Особенностью экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны MALT-типа является гистологическое сходство с ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной тканью: mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). Термин «В-клеточная лимфома маргинальной зоны» подчеркивает генетическое сходство с В-клетками маргинальной зоны фолликула лимфатического узла.
Экстранодальные MALT-лимфомы возникают в различных органах: желудке, кишечнике, слюнных железах, респираторном тракте, щитовидной железе, вилочковой железе, мочеполовом тракте, коже и др.
Наиболее часто опухоль возникает в желудке. Характерной особенностью MALT-лимфом данной локализации является их антигенная зависимость от инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (HP). Персистенция HP в слое желудочной слизи ведет к возникновению организованной лимфоидной ткани в слизистой оболочке желудка, а в дальнейшем и к возникновению опухоли, что позволяет рассматривать HP как этиологический фактор MALT-лимфомы желудка.
К ранним цитогенетическим изменениям при развитии MALT-лимфом относятся t(ll;18)(q21;q21) и трисомия 3 — генетические повреждения, возникающие вследствие генетической нестабильности, что обозначается английской аббревиатурой «replication error repair (RER)», а также мутации p53 и c-myc.
На этой стадии заболевания рост лимфомной ткани напрямую зависит от взаимодействия опухолевых В-клеток с Н. pylori-специфичными Т-лимфоцитами, присутствующими в опухолевом субстрате. В связи с этим эрадикация микроба может приводить к регрессии лимфомы.
В результате t(ll;18)(q21;q21) происходит юкстапозиция гена API2 (apoptosis inhibitor-2), расположенного на 11-й хромосоме, и MALT-гена (MALT lymphoma-associated translocation gene) на 18-й хромосоме. Это одно из наиболее частых хромосомных повреждений при MALT-лимфомах (отмечается в 25-50% случаев).
Позднее может возникать t(l;14)(p22;q32), которая ассоциируется со способностью опухоли к автономному росту, потерей чувствительности к H. pylori и диссеминацией клеток за пределы желудка или кишки. Это связано с перемещением гена-супрессора bcl-10, расположенного в регионе 1р22, к гену тяжелой цепи Ig. Нарушение опухолевой супрессии способствует прогрессированию лимфомы.
Трансформация MALT-лимфомы в опухоль высокой степени злокачественности может быть ассоциирована также с инактивацией гена р53, делецией р16 и t(8;14).
Иммунофенотип MALT-лимфом характеризуется экспрессией пан-В-клеточных антигенов (CD19, 20 и 79а), поверхностных иммуноглобулинов, а также CD21 и CD35, характерных для В-клеток маргинальной зоны.
MALT-лимфома желудка чаще возникает у пожилых лиц (медиана возраста — 57 лет). Различий заболеваемости между мужчинами и женщинами не отмечается. Клиническая картина зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях MALT-лимфома характеризуется отсутствием симптоматики или минимальными проявлениями диспепсического и болевого синдрома и мало отличается от других хронических болезней желудка.
По мере прогрессирования возникает выраженный диспепсический синдром (изжога, отрыжка воздухом или пищей), ноющие боли в эпигастральной области, чаще не связанные с приемом пищи. Болевой синдром больше напоминает хронический гастрит, чем язвенную болезнь. К особенностям, отличающим клиническую картину MALT-лимфомы желудка от других заболеваний этого органа (за исключением рака), относятся:
а) устойчивость симптоматики;
б) частые (чаще 3 в год) обострения болезни с постепенным нарастанием клинических проявлений поражения желудка.
Читайте также: Шаблоны для масок медицинских из ткани
Дальнейшее развитие MALT-лимфомы желудка сопровождается появлением симптомов, характерных для злокачественных опухолей, — снижения аппетита, похудания, лимфаденопатии, лихорадки и других признаков опухолевой прогрессии.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Лимфома маргинальных тканей что это
Нодальная лимфома маргинальной зоны относится к классу индолентных, или вялотекущих, медленных лимфом. Часто протекает бессимптомно и иногда выявляется случайно при профилактических осмотрах. При этом заболевании могут увеличиваться лимфатические узлы и селезенка, а также могут появляться отдельные опухоли во внутренних органах. Нередко больные худеют, сильно потеют, вечером и ночью у них поднимается температура, то есть могут появляться так называемые «В-симптомы» болезни.
Диагноз
Когда лимфатические узлы увеличены или у пациента есть опухоли во внутренних органах, то, чтобы поставить диагноз берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого комплексного исследования можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.
Чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы или одиночные образования (опухоли) и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть простым глазом или прощупать руками, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости, малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая отражает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Лечение
В тех случаях, когда болезнь протекает медленно и бессимптомно, то есть не имеет выраженных и беспокоящих признаков, лечение можно отложить. Пациенты наблюдаются амбулаторно, сдавая время от времени контрольные анализы крови. Только при появлении показаний (тревожных признаков болезни) врач-гематолог решает начать лечение.
Показания к началу лечения:
- уменьшение количества клеток крови (тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов);
- аутоиммунные осложнения;
- увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени, которое сопровождается болью или другими жалобами;
- осложнения, связанные с нарушением текучести крови;
- появление В-симптомов или сильной слабости.
Мягкое лечение с применением ритуксимаба оказывает хорошее стойкое действие. Обычно проводится несколько курсов. Между курсами, для оценки их эффективности, может потребоваться контрольная компьютерная томография.
Около 10% лимфом селезенки с течением времени трансформируются в более агрессивные (чаще в диффузную В-крупноклеточную). В этой ситуации проводят стандартное лечение по протоколам более агрессивных лимфом.
Применение современных схем лечения позволяет успешно лечить около 90% пациентов.
Лимфома маргинальных тканей что это
KILL: моноцитоидная В-клеточная.
Маргинальной, или краевой является наружная область мантии лимфоидного фолликула. Она лучше выражена в фолликулах селезенки и отличается тем, что формирующие ее клетки имеют довольно широкий ободок светлой цитоплазмы. В этой области клетки расположены не очень плотно, и эта часть мантии выглядит более светлой.
Лимфомы, опухолевые аналоги которых расположены в этой зоне, могут возникать в лимфатических узлах (нодальные) и экстранодально, главным образом в слизистых оболочках. Клеточный состав этой лимфомы гетерогенный. Моноцитоидные В-клетки небольшие или средних размеров, их ядра округлые или бобовидные, цитоплазма светлая, хорошо контурируемая. При частичном поражении лимфатических узлов моноцитоидные В-клетки локализуются только в синусах.
Читайте также: Ткань из мериносовой пряжи
Клетки маргинальной зоны фолликулов способны к дифференцировке как в моноцитоидные В-клетки, так и в плазматические, поэтому клеточный состав лимфом из клеток этой зоны отличается выраженной гетерогенностью, что в большей мере свойственно опухолям экстранодальной локализации. Последние получили название лимфом MALT-типа (mucosa-associated lymphoid tissue — ассоциированная со слизистыми оболочками лимфоидная ткань).
Помимо моноцитоидных В-клеток, в инфильтрате присутствуют в разных количественных соотношениях опухолевые клетки типа малых лимфоцитов, центроцитоидные, а также плазматические, которые лишь в 30—40 % случаев моноклональные (опухолевые). Центроцитоидные клетки по конфигурации ядра (расщепленное) похожи на центроцит, но с более широкой светлой цитоплазмой. Опухолевые клетки, чаще центроцитоидные, инфильтрируют эпителиальные структуры, формируя так называемые лимфоэпителиальные поражения.
В опухолевой ткани часто имеются фолликулы с реактивными (неопухолевыми) зародышевыми центрами, а опухолевая ткань зрелоклеточного состава, поэтому лимфомы MALT-типа трудно дифференцировать от так называемых псевдоопухолевых или псевдолимфоматозных поражений, прежде всего в желудочно-кишечном тракте, легких, слюнных железах. Возникает правомерный вопрос, не являются ли так называемые воспалительные опухоли, во всяком случае в слизистых оболочках, лимфомами MALT-типа.
В опухолевом инфильтрате могут встречаться властные клетки типа центро- и иммунобластов. Если их количество значительно или они образуют очаговые скопления, значит происходит «трансформация» В-клеточной лимфомы MALT-типа в диффузную крупноклеточную В-клеточную.
Иммунофенотип В-клеточной лимфомы маргинальной зоны: CD5-, CD10-, CDllc+/- (слабо), CD20+, CD23-, CD43+/-, CD79a+, IgM (редко IgA или IgG), BCL-2+.
Цитологическая характеристика В-клеточной лимфомы маргинальной зоны. Клеточный состав представлен смесью мелких лимфоидных клеток типа малых лимфоцитов, моноцитоидными В-клетками с бобовидными ядрами и широкой светлой цитоплазмой, центроцитоподобными клетками — клетками со светлым отчетливым ободком цитоплазмы, ядрами неправильной формы, напоминающими центроцит. Ядро имеет глыбчатый рисунок хроматина, неотчетливые нуклеолы. Как правило, встречаются плазматические клетки, немногочисленные рассеянные бластные клетки типа центробластов и иммунобластов.
Дифференциальную диагностику проводят с фолликулярной лимфомой, лимфомой из клеток зоны мантии. Наиболее часто из всех лимфом MALT-типа встречается MALT-лимфома желудка, при которой преобладают клетки типа малых лимфоцитов. MALT-лимфому желудка следует цитоморфологически дифференцировать от хронического гастрита, ассоциированного с инфекцией H. pylori. При данном гастрите в мазках-отпечатках с гастробиопсийного материала присутствуют фолликулоподобные структуры, в их составе — макрофаги с признаками фагоцитоза.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Лимфома маргинальных тканей что это
К лимфомам маргинальной зоны, по классификации ВОЗ, относятся лимфомы из клеток малого и среднего размера, наиболее часто встречающиеся в желудочно-кишечном тракте или других экстранодальных участках (слюнные железы и т. д.). Эти опухоли называют MALT-лимфомами, или мальтомами. Интересной особенностью мальтом желудка является зависимость их роста от экзогенного антигенного стимула (наиболее часто Н. pylori).
Читайте также: Что означает понятие термический ожог а повреждение тканей тела вызванное
Лимфомы из клеток маргинальной зоны имеют характерные иммунофенотипические отличия, позволяющие отличить их от ХЛЛ, мантийно-клеточных лимфом и фолликулярных лимфом. Помимо перечисленных маркеров, важным диагностическим критерием является отсутствие типичного для ХЛЛ сочетания маркеров CR1 /CR2+ (CD35/CD21+).
Для экстранодальных лимфом маргинальной зоны желудка типичен локальный характер роста, однако возможна диссеминация по брыжеечным лимфатическим узлам. В этом случае гистологическая картина и иммунологический фенотип соответствуют так называемой моноцитоидной В-клеточной лимфоме (подтип, выделенный условно в классификации REAL; в классификации ВОЗ (2001) соответствует нодальной лимфоме маргинальной зоны).
Лимфомы маргинальной зоны селезенки, напротив, характеризуются частым вовлечением в опухолевый процесс костного мозга и крови. Иммунофенотипически они характеризуются экспрессией мембранных IgM, в ряде случаев в сочетании с IgD, непостоянной экспрессией цитоплазматических иммуноглобулинов, наличием обще-В-клеточных антигенов и отсутствием CD5, CD10, CD23, циклина D1. Одной из разновидностей лимфом маргинальной зоны селезенки является вариант, при котором лейкемический компонент представлен так называемыми виллезными лимфоцитами в крови и костном мозге.
Этот вариант по иммунологическому фенотипу не отличается от лимфомы маргинальной зоны селезенки, при которой подобные клетки отсутствуют.
В классификации ВОЗ выделены 3 варианта лимфом маргинальной зоны: лимфома маргинальной зоны селезенки, экстранодальные В-клеточные лимфомы маргинальной зоны (MALT-лимфомы) и В-клеточные лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов.
Эти три нозологические формы имеют существенные различия. В частности, экстранодальные лимфомы маргинальной зоны характеризуются высокой частотой t(ll;18) (q21;q21), которая никогда не наблюдается при нодальных и селезеночных лимфомах маргинальной зоны. Более того, отсутствие этой транслокации в MALT-лимфомах высокой степени злокачественности даже при наличии мелкоклеточного компонента заставляет задуматься, насколько агрессивные MALT-лимфомы являются результатом прогрессии мелкоклеточных мальтом.
MALT-лимфомы желудка предпочтительно распространяются в маргинальную зону селезенки. Этот феномен объясняют селективным хомингом опухолевых клеток, имеющим сродство к специфической молекуле адгезии MAdCAM-l (mucosal addressin cell adhesion molecule-1). Данная молекула называется первичным рецептором хоминга слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта для лимфоцитов и экспрессирована также на клетках, выстилающих синусы маргинальной зоны селезенки.
Лимфомы маргинальной зоны лимфатических узлов (нодальные лимфомы маргинальной зоны) — достаточно редкая нозологическая форма. В крупных исследованиях показано, что эта группа лимфом также не является гомогенной по иммунофенотипу, молекулярно-генетическим особенностям и частоте мутаций в V(Н)-областях генов иммуноглобулинов. Различия иммунофенотипа касаются экспрессии IgD, CD43, MUM1 и CD38. Важно подчеркнуть, что иммунофенотип опухолевых клеток во всех 27 изученных случаях отличался от иммунофенотипа моноцитоидных В-клеток лимфатических узлов.
Впервые в REAL-классификации и классификации ВОЗ введены критерии для иммунологического разграничения лимфом из В-клеток мелкого и среднего размера. Необходимо придерживаться этих диагностических критериев, так как они являются более специфичными, чем морфологические, гематологические и клинические характеристики периферических мелкоклеточных лимфом.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом