Лейкоциты легко проникают через стенки сосудов в ткани

Лейкоциты легко проникают через стенки сосудов в ткани

Одной из реакции компенсаторно-приспособительного характера, направленной на сохранение гомеосгаза, можно считать распределительный тканевый лейкоцитоз. Его сущность состоит в мобилизации резервных зернистых лейкоцитов (гранулоцитов) костного мозга и в распределении (перераспределении) их через периферические сосуды по капиллярам и но основному веществу соединительной ткани внутренних органов.

Костный мозг содержит около 98% зернистых лейкоцитов организма. Из них 6% считают резервными, и если в течение 7 дней они не используются, то подвергаются распадуПрактическое значение этой реакции заключается в том, что она быстро возипкаег в ответ па экстремальное воздействие п имеет в дальнейшем определенную динамику развития.

При тяжелых повреждениях, сопровождающихся нарушением общих функций организма, возникает общая реакция распределительною тканевого лейкоцитоза, выражающаяся в количественном изменении содержания зернистых лейкоцитов в интерстициалыюй ткани и терминальных сосудах внутренних органов. При повреждениях, которые не сопровождаются нарушением общих функций, реакция распределительного тканевого лейкоцит о за носит местный характер, например в области ссадин, крово подтеков, ран.
В данном разделе рассматривается общий распределительный тканевый лейкоцитоз. Сведения о местных его проявлениях излагаются при описании повреждении.

Практически это надо учитывать при исследовании повреждений в случаях смерти в ранние сроки после травмы. Лейкоцитарную реакцию при этом следует расценивать не как проявление воспаления, а как возникающую в ответ на изменение кровообращения и направленную на восстановление гомеостаза.

Различают внутрисосудистый и тканевый распределительный лейкоцитоз, т. е. наличие лейкоцитов в сосудах и экстраваскулярно. В морфофункциональном отношении такое разделение весьма условно, поскольку лейкоцитарная реакция, развиваясь на уровне микроциркуляторного русла, представляет собой единые изменения в терминальном сосудисто-тканевом участке. Количество лейкоцитов в капиллярах не зависит от степени их кровенаполнения. Количество лейкоцитов в сосудах и число их в основном веществе соединительной ткани (тканевые лейкоциты) находятся в прямой зависимости.

Изучение распределительного лейкоцитоза в печени, сердце, легких, головном мозге, почках, селезенке, желудочно-кишечном тракте и некоторых железах внутренней секреции показало, что тайная реакция является универсальной и неспецифической. Число тканевых лейкоцитов в органах и в разные сроки варьирует достаточно широко, тем не менее отмечен ряд общих закономерностей в развитии этой реакции, что позволяет использовать общие проявления распределительного тканевого лейкоцитоза в определении прижпзненностп повреждений, давности травматического процесса и механизма наступления смерти.

Динамика распределительного лейкоцитоза прослежена рядом авторов при смерти от черепно-мозговой травмы, кровопотери, геморрагического инсульта, алкогольной интоксикации и некоторых других причин.

Нормальным содержанием гранулоцитов во внутренних органах рекомендуют считать количество их у здоровых людей, умерших в первые минуты после черепно-мозговой травмы. Л. II. Кузьмин (1970) приводит следующие цифры гранулоцптов на 1 мм2 среза: легкие — 160—240, печень — 60—100, сердце (непостоянно)— 5—13, почка — 6—10, селезенка — число, не поддающееся подсчету.

После черепно-мозговой травмы или геморрагического инсульта тканевый лейкоцитоз в легком, печени, почке, миокарде, поджелудочной железе достигает максимального уровня примерно к 20—24-му часу, увеличиваясь по сравнению с исходным в 2— 4—10 раз и более, в селезенке, наоборот, число гранулоцптов убывает. В эндокринных железах количество гранулоцптов достигает максимума к концу 1 — 2-х суток, превышая первоначальное число в 5—10 раз. В легких, по сравнению с другими органами, появление тканевого лейкоцитоза отмечают в более ранние сроки, здесь он может переходить в воспалительный процесс.

Читайте также: Стабилизатор для ткани спрей

Как полагают, алкогольная интоксикация существенно не влияет на скорость развития и степень тканевого лейкоцитоза или может оказывать на него некоторое тормозящее действие.

Время жизни гранулоцита принимают за 14 дней. Из них 5—6 дней — созревание, 1 день — циркуляция в периферической крови н 6—7 дней — пребывание в тканях, где они выполняют свои основные функции.

Для подсчета гранулоцитов срезы толщиной не более 7— 10 мкм окрашивают а-нафтол-сафранином (по Гольдману), лейкоциты подсчитывают в 1 мм2 в нескольких участках среза, затем определяют средний арифметический показатель.

— Вернуться в оглавление раздела «гистология»

Лейкоциты легко проникают через стенки сосудов в ткани

Введение. Термин «эндотелий» впервые был придуман в 1865 году швейцарским анатомом Вильгельмом Гизом [3,9]. До начала 1970-х годов этот монослой считался простым диффузионным барьером, препятствующим доступу клеток крови к сосудистому матриксу, но теперь он признан доминирующим игроком в контроле крови, агрегации тромбоцитов и сосудистого тонуса, основного субъекта в регуляции иммунологии, воспаления и ангиогенеза, а также метаболизма [1].

Как известно, стенка сосудов организма человека состоит из трех оболочек: наружная, средняя и внутренняя. Эндотелий сосудов является клеточным элементом внутренней оболочки, состоящим из эндотелиоцитов, и представляет собой однослойный плоский эпителий мезодермального происхождения [20]. Он выстилает просвет различных сосудов, таких как артерии, вены, сосуды микроциркуляторного звена, лимфатические сосуды и капилляры, кроме этого эндотелий выстилает камеры сердца. Таким образом, эндотелий находится в непосредственном контакте с кровью и в связи с этим выполняет ряд специфических функций. Особый интерес представляет эндокринная функция эндотелия. Он непрерывно вырабатывает огромное количество различных митогенов, ингибиторов, факторов роста и цитокинов, являясь, таким образом, гигантским паракринным органом, распределённым по всем органам и тканям человеческого организма.

Эндотелиальные клетки прикреплены к базальной мембране толщиной 80 нм. Базальная мембрана представляет из себя важный компонент кровеносного сосуда, так как она является основой каждой артерии, вены или капилляра. Внутренняя часть этого каркаса выстилается эндотелиальными клетками, а снаружи покрыта гладкомышечными клетками или перицитами. Эндотелиальные клетки могут синтезировать практически все белки, составляющие базальную мембрану, и продуцировать соответствующие ферменты, участвующие в ее ремоделировании, такие как матриксные металлопротеиназы, которые деградируют этот внеклеточный матрикс, это свойство обеспечивает пластичность кровеносных сосудов и делает возможным ангиогенез [8,12].

Форма эндотелиальных клеток различна по всему сосудистому руслу, но они обычно тонкие и слегка удлиненные, их размер составляет примерно 50-70 мкм в длину, 10-30 мкм в ширину, а толщина их составляет 0,1-10 мкм. В стенке кровеносного сосуда эндотелиальные клетки ориентированы вдоль оси сосуда, что сводит к минимуму величину сдвигового усилия, оказываемое циркулирующей кровью. Предполагается, что общая масса эндотелиальных клеток в организме достаточно велика и составляет 1,5–1,8 кг (сопоставимо с весом печени), а длина непрерывного монослоя эндотелиальных клеток достигает 7 км. Эндотелиальные клетки покрывают всю сосудистую сеть позвоночных и, таким образом, образуют гемокапитализированный контейнер для крови с большой поверхностью, которая, по оценкам, варьирует от 700 до 4000 м2 [11,14,18]. Эти морфологические данные показывают, что эндотелиальные клетки являются привилегированным сайтом для обмена и передачи различных веществ и клеток. Однако сосудистые эндотелиалиоциты не везде одинаковы, и между ними в разных частях артериального дерева, а также между артериями и венами существуют важные морфологические, физиологические и фенотипические различия [2,3].

Читайте также: Разноцветные бусы из ткани

В настоящее время эндотелий рассматривается в качестве эндокринного органа, широко исследуется роль эндотелиоцитов в процессах гемостаза, в том числе миграции лейкоцитов [6,13].

Миграция лейкоцитов. Взаимодействие между лейкоцитами и сосудистым эндотелием может быть как физиологическим, так и патофизиологическим процессом. Эти взаимодействия сопутствуют иммунной реакции, заживлению ран, а также миграции лейкоцитов при воспалительных реакциях. Прохождение лейкоцитов из кровеносного русла в окружающие ткани требует адгезии лейкоцита к поверхности эндотелиальных клеток, многоступенчатого каскада (рис.1) с участием захвата (или привязки), качения и остановки лейкоцитов, а затем их переселения (или диапедеза) [19]. Эти стадии, часто связанные с воспалением, происходят преимущественно, но не исключительно в посткапиллярных венулах, поскольку их можно наблюдать в больших венах, капиллярах и артериолах [3,15].

Рис.1 Стадии миграции лейкоцитов

Захват и качение. В нормальных условиях лейкоциты не прилипают к эндотелиальным клеткам. После активации лейкоцит сначала связывается с поверхностью эндотелия, затем начинается процесс качения, сопровождающийся формированием новых границ эндотелиоцитов [17]. Этот процесс активации в основном зависит от экспрессии селектинового семейства молекул адгезии как в эндотелиальных клетках, так и лейкоцитах. Селектины представляют собой трансмембранные гликопротеины типа I, которые обладают значительной структурной гомологией (> 50%) и были названы в честь клеток, в которых были впервые обнаружены: E-селектин, L-селектин и P-селектин для эндотелия, лейкоцитов и тромбоцитов соответственно. Селективный внеклеточный домен участвует в связывании лейкоцитов, тогда как цитоплазматический домен имеет сигнальные функции, например, через MAP-киназы и ERK-пути [15].

В покоящихся эндотелиальных клетках P-селектин хранится в телах Вейбеля-Паладе и после активации (под действием воспалительных медиаторов, при травмах) быстро экспрессируется на поверхности клетки, преимущественно в посткапиллярных венулах. E-селектин относится к числу немногих генов, которые сильно ограничены эндотелиальными клетками. В условиях физиологической нормы этот ген очень слабо экспрессируется, но после активации уровень его экспрессии повышается, опять же преимущественно в эндотелиальных клетках посткапиллярных венул. E- и P-селектин опосредуют адгезию лейкоцитов и качение их в месте воспаления. Мыши с дефицитом либо E-селектина, либо P-селектина показывают только умеренный фенотип, тогда как в модели, где наблюдается недостаток сразу двух селектинов, адгезия лейкоцитов сильно нарушена, что указывает на избыточность между двумя путями [4]. В лейкоцитах были идентифицированы различные лиганды селектина, но наиболее важным для P-селектина и E-селектина, по-видимому, является гликопротеиновый лиганд-1 (PSGL-1) [10].

Во вторичных лимфоидных органах имеет место иная форма миграции лейкоцитов. Специализированные посткапиллярные венулы (высокоэндотелиальными венулы) участвуют в непрерывном невоспалительном хоуминге, а также рециркуляции лейкоцитов. В этих сосудистых пластах периферического лимфатического узла захват и качение лейкоцитов опосредуется взаимодействием L-селектина, который экспрессируется в большинстве лейкоцитов, с его эндотелиальным лигандом [1, 15].

Качение лейкоцитов на поверхности эндотелия обеспечивает тесный контакт между двумя типами клеток, который приводит к устойчивой адгезии и остановка – это две более поздние стадии с участием другого семейства молекул адгезии.

Читайте также: Какая ткань запасает кислород

Устойчивая адгезия и остановка. Медленно протаскивающиеся лейкоциты активируются эндотелиальными хемокинами, что приводит к конформационным изменениям в интегринах (суперсемейству адгезионных рецепторов, экспрессируемых лейкоцитами). До сих пор было идентифицировано по меньшей мере 25 αβ-гетеродимеров, каждый из которых имеет различную функцию в зависимости от типа клетки, в которой они экспрессируются, и лиганда, к которому они привязаны (рис.2). Интегрины взаимодействуют со своими лигандами на эндотелиальных клетках, принадлежащих к семейству иммуноглобулинов, таким как молекула адгезии тромбоцитарно-эндотелиальных клеток (PECAM-1), молекула адгезии сосудов (VCAM-1), молекула межклеточной адгезии (ICAM-1) или связывающие молекулы адгезии (JAM).

Рис. 2 Миграция лейкоцитов и молекулы адгезии с их лигандами

ICAM-1 (CD 54) экспрессируется в покоящихся эндотелиальных клетках и опосредует как качение, так и прочную адгезию лейкоцитов, преимущественно взаимодействует с лимфоцитарным функционально-ассоциированным антигеном-1 (LFA-1) и антигеном-1 дифференцировки макрофагов (Mac-1). VCAM-1 (CD106) очень слабо выражен в покоящихся эндотелиальных клетках, но быстро индуцируется воспалительными медиаторами. VCAM-1 взаимодействует преимущественно с лейкоцитарным поздним антигеном-4 (VLA-4), и также опосредует качение и адгезию, что указывает на перекрывающиеся функции между двумя путями (рис. 3) [15].

Рис. 3 Молекулярные механизмы адгезии лейкоцитов на эндотелиальных клетках

Диапедез. Диапедез – процесс прохождения клеток крови через неповрежденные стенки капилляров, обычно сопровождающий воспаление. Трансэндотелиальная миграция происходит преимущественно через межэндотелиальные соединения (Рис. 4 парацеллюлярный путь), хотя также наблюдался трансцеллюлярный путь [7]. Парацеллюлярный путь диапедеза находится под контролем молекул адгезии, некоторые из которых сильно выражены в межэндотелиальных соединениях. Интегрины лейкоцитов могут играть роль не только в миграции через эндотелий, но и в инфильтрации через субэндотелиальную базальную мембрану [15].

Рис. 4 Парацеллюлярная миграция лейкоцитов

Миграция через межэндотелиальные соединения должна включать разрыв селектиновых связей на поверхности эндотелия и установление новых связей на краю эндотелиальных клеток. Активация лейкоцитов уменьшает связывание селектина и способствует опосредованную интегринами ассоциацию. В эндотелиальных клетках PECAM-1, CD99, JAM чаще всего расположены в межэндотелиальных соединениях и способствуют парацеллюлярной миграции. Аналогично, ICAM-1 и VCAM-1 сильно выражены в участках, участвующих в трансклеточной миграции лейкоцитов, – трансмиграционных чашках [15, 5].

Миграция лейкоцитов необходима в физиологии для развития иммунного ответа в Т-клетках (лимфоидных органах) и для гемопоэтического гомеостаза (поддержание числа циркулирующих лейкоцитов). Однако нарушения регуляции этого механизма приводит к многочисленным патофизиологическим состояниям, связанными с воспалительными реакциями, включая атеросклероз, где остановка лейкоцитов в стенке сосуда является ранним этапом в развитии заболевания [16].

Благодаря своему стратегическому положению на границе между кровью и тканями эндотелий контролирует текучесть крови и перфузию тканей, в то же время он направляет группы воспалительных клеток в районы, нуждающиеся в защите или восстановлении. Эндотелиоциты различной локализации осуществляют тонкую регуляцию процессов тромбообразования и воспаления, адаптируя их к существующим условиям. Однако, их регуляторный баланс может быть нарушен под действием генетических, иммунологических факторов и хронического воспаления. В связи с этим, понимание эндотелий-зависимых механизмов регуляции процессов воспаления, может способствовать эффективному лечению.

• Свежие записи
  • Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
  • Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
  • Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
  • Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
  • Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом