием гексокиназы и глюкокиназы, в мышцах и жировой ткани – только гексокиназы. Оба фермента активируются инсулином). В случае ограничения потребления пищи или по мере снижения уровня глюкозы в крови в гепатоцитах происходит расщепление гликогена (гликогенолиз) и образующаяся глюкоза поступает в кровь. Также глюкоза может образовываться и из неуглеводных субстратов (н-р, лактата) – глюконеогенез (происходит в печени, в меньшей степени — в почках и кишечном эпителии). Глюконеогенез весьма энергозатратный процесс, требующий использования большого количества АТФ. При высокой концентрации лактата процесс глюконеогенеза может идти и в белых мышцах. Такая ситуация в норме возникает при тяжелой мышечной работе.

При голодании и развитии кахексии в мышцах в результате усиленного катаболизма белков высвобождается много аминокислот, до 50% которых составляет аланин. Последний поступает с кровотоком в печень, где используется не на синтез белка, а на образование глюкозо-6-фосфата и далее — глюкозы или гликогена. Таким образом, организм, испытывающий при голодании огромный энергодефицит, восполняет его путем глюконеогенеза.

В норме натощак уровень глюкозы составляет 3,30 до 5,55 ммоль/л. Уменьшение содержания глюкозы в крови называется гипогликемия. В случае длительной гипогликемии отмечаются резкие расстройства ЦНС (судороги, бред, потеря сознания), изменение состояния органов, деятельности сердца, падение температуры. Но достаточно ввести под кожу или в кровь глюкозу, или съесть кусочек сахара гипогликемия исчезает. Увеличение содержания глюкозы в крови называется гипергликемия. Она может быть обусловлена избыточным потреблением углеводов с пищей (алиментарная гипергликемия), недостаточным содержанием инсулина, гиперфункцией эндокринных желез, продуцирующих гормоны – антагонисты инсулина. Если уровень глюкозы в крови увеличивается до 10,0 ммоль/л, отмечается глюкозурия – выделение глюкозы с мочой.

Суточная потребность в углеводах составляет 450-500 г (физиологический оптимум 5-7 г на 1 кг массы тела). Минимальная потребность –100 – 150 г/сут.

Регуляция углеводного обмена.

Обмен углеводов регулируется нервным и гуморальным механизмами. Нервная регуляция: основным параметром регулирования углеводного обмена является поддержание уровня глюкозы в крови. Изменения в содержании глюкозы в крови воспринимаются глюкорецепторами, сосредоточенными в основном в печени и сосудах, а также клетками вентромедиального отдела гипоталамуса. Показано участие ряда отделов ЦНС в регуляции углеводного обмена.

Участие ЦНС в углеводном обмене впервые было обнаружено Клодом Бернаром в 1849. Было установлено, что при раздражении продолговатого мозга в области дна IV желудочка (сахарный укол) происходит мобилизация гликогена в печени и увеличение сахара в крови. При раздражении гипоталамуса наблюдается аналогичные явления. Если уровень глюкозы в крови высокий, то происходит уменьшение уровня катаболических гормонов, через парасимпатическую систему, блокируется выделение глюкагона и активируется секреция инсулина в крови. Если уровень глюкозы в крови низкий, то нарастает состояние тревожности, стресса, что увеличивает активность симпатической нервной системы, а следовательно увеличивается выработка адреналина, глюкагона, АКТГ, СТГ, т.е увеличивается уровень катаболических гормонов и в эндогенный механизм включается внешний контур регуляции – возникает чувство голода, которое сопровождается поиском пищи. Высшим уровнем регуляции уровня глюкозы в крови является кора больших полушарий. Участие этого отдела ЦНС в данном процессе доказывается методом условных рефлексов. Так, уровень глюкозы в крови повышается у студентов во время экзамена, у спортсменов перед ответственными соревнованиями, а также при гипнотическом внушении.

Анаболизм углеводов контролируется:

– инсулином – гормон вырабатываемый β — клетками островковой ткани поджелудочной железы. Инсулин – единственный гормон, понижающий уровень глюкозы в крови. К стимуляторам увеличения количества инсулина в организме следует отнести, прежде всего, глюкозу, при возрастании концентрации которой в крови усиливается секреция инсулина. Стимулируют секрецию инсулина так называемые кишечные гормоны (например, гастрин), -адреномиметики, холиномиметики. Рецепторы, зависящие от инсулина, содержатся только в клетках так называемых «инсулинозависимых тканей» — скелетной и сердечной мускулатуре, жировой ткани. Под действием инсулина на инсулиновые рецепторы клеток этих тканей транспорт глюкозы в клетку возрастает в 30–40 раз.

Влияние инсулина на обмен углеводов:

– активирует гликогенсинтетазу, стимулируя тем самым синтез гликогена из глюкозы, т.е. интенсифицирует гликогенез;

– активирует гексо- и глюкокиназу, запуская таким образом процесс фосфорилирования глюкозы — ключевую биохимическую реакцию, стоящую в начале пути как анаэробного, так и аэробного расщепления углеводов;

– активирует фосфофруктокиназу, обеспечивая фосфорилирование фруктозо-6-фосфата, что играет важную роль как в процессах гликолиза, так и глюконеогенеза;

– ингибирует фосфоэнолпируваткарбоксикиназу, т.е. тем самым тормозит ключевую реакцию глюконеогенеза — превращение пирувата в фосфоэнолпируват;

– активирует синтез уксусной кислоты из лимонной в цикле Кребса;

– является необходимым для транспорта глюкозы через клеточную мембрану, в особенности в мышцах и жировой ткани.

При уменьшении инсулина развивается стойкая гипергликемия с последующей гликозурией (сахарный диабет или сахарное мочеиспускания).

Катаболизм углеводов контролируется гормонами:

– глюкагоном – способствует расщеплению гликогена в печени;

– адреналином – действует на печень и мышцы, вызывает мобилизацию гликогена, увеличивает сахар в крови;

– соматотропином – ингибирует гексокиназу и конкурирует с инсулином за клеточные рецепторы;

– глюкокортикоидами – снижают чувствительность мышечной и жировой тканей к инсулину.

Углеводный, белковый и липидный обмены в организме тесно связаны между собою. Объединяющим звеном этих процессов служит АцКоА. С помощью этого нуклеотида обмен веществ (белков, жиров и углеводов) сводится к общему пути – циклу трикарбоновых кислот, в результате окисления в котором высвобождается 2/3 всей энергии превращений.

Следует учитывать, что в организме процессы обмена углеводов, жиров и белков взаимосвязаны, а так же возможны их взаимопревращения в определенных пределах.

Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом