Костно-мышечная система включает в себя кости, хрящи, связки, мышцы, сухожилия, синовиальные оболочки, суставные сумки и фасциальные оболочки. Она является эмбриологическим производным мезодермы и образована рыхлой и плотной соединительной тканью, выполняющей две основные функции: сохранение структурной целостности организма и обеспечение движения. Соединительные ткани представляют собой группу разнообразных тканей, состоящих из достаточно удаленных друг от друга клеток, находящихся в выработанном ими межклеточном веществе.
Коллаген — фибриллярный белок, наиболее распространенный в межклеточном веществе соединительных тканей.
а) Коллаген — белок с фибриллярной структурой, образованный из альфа-цепочек, закрученных в тройную спираль.
б) Белковые мономеры коллагена образуют поперечные связи и формируют коллагеновые волокна.
в) Различные типы коллагена образованы его мономерами альфа-1 и альфа-2, соединяющимися в молекулу в форме тройной спирали. Например, две альфа-1 цепочки и одна альфа-2 цепочка образуют тройную спираль коллагена I типа, характерную для костей, сухожилий, связок, фасциальных оболочек, кожи, артерий и матки. Коллаген II типа, встречающийся в суставных хрящах, образован тремя альфа-1 цепочками. Существует, по крайней мере, 12 различных типов коллагена.
Основу коллагена составляет повторяющаяся последовательность аминокислот, формирующая полипептидные цепочки. Три такие цепочки заплетаются в молекулу в виде тройной спирали, называемой тропоколлагеном. Эти молекулы, соединяясь, образуют микрофибриллы, длинные линейные структуры, предназначенные для сопротивления растяжению. Микрофибриллы соединяются между собой при помощи химических связей, формируя волокна коллагена. Сила таких связей определяет физические свойства того, или иного типа коллагена. Чем больше связей, тем жестче коллагеновое волокно.
Сила межмикрофибриллярных связей зависит как от врожденных особенностей, так и от уровня и характера метаболизма. Этим объясняется различная степень гибкости у разных людей. Витамин С играет решающую роль при формировании таких связей. Поэтому, цинга, клиническое проявление дефицита этого витамина, характеризуется «ослаблением тканей». Генетически детерминированная слабость межмикрофибриллярных связей проявляется гипермобильностью суставов (например, способностью дотронуться пальцами до предплечья, чрезмерным разгибанием в коленном и локтевом суставах, чрезмерной пронацией в голеностопном суставе, плоскостопием).
Для различных тканей характерны различные типы коллагена, которые определяются специфичным составом полипептидных цепочек, образующих его молекулы. Коллаген I типа содержится в соединительных тканях костей, сухожилий и связок. Коллаген II типа обнаружен лишь в суставном гиалиновом хряще. Существуют также другие типы коллагена.
Протеогликановый комплекс расположен на «сердцевине» из гиалуроновой кислоты и имеет форму «ершика».
Если коллаген представляет структурную основу соединительной ткани, то «наполнителем» между волокнами служит основное вещество этой ткани. Главными компонентами основного вещества являются комплексы макромолекул гликозаминогликанов. Примером такой макромолекулы может служить гиалуроновая кислота, содержащаяся в суставном хряще и имеющая относительную атомную массу более миллиона дальтон. Ее молекула образована длинной центральной цепью, от которой в стороны отходят многочисленные белковые цепочки, содержащие отрицательно заряженные сульфатные радикалы. Эту молекулу можно представить, как «ершик», каждая «щетинка» которого, в свою очередь, также напоминает «ершик».
Читайте также: Панно море из ткани
Сульфатные радикалы, обладающие сильным отрицательным зарядом, обеспечивают высокую гидрофильность гиалуроновой кислоты. Способность притягивать и удерживать воду позволяет основному веществу соединительной ткани прекрасно выполнять функцию гидростатичной опоры, сопротивляющейся компрессионным нагрузкам.
Иммобилизация уменьшает диффузию и миграцию питательных веществ в соединительных тканях. Это, в свою очередь, влияет на клеточную активность и ставит под угрозу нормальный гомеостатический баланс коллагена и воспроизведение основного вещества соединительной ткани. В результате возникает атрофия волокон коллагена и деградация основного вещества (Cantu и Grogin, 2001) с последующим нарушением макрофункции соединительной ткани (например, хондромаляция надколенника).
Видео лекция гистология скелетных тканей (хрящевой ткани и костной ткани)
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 27.11.2021
Коллаген находится в ткани
• Основная функция коллагена состоит в обеспечении структурной опоры тканей
• Коллагены представляют собой семейство, состоящее более чем из 20 различных белков внеклеточного матрикса. Эти белки — наиболее распространенные в царстве животных
• Все коллагены организованы в тройные спирализованные «коллагеновые субъединицы», обладающие суперспиральной структурой и состоящие из трех отдельных полипептидов
• Коллагеновые субъединицы выходят из клеток и затем, во внеклеточном пространстве, собираются в более крупные фибриллы и волокна
• Мутации в коллагеновых генах вызывают множество патологических состояний, начиная от появления морщин до развития хрупкости костей и таких тяжелых заболеваний, как образование кожных волдырей
Семейство коллагенов включает более 20 белков, которые относятся к наиболее распространенным белкам клеток животных. У многоклеточных организмов коллагены существуют по крайней мере 500 млн лет. Почти все клетки животных синтезируют и секретируют по меньшей мере одну из форм коллагена.
Коллагены обеспечивают тканям структурную поддержку и существуют во множественных формах, организованных в различные структуры. Все белки семейства коллагенов характеризуются одним общим свойством: они собраны в тонкие (примерно 1,5 нм диаметром) тройные спиральные суперспирализованные структуры, состоящие из трех субъединиц коллагеновых белков, которые удерживаются вместе ковалентными и нековалентными связями.
Коллагеновые субъединицы собираются в тройные спиральные структуры, которые организуются в фибриллы или в сеть,
где они связаны между собой другими белками внеклеточного матрикса, включая коллагены, связанные с фибриллами.
Суперспирализованные структуры бывают трех типов — фибриллярные, слоистые и связанные с фибринами:
• В фибриллярных коллагенах суперспирализованные спирали организованы в фибриллы или «канаты», которые обеспечивают прочность структуры вдоль единственнной оси (такая структура напоминает прочный стальной трос, образованный проволочными пучками). Когда эти фибриллы собраны в параллельно расположенные пучки, как в сухожилиях, они обеспечивают невероятную прочность структуры, которая способна противостоять усилиям, развиваемым мышцами, закрепленными на костях.
• Слоистые коллагены представляют собой сеть, состоящую из суперспирализованных спиральных структур. Они в меньшей степени устойчивы к мышечным усилиям, но гораздо лучше противостоят растяжению в нескольких направлениях. Сеть таких структур, например, характерна для кожи.
• Третий тип коллагена, известный как «фибриллярные связки», образует суперспирализованные спиральные структуры, связывающие коллагеновые фибриллы вместе.
Читайте также: Купальники из каких тканей лучше
Независимо от организации, коллагены образуют основную каркасную структуру внеклеточного матрикса. Такие входящие во внеклеточный матрикс белки, как фибронектин и витронектин, связываются с коллагенами и вплетены в структуры, образованные коллагеновым каркасом. Один из представителей семейства коллагенов представляет собой трансмембранный белок, который участвует в формировании межклеточных контактов.
Существует примерно 20 различных типов коллагена, большая часть которых может быть сгруппирована в четыре класса. Каждая из тройных спиралеобразных структур обозначается римской цифрой (I, II, III и т. д.). Каждая коллагеновая субъединица имеет обозначение как субъединица а, а ее типу присвоен номер (а1, а2, а3 и т. д.), после которого римской цифрой обозначен тип, в котором она находится. Например, основной фибриллярный коллаген хвоста (и других тканей) крыс относится к типу I и состоит из двух копий субъединиц а1(1) и одной копии субъединицы а2 (I).
На рисунке ниже представлена структура коллагеновых волокон. Три полипептидные субъединицы параллельно обернуты вокруг друг друга и образуют суперспирализованную спиральную структуру длиной 300 нм. Для коллагенов характерна повторяющаяся последовательность аминокислот, содержащая элемент глицин-X-Y, где X и Y могут представлять собой любую аминокислоту, но обычно это пролин и гидроксипролин соответственно.
Такая последовательность способствует плотной упаковке трех субъединиц и облегчает образование суперспиральной структуры. Субъединицы длиной 300 нм скрепляются вместе посредством ковалентных связей, которые образуются между N-концевым участком одной субъединицы и С-концевым участком примыкающей к ней. Суперспирализованные спиральные структуры располагаются параллельно, образуя между собой небольшие зазоры (64-67 нм). Эти зазоры обеспечивают характерный вид (исчерченность) фибрилл, видимый в электронном микроскопе.
Коллагеновые белки подразделяются на четыре основные группы, которые отличаются по молекулярной формуле,
характеру полимерных форм и по распределению в тканях. Некоторые группы включают коллагены нескольких типов.
Полностью собранные коллагеновые структуры (фибриллярные или сетчатые) по размерам оказываются гораздо больше, чем сами клетки; некоторые фибриллы могут достигать нескольких миллиметров длины. Таким образом, субъединицы коллагена синтезируются и секретируются в виде суперспирализованных спиральных структур, и окончательные этапы их сборки происходят вне клетки. Как показано на рисунке ниже, синтез коллагена и дальнейший его процессинг происходят на протяжении всего секреторного пути. При синтезе коллагеновые белки направляются в гранулярный эндоплазматический ретикулум (ЭПР) при участии частиц, распознающих сигнал и связанного с ними белкового аппарата.
Коллагеновые субъединицы синтезируются в виде крайне длинных полипептидов, которые называются проколлагены и содержат пропептиды, представляющие собой «хвосты», расположенные на амино- и карбоксильном концах.
После того как проколлагены попали в просвет ЭР, по мере транспорта из ЭР через аппарат Гольджи и в секреторные везикулы, они претерпевают серию модификаций. В процессе транспорта проколлагена через ЭР и аппарат Гольджи, к боковым цепям пролина и лизина, находящимся в средней части молекул проколлагена, добавляются гидроксильные группы (-ОН). При этом образуются гидроксипролин и гидроксилизин.
Читайте также: Клеит ли клей момент ткань
Эти модификации обеспечивают правильное образование водородных связей, которые скрепляют вместе три субъединицы в суперспирализованной спиральной структуре. Между амино- и карбоксиконцевыми частями пропептидов образуются дисульфидные связи, которые затем обеспечивают правильное расположение трех проколлагеновых субъединиц с образованием тройной спиральной суперспирализованной структуры. Затем спираль образуется спонтанно, в направлении от С-конца к N-концу.
Пропептиды препятствуют взаимодействию суперспирализованных спиралей друг с другом, тем самым предотвращая полимеризацию коллагена в клетке. Когда произошла секреция тройных спиралей проколлагена, ферменты, которые называются протеазы проколлагена, отщепляют пропептиды. Остающийся белок, известный под названием тропоколлагена, почти весь организован в тройную спираль и представляет собой основную структурную единицу коллагеновой фибриллы.
Фибриллы собираются просто: боковые цепи лизина в тропоколлагене модифицируются при действии фермента лизилоксидазы, образуя аллизины. Эти модифицированные лизины образуют ковалентные сшивки, которые обеспечивают полимеризацию тропоколлагенов. Лизилоксидаза представляет собой внеклеточный фермент, и эта стадия сборки фибрилл происходит только после выхода проколлагена из клетки. После сборки фибриллы могут объединяться, образуя большие пучки или волокна, характерные для фибриллярного коллагена.
Принимая во внимание всю важность коллагена в обеспечении структурной поддержки тканей, можно представить, какие тяжелые последствия для организма будет иметь нарушение процесса сборки фибрилл. Мутации в генах, кодирующих синтез коллагенов или ферментов, модифицирующих проколлаген, вызывают развитие множества генетических заболеваний, затрагивающих практически все ткани. Например, коллаген типа I представляет собой основной структурный белок костной ткани. Мутации в коллагеновых генах этого типа служат причиной незавершения остеогенеза, т. н. развития «болезни хрупких костей».
Мутации в коллагеновом гене типа IV приводят к нарушению сборки базальной ламины в большинстве эпителиальных тканей и к развитию такого кожного заболевания, как буллезный эпидермоз.
Клетки связываются с коллагеном посредством специфических рецепторов, называемых интегринами. Эти рецепторы обеспечивают возможность обратимого связывания клеток с коллагенами по мере их движения по внеклеточному матриксу. Интегриновые рецепторы также активируют пути передачи сигналов, так что связывание с коллагенами (и с другими белками внеклеточного матрикса) изменяет активность в клетке биохимических процессов и, таким образом, способствует контролю над ростом и дифференцировкой клеток.
Схематическое строение тройной спиральной структуры коллагена (наверху),
организация витой структуры в фибрилле (в середине) и фибрилл в коллагеновом волокне (внизу).
Наличие 67-нм зазора между соседними спиральными структурами обусловливает видимую в электронном микроскопе исчерченность фибрилл, составляющих волокно. 
Посттрансляционная модификация и сборка субъединиц проколлагена в тройные спиральные структуры происходит при внутриклеточном перемещении по секреторному пути.
Однако сборка фибрилл происходит во внеклеточном пространстве после секреции тройных спиралей, обладающих витой структурой.
Для упрощения в тройных структурах не показаны гидроксильные группы и сахарные остатки. 
Лизилоксидаза катализирует ковалентное связывание двух боковых цепей лизина с образованием аллизинов (альдегидных производных лизина),
которые затем образуют между собой альдольную связь.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом