Лучевая терапия при саркоме мягких тканей после операции

Весьма гетерогенная группа опухолей мезенхимального происхождения – саркомы – в настоящее время насчитывает около 50 различных гистологических подтипов, которые традиционно подразделяются на две обширные группы: мягкотканные саркомы и остеосаркомы. Встречаются они относительно редко, в пределах 1% от всех злокачественных новообразований у взрослых. По этой причине число крупных рандомизированных исследований по данной проблеме невелико, периоды времени, необходимые для набора пациентов и получения отдаленных результатов, весьма продолжительны, а потому любое исследование, способное продемонстрировать оптимальные пути лечения больных с подобной патологией, воистину на вес золота.

Стандартом лечения взрослых пациентов всегда был и остается хирургический метод, причем только радикальная, зачастую калечащая операция позволяет добиться минимального риска локального рецидива (по данным разных авторов, 0-18%). Органосохраняющее оперативное лечение, подразумевающее максимальное удаление опухоли с хорошим запасом (1 см и более) в пределах здоровых тканей, способствует сохранению качества жизни больного, но риск локального рецидива без дополнительного лечения в этом случае значительно выше (25-60%). Зачастую в силу определенных анатомических особенностей локализации опухоли полное и радикальное удаление ее без пожертвования критическими структурами (нервными стволами, крупными кровеносными сосудами и т.д.) оказывается невозможным. Если в зоне резекции остается некий микроскопический либо видимый объем опухоли или изначально на момент диагностики опухоль оказывается нерезектабельной, это подразумевает крайне высокий риск локального рецидива (42-93%). В этих ситуациях речь наверняка пойдет о проведении лучевой терапии с целью улучшения результатов локального контроля.

В настоящее время основными показаниями к проведению послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей являются следующие:

Все случаи глубокого расположения опухолей
Все опухоли высокой степени злокачественности
Опухоли умеренной степени злокачественности размером более 5 см
Опухоли низкой степени злокачественности при:
позитивном или близком крае резекции (

Саркома мягких тканей и ее лечение

Единственный способ избавиться от мягкотканной саркомы – злокачественной опухоли, которая развивается из соединительной ткани – удалить ее хирургическим путем. Поэтому операция является основным методом лечения во всех случаях, когда она в принципе возможна. Если опухоль не может быть удалена, применяют химиопрепараты, таргетные препараты, лучевую терапию – эти методы лечения помогают купировать симптомы и продлить жизнь больного.

Хирургическое лечение мягкотканных сарком

Если край резекции негативный, это означает, что вблизи линии разреза не обнаружены опухолевые клетки. Опухоль удалена полностью. Как правило, никакого другого лечения больше не требуется.
При позитивном крае резекции часть опухолевых клеток все еще могла остаться в организме. Будет проведена повторная операция или курс лучевой терапии.

к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии

«Самые большие сложности обычно возникают при саркомах брюшной полости. Такие опухоли часто находятся рядом с жизненно важными органами, и во время их удаления не удается захватить достаточное количество здоровой ткани, получить негативный край резекции ».

Если увеличены регионарные лимфатические узлы, высока вероятность, что они тоже могут быть поражены опухолью. В таких случаях обычно во время операции удаляют увеличенный лимфоузел и проводят его гистологическое исследование. Если в нем обнаружены опухолевые клетки, удаляют всю группу лимфоузлов, впоследствии в этой области проводят лучевую терапию.

В прошлом наиболее распространенным методом хирургического лечения сарком конечностей была ампутация. Современные врачи чаще прибегают к щадящим вмешательствам. У многих пациентов пораженную конечность удается сохранить.

Иногда хирургическим путем удается справиться с распространенной саркомой. Благоприятная ситуация – когда, помимо основной опухоли, есть единичные метастатические очаги в легких. Их можно удалить. Но у большинства пациентов с саркомой IV стадии хирургическое лечение все же неэффективно.

Лучевая терапия

Обычно лучевую терапию назначают после операции. Это помогает уничтожить оставшиеся опухолевые клетки и снизить риск рецидива. Облучение мешает заживлению после хирургического вмешательства, поэтому необходимо сделать перерыв – обычно около 1 месяца. В некоторых случаях прибегают к неоадъювантной лучевой терапии – она помогает уменьшить размеры новообразования и упростить его удаление.

В большинстве случаев применяют облучение из внешнего источника. Процедура напоминает обычную рентгенографию, только продолжается немного дольше. В современных клиниках чаще всего применяют интенсивно-модулированную лучевую терапию. Эта методика позволяет максимально сфокусировать пучок излучения на опухоли и защитить здоровые ткани.

В некоторых случаях при саркомах прибегают к другим видам лучевой терапии:

Интраоперационная – облучение опухоли большой дозой прямо во время хирургического вмешательства, пока рана открыта.
Протонная терапия – облучение пучком протонов. Считается, что это более эффективный метод лечения по сравнению с классической лучевой терапией, но нет четких научных доказательств. Протонная терапия требует сложного массивного оборудования и проводится далеко не во всех клиниках.
Брахитерапия – процедура, во время которой в место, где находилась удаленная опухоль, помещают микрогранулы с радиоактивным веществом через катетеры, выведенные наружу во время операции.

Химиотерапия

Химиопрепараты при саркомах применяют в качестве адъювантного лечения после операции или самостоятельно на поздних стадиях, когда хирургическое лечение невозможно. Обычно назначают комбинации химиопрепаратов с разными механизмами действия. Разные типы сарком по-разному реагируют на те или иные виды химиопрепаратов.

Чаще всего пациенты получают химиопрепараты: ифосфамид (Ifex), доксорубицин (Adriamycin), эпирубицин, дакарбазин, доцетаксел (Таксотер), темозоломид (Temodar), винорелбин (Navelbine), гемцитабин (Гемзар), эрибулин (Halaven).

к.м.н ведущий хирург-онколог, химиотерапевт, зав.отделения онкологии

В некоторых клиниках для лечения сарком рук и ног применяют специальный метод – изолированную перфузию конечностей. Химиопрепарат вводят в пораженную часть тела, при этом он не поступает в общий кровоток и не оказывает системного действия. Это позволяет применять большие дозы без риска серьезных побочных эффектов. Иногда раствор химиопрепарата подогревают – это помогает повысить его эффективность. Такая химиотерапия называется гипертермической.

Таргетные препараты

Таргетные препараты, в отличие от классических химиопрепаратов, действуют более целенаправленно, что и отражается в их названии. Каждый такой препарат имеет определенную «мишень» – молекулу, которая помогает опухолевым клеткам бесконтрольно размножаться и поддерживать жизнедеятельность.

При запущенной мягкотканной саркоме применяют два таргетных препарата:

Пазопаниб (Votrient) ингибирует ферменты-тирозинкиназы . Его назначают при опухолях на поздних стадиях, которые не реагируют на химиопрепараты. Пазопаниб помогает облегчить симптомы, но его способность продлевать жизнь онкологических больных не доказана.

· Оларатумаб (Lartruvo) представляет собой моноклональное антитело и ингибирует PDGFR-альфа – белок-рецептор на поверхности опухолевых клеток, который стимулирует их рост. Оларатумаб нередко применяют в комбинации с доксорубицином, когда не может быть проведено хирургическое лечение и лучевая терапия.

Прогноз выживаемости

Показатели выживаемости при мягкотканных саркомах зависят от стадии:

при локализованных саркомах – 83%;
при местно-распространенных саркомах – 54%;
при отдаленных метастазах – 16%.

Играет роль и степень злокачественности опухоли.

По последним данным, пятилетняя выживаемость после хирургического лечения саркомы с операбельными метастазами в легких составляет 20–40%.

Наилучший прогноз отмечается у пациентов, которые проходят лечение в клиниках, где есть опытные врачи, специализирующиеся на борьбе с мягкотканными саркомами. Мы знаем, где искать такого доктора – Центр Комплексной Медицины сотрудничает с лучшими онкологическими центрами Москвы:

Двойной удар по саркоме: ученые НМИЦ им. Петрова доказали безопасность сочетания пред- и послеоперационной лучевой терапии при лечении сарком мягких тканей

Саркомы мягких тканей – редкое заболевание, которое составляет 1% от всех случаев рака в мире. Они характеризуются высоким риском рецидива – по разным данным от 25 до 60%. Чаще всего причиной гибели пациентов с этим диагнозом становится генерализация опухолевого процесса, то есть его распространение и метастазирование.

Главным методом лечения сарком мягких тканей остается хирургическое вмешательство. В то же время по данным международных рандомизированных исследований лучевая терапия снижает частоту возникновения рецидивов.

На данный момент в клинической практике применяются два варианта лучевой терапии для таких пациентов – до операции и после. Для врачей по всему миру остается открытым вопрос планирования облучения – в каком случае терапию лучше провести до хирургического вмешательства, а в каком – после? Оба метода имеют свои преимущества и недостатки.

Так, предоперационная терапия снижает биологическую агрессивность опухоли и ее размеры. Предоперационное облучение также характеризуется высокой точностью доставки дозы и может способствовать запуску естественного иммунного ответа организма человека. Главный недостаток такого метода – значительное увеличение послеоперационных осложнений, которые связаны с облучением здоровых тканей вокруг опухоли. Послеоперационная лучевая терапия, которая направлена на опухолевое ложе и окружающие ткани, снижает риски рецидива и метастазирования.

Сочетание этих двух видов облучения позволило бы использовать преимущества обоих методов. Однако, если выполнять такое лечение в стандартных объемах, указанных в клинических рекомендациях, пациент получит непереносимо высокую лучевую нагрузку.

— Мы встаём перед выбором – либо проводить предоперационную лучевую терапию, рассчитывая на её иммунологические феномены, и на то, что она уменьшит размеры опухоли; либо проводить послеоперационную лучевую терапию, которая защитит от рецидивов.

Наш научный коллектив решил изучить возможность комбинированного подхода, чтобы пациент получал одновременно плюсы и предоперационного облучения и послеоперационной лучевой терапии, — разъяснил Сергей Николаевич Новиков, д.м.н., заведующий отделением радиотерапии, заведующий научным отделением радиационной онкологии и ядерной медицины НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, руководитель исследования.

В 2017 году группа ученых отделения радиотерапии и хирургического отделения опухолей костей, мягких тканей и кожи Центра онкологии им. Н.Н. Петрова начала работать над научным исследованием, целью которого было проанализировать целесообразность и безопасность комбинации пред- и послеоперационной лучевой терапии у пациентов с саркомами мягких тканей конечностей.

Чтобы реализовать научный эксперимент, ученые разработали протокол лечения, рассчитали допустимые дозы облучения и выбрали методы облучения пациентов. Опираясь на опыт коллег, в качестве предоперационного лечения врачи выбрали стереотаксическую абляционную лучевую терапию, которая должна проводиться исключительно в пределах опухолевых тканей и места операции. Этот метод позволяет снизить риск послеоперационных осложнений на здоровых тканях, сделать более четкими границы опухоли, что важно во время проведения операции, запустить иммунный ответ организма и снизить риск метастазирования.

Лечение по разработанному протоколу в рамках исследования прошли 14 пациентов с диагнозом саркома мягких тканей. Они получили предоперационную стереотаксическую лучевую терапию, хирургическую операцию, а также стандартное послеоперационное облучение. Каждый больной наблюдался в послеоперационном периоде от 13 до 30 месяцев. В это время лишь в двух случаях (14%) были зафиксированы тяжелые осложнения, при этом ни у кого из пациентов не было зафиксировано рецидива заболевания. В 2020 году ученые провели промежуточный анализ результатов научной работы.

— Мы достигли главной цели исследования – убедились в технической возможности проведения предоперационной и послеоперационной лучевой терапии, а также доказали, что данный подход не приведёт к увеличению осложнений и он безопасен для больных, — разъяснил Сергей Николаевич Новиков. – В какой-то степени это новый подход, который позволяет существенно расширить список задач, которые мы сможем решать с помощью лучевой терапии. Мы рассматриваем его как модель, которую можно будет внедрить и при лечении других онкологических заболеваний, например, рака легкого.

Промежуточные результаты первой в мире научной работы о возможности и безопасности сочетания пред- и послеоперационной лучевой терапии опубликованы в мае 2021 года в журнале Radiotherapy and Oncology.

Ознакомиться с текстом научной статьи можно зде сь

Работа над новым протоколом продолжается.

Ученые отделения радиотерапии благодарят за тесное сотрудничество специалистов хирургического отделения опухолей костей, мягких тканей и кожи. Особая признательность выражается заведующему отделением – к.м.н. Григорию Владимировичу Зиновьеву , а также заведующему научным отделением общей онкологии и урологии, ведущему научному сотруднику, д.м.н. Георгию Ивановичу Гафтону .