59) Функциональные и метаболические нарушения при кислородном голодании. Экстренные и долговременные адаптивные реакции при гипоксии.
Компенсаторно-приспособительные реакции, включающиеся в организме при гипоксии, подразделяются на экстренные и долговременные. Экстренные реакции включаются немедленно, так как в их основе лежит рефлекторный механизм.
Система кровообращения. Увеличивается частота сердечных сокращений, повышается ударный объем сердца. Минутный объем кровообращения возрастает, и жизненно важные органы (мозг, сердце) могут получить большее, чем в норме, количество крови. Этому способствует централизация кровообращения.
Система внешнего дыхания. Увеличивается глубина и частота дыхания. В дыхательный акт включаются резервные альвеолы, в обычно не функционирующие. Повышается проницаемость альвеолярнокапиллярных мембран для кислорода и углекислого газа. Все эти изменения направлены на улучшение газообменной функции легких.
Система крови. Происходит выброс крови из депо (селезенка, печень, брыжеечные сосуды) и усиление образования эритроцитов в костном мозге. Усиление эритропоэза — следствие повышенного синтеза в почках при гипоксии эритропоэтина.
Тканевык приспособительные реакции проявляются ослаблением функции органов и тканей, не принимающих участия в приспособлении всего организма к гипоксии (уменьшаются энергозатраты). Усиливается сопряженность окисления и фосфорилирования, активируется анаэробный гликолиз, что поддерживает энергетическое обеспечение клеток в условиях гипоксии.
Долговременные адаптивные реакции развиваются постепенно при длительном действии на организм гипоксии (при хронической сердечнососудистой недостаточности, хронических заболеваниях легких). Развивается гипертрофия миокарда. Возрастают емкость грудной клетки и мощность дыхательной мускулатуры, увеличивается дыхательная поверхность легких за счет возрастания числа альвеол. Повышается число эритроцитов в периферической крови и способность гемоглобина присоединять и отдавать кислород. Значительно возрастает устойчивость органов и тканей к гипоксии и недостатку энергии.
Метаболические изменения наступают в энергетическом и углеводном обменах. В норме углеводы распадаются до пировиноградной кислоты без участия кислорода. Для распада пирувата требуется кислород; в его отсутствие пируват превращается в молочную кислоту, которая уже не распадается дальше. Увеличение концентрации молочной кислоты приводит к метаболическому ацидозу.Снижается количество энергии, получаемое при распаде питательных веществ, что приводит к снижению синтеза макроэргических фосфатов и нарушению функций клеток.
Ранние функциональные расстройства при гипоксии обнаруживаются в высшей нервной деятельности, т.к. мозг наиболее чувствителен к недостатку кислорода и энергии. Если кровь не поступает в мозг в течение 10 с, то человек теряет сознание. При нарушении мозгового кровотока более 3-4 мин наступает гибель корковых нейронов.
Первым проявлением гипоксии является головная боль. Возникает эмоциональное возбуждение (эйфория), нарушение критической оценки окружающей обстановки. Далее состояние, подобное алкогольному опьянению: тошнота, рвота, нарушение координации движений, двигательное беспокойство, изменение сознания, судороги. Филогенетически более древние спинной мозг и периферические нервы менее чувствительны к гипоксии, чем головной мозг.
Реакция кровообращения на гипоксию проявляется увеличением частоты сердечных сокращений и повышением АД. В дальнейшем функции сердца прогрессивно угнетаются, снижается АД. Частота и глубина дыхательных движений при гипоксии вначале увеличивается, а затем наступает угнетение дыхания. Возникает периодическое дыхание, а затем остановка дыхания, связанная с нарушением работы дыхательного центра.
При молниеносной гипоксии часть клинических изменений отсутствует, т.к. быстро происходит полное прекращение функций жизненно важных органов и систем и наступает клиническая смерть. Хроническая гипоксия проявляется повышенной утомляемостью, одышкой, сердцебиением при небольшой физической нагрузке, общим дискомфортом, постепенно развивающимися дистрофическими изменениями в различных органах и тканях.
60) Этиология, патогенез, клинические и гематологические проявления острой постгеморрагической и приобретенных гемолитических анемий. Принципы диагностики и лечения.Анемия — состояние, характеризующееся уменьшением количества гемоглобина и эритроцитов в единице объема периферической крови с возможным появлением патологических форм эритроцитов и сопровождающееся гипоксией.
В норме эритроцитов у женщин (3,7- 4,5)*10 /л, а уровень гемоглобина — 120-145 г/л. У мужчин эритроцитов — (4,0-5,0)*10 1 /л, а гемоглобина — 132-167 г/л.
Клинически выявляются как специфические и неспецифические признаки.
Неспецифические признаки. бледность, сонливость, общая слабость, снижение работоспособности, головокружение, головные боли, шум в ушах, неприятные ощущения в области сердца. При включении приспособительных механизмов (усиление эритропоэза, активация функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем),тахикардия и тахипноэ.
Читайте также: Леонардо краска для ткани порошок
Специфические признаки. при железодефицитной анемии -сухость кожи, ломкость ногтей; при гемолитической анемии -желтуха, гематурия.
Гематологические показатели: определение общего количества эритроцитов и гемоглобина в периферической крови, микроскопия микропрепарата крови (патологических форм эритроцитов), расчет цветового показателя, определение количества ретикулоцитов (окраска микропрепарата бриллиантовым крезиловым синим) и уровня сывороточного железа, состояния костномозгового кроветворения (стернальная пункция, трепанобиопсия).
1.гематогенные, утрата эритроцитов во внешнюю или внутреннюю среду, либо гемолизом, превосходящим регенераторную способность костного мозга. Гематогенные анемии подразделяются на постгеморрагические (острые и хронические) и гемолитические (наследственные и приобретенные).
2.По цветовому показателю (ЦП):
гипохромные (ЦП меньше 0,85);
нормохромнык (ЦП колеблется от 0,85 до 1,05);
3.По среднему диаметру эритроцитов (СДЭ):
нормоцитарные (СДЭ в пределах 7,0-8,0 мкм);
микроцитарные (СДЭ меньше 7,0 мкм; анемия Минковского- Шоффара);
макроцитарные (СДЭ больше 8,0 мкм; В12-дефицитная анемия);
мегалоцитарнык (СДЭ превышает 10,0 мкм; В12-дефицитная анемия).
5.По регенераторной способности костного мозга (определяется по содержанию ретикулоцитов):
регенераторные (ретикулоцитов более 2 о /оо);
гипорегенераторные (ретикулоцитов 1 о /оо);
арегенераторные (ретикулоцитов 0 о /оо).
Выделяют 3 стадии в течении острой постгеморрагической анемии.
1. рефлекторная- после кровопотери. отмечается выход крови из депо. В крови уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина; цветовой показатель в пределах нормы (нормохромная анемия), показатель гематокрита не снижается. характерны симптомы коллапса. У больного слабость, головокружение, бледность, сухость во рту, холодный пот, рвота. Снижается артериальное и венозное давление, уменьшается сердечный выброс крови, резко учащается пульс. Наполнение пульса становится слабым.
2. гидремическая. Через 1-2 дня в кровь поступает тканевая жидкость, что способствует восстановлению объема циркулирующей крови. Но количество эритроцитов, гемоглобина, содержание белка и железа в сыворотке крови сниженно (относительная эритропения), уменьшается показатель отношения объема форменных элементов крови к плазме — гематокрита (норма от 0,4 до 0,44).
3. костномозговая. К 4-5-му дню после кровопотери усиливается функция костного мозга, и в периферической крови увеличивается содержание молодых форм эритроцитов: полихроматофилов и ретикулоцитов, встречаются единичные нормоциты. Анемия может приобретать гипохромный характер т.к. процесс образования эритроцитов опережает их созревание. Массивная кровопотеря может привести к дефициту железа и снижению синтеза гемоглобина. Со стороны белой крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз.
Терапия. Лечение больных постгеморрагической анемией начинается с остановки кровотечения и выполнения противошоковых мероприятий. Показаниями к трансфузионной терапии: кровотечение, снижение систолического артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.), учащение пульса на 20 мин -1 и более. Для остановки кровотечения используют средства патогенетической терапии. Кровопотеря в пределах 10-15% исходного объема циркулирующей крови не требует трансфузионной терапии, а 25% требует небольшой коррекции. Инфузионно- трансфузионная терапия показана больным с кровопотерей более 25% ОЦК. Для заместительной терапии используют полиглюкин, а для улучшения микроциркуляции вводят реополиглюкин, желатиноль, альбумин. После восстановления кровообращения посредством гемодилюции используют эритроцитную массу.
Гемолитическая анемия возникает когда гемолиз эритроцитов преобладает над их образованием. Усиление гемолиза обусловлено приобретенным или наследственным изменением структуры мембраны, стромы эритроцитов или молекулы гемоглобина, нарушением метаболизма эритроцита; повреждающим действием физических, химических и биологических факторов на мембрану эритроцитов; замедлением движения эритроцитов в межсинусных пространствах селезенки, что способствует их разрушению системой фиксированных макрофагов; усилением фагоцитарной активности макрофагов.
1.Приобретенные гемолитические анемии:
-токсическая гемолитическая обусловлена действием токсических веществ: соединений мышьяка, свинца; змеиным, пчелиным и грибным ядами; возбудителями инфекционных и паразитарных заболеваний (гемолитический стрептококк, малярийный плазмодий, анаэробы);
—иммунная гемолитическая вызвана действием комплексов «антиген-антитело» при переливании видо-, группо- и резус- несовместимой крови; резус- несовместимостью матери и плода; образованием антител против собственных эритроцитов в результате соматической мутации иммуноцитов или при изменении антигенных свойств эритроцитов под влиянием микроорганизмов, лекарств, вирусов;
—механическая гемолитическая (механическое повреждение эритроцитов искусственными клапанами сердца или после применения аппарата искусственного кровообращения, маршевая гемоглобинурия).
Читайте также: Пленка для ламинирования ткани dailylike
2.Наследственные гемолитические анемии:
Наследственным гемолитические анемии, связанные с нарушением мембраны эритроцитов, называются мембранопатиями. Среди них наиболее часто встречается наследственный микросфероцитоз.
Наследственный микросфероцитоз(болезнь Минковского-Шоффара), — аутосомно-доминантно наследуемое заболевание, связанное с дефектом белков мембраны эритроцитов, в результате нарушается ее проницаемость, и в клетку поступает избыточное количество ионов натрия. Это приводит к набуханию эритроцитов, нарушению способности деформироваться, отщеплению в селезенке части их поверхности, укорочению продолжительности их жизни и разрушению макрофагами селезенки. происходит внутриклеточный гемолиз эритроцитов. клинические проявления: болезни — желтуху, увеличение селезенки, анемию, склонность к образованию камней в желчном пузыре, выявляются башенный квадратный череп, микроофтальмия, высокое небо, измененное расположение зубов. У ряда больных укорочены мизинцы. Увеличение селезенки.
Картина крови. Содержание гемоглобина — 90100 г/л, а в период криза снижается до 40-50 г/л, снижение осмотической резистентности эритроцитов,спонтанный гемолиз эритроцитов после двухсуточной инкубации.
Энзимопатиями— анемия обусловленные нарушением активности того или иного фермента эритроцита. Дефицит активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) , приводящая к гемолитическим кризам, связанная с приемом лекарств.
Клиника:. Вначале легкая желтушность склер и темная моча. Если в этот период прекратить прием лекарства, то гемолитический криз не развивается, на 4-е или 5-е сутки —гемолитический криз с выделением мочи черного, иногда бурого цвета, что связано с внутрисосудистым распадом эритроцитов. Содержание гемоглобина снижается на 20-30 г/л. При тяжелом течении болезни повышается температура, появляются резкая головная боль, боли в конечностях, рвота, иногда понос. Возникает одышка, снижается артериальное давление. Часто увеличивается селезенка, иногда печень.
Лечение рибофлавин способствует увеличению восстановленного глутатиона в эритроцитах. вводят антиоксидантные средства — препараты витамина Е.
Гемоглобинопатия — аномалия структуры гемоглобина. В случае гомозиготного носительства — серповидно-клеточная анемия, а при гетерозиготном о серповидно-клеточной аномалии.
Клиника гомозиготной формы: умеренная нормохромная анемия и тромботические осложнения. Болезнь проявляться через несколько месяцев после рождения. Поражатся костно-суставная система: болезненность суставов, припухлость стоп, кистей, голеней. Эти изменения связаны с тромбозом сосудов, питающих кости. Больные чаще всего высокого роста, худые, с искривленным позвоночником. Кровоизлияния в стекловидное тело и отслоение сетчатки нередко приводят к слепоте.
Тромбозы крупных сосудов вызывают инфаркты в почках, в легких; нередки тромбозы сосудов мозга. Селезенка у маленьких детей большая, однако, в дальнейшем она уменьшается, и после 5 лет спленомегалия наблюдается редко
Клиника гетерозиготной гемоглобинопатии . Больные не знают об аномалии, содержание гемоглобина и самочувствие нормальные. Единственный симптом: гематурия, связанная с мелкими инфарктами почек. Содержание патологического гемоглобина в эритроцитах больных гетерозиготной формой гемоглобинопатии невелико, и клинические проявления наблюдаются лишь в период гипоксии: в случае тяжелой пневмонии, во время анестезии. Тромбозы могут поражать любые органы.
Лечение Взрослые больные с умеренно выраженной анемией нуждаются в лечении лишь в период тромботических кризов. Феномен серповидности уменьшается при гемодилюции и снижении концентрации гемоглобина в эритроцитах, рекомендуется прием достаточного количества жидкости внутрь, а при тяжелом состоянии — введение разведенного вдвое изотонического раствора хлорида натрия. Очень важна борьба с инфекцией, особенно у детей младшего возраста. Иногда проводят обменные трансфузии эритроцитов.
Лечения лиц гетерозиготных по гемоглобину S в большинстве случаев не требуется.
Метаболические нарушения в ткани при гипоксии основные звенья
Гипоксия — типовой патологический процесс, осложняющий течение различных заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Несмотря на различие инициирующих механизмов развития гипоксии при тех или иных формах патологии, приводящих к расстройствам системной гемодинамики, регионарного кровотока, микроциркуляции, изменениям качественного и количественного состава крови, активности ферментов тканевого дыхания, результирующим метаболическим сдвигом при гипоксии является недостаточность окислительно-восстановительных процессов и энергообеспечения тканей (5,6).
Как известно, характерными особенностями гипоксического синдрома являются избыточное накопление промежуточных продуктов гликолиза, липолиза, протеолиза, развитие метаболического ацидоза с последующими вторичными неспецифическими метаболическими и функциональными сдвигами, усугубляющими течение основного заболевания (6). Под влиянием избытка ионов Н + в условиях гипоксии возникает повышение проницаемости лизосомальных мембран и соответственно развитие деструктивных процессов в тканях под влиянием лизосомальных гидролаз. Последние инициируют образование эйкозаноидов и простаноидов, в процессе взаимного превращения которых возникают свободные радикалы (2).
Читайте также: Тера 5 ткань мебельная
Причиной избыточного образования свободных радикалов при гипоксии являются блокада конечного звена дыхательной цепи в митохондриях, утечка электронов по пути следования к цитохромоксидазе, что приводит к одноэлектронному восстановлению кислорода с образованием его активных форм. Как известно, в условиях гипоксии усиливается трансформация ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу, инициирующей образование супероксидного анион-радикала (2,6). В то же время активация симпато-адреналовой системы, формирующаяся при гипоксии различного генеза также сопровождается усилением образования активных форм кислорода при аутоокислении адреналина (4,6).
В последние годы высказывается точка зрения, что высоко активные радикалы, такие как NO, супероксид и продукт их реакции — пероксинитрит играют важную роль в патогенезе различных заболеваний, являясь медиаторами воспаления, модифицируя белки и повреждая нуклеиновые кислоты (1,3). Мутагенный эффект избыточных концентраций пероксинитрита при хронических формах инфекционного воспалительного процесса может инициировать развитие канцерогенеза (Маеда Х., Акаике Т., 1998). И, наконец, в условиях ишемии, на фоне антигенной стимуляции макро- и микрофагами, неизменно включается лейкоцитарный механизм активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Глоба А.Г., Демидова В.С., Темяков В.Г., 1991),(5,6).
Вышеизложенное указывает на то, что эфферентным звеном системных функциональных и метаболических расстройств при гипоксиях различного генеза является активация свободно-радикального окисления, в частности, липопероксидация. В связи с этим очевидна значимость экспериментальных исследований, направленных на изучение метаболических эффектов различных видов антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов в условиях острой гипоксии.
Целью настоящего исследования являлась сравнительная оценка действия цитофлавина и оксибутирата натрия на состояние процессов липопероксидации и активности антиоксидантной системы в тканях коры головного мозга в условиях острой гипоксической гипоксии.
Материалы и методы. Эксперименты выполнялись на 60 белых беспородных мышах, самцах массой 16 — 18 г. Гипоксическую гипоксию моделировали согласно методике, предложенной научно-технологической фармацевтической фирмой «Полисан», Санкт-Петербург в 2000г. Об активности процессов липопероксидации судили по уровню малонового диальдегида (МДА) и гидроперекисей липидов (ГПЛ) в тканях коры головного мозга, определяемых общепринятыми спектрофотометрическими методами исследования (Супланов С.Н., Баркова Э.Н.,1985г, Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983г.). О состоянии ферментного звена антиоксидантной системы головного мозга судили по активности каталазы гомогената мозга (Conen S.,Denbuc D.,Marses S.,1970).
Проведена сравнительная оценка состояния процессов свободно-радикального окисления в четырех сериях экспериментов:
- на фоне развития гипоксической гипоксии без медикаментозной коррекции;
- в группе животных с экспериментальной гипоксией, развивающейся на фоне предварительного внутривенного введения физиологического раствора (контроль);
- в группе животных с экспериментальной гипоксией, развивающейся на фоне предварительного внутривенного введения антиоксиданта оксибутирата натрия (500мг/кг);
- в группе животных с гипоксической гипоксией на фоне предварительного внутривенного введения цитофлавина(1.2мл/кг). Метаболические эффекты цитофлавина и оксибутирата натрия проводили спустя 30 мин. с момента развития острой гипоксической гипоксии, также как и оценка состояния расстройств метаболизма в экспериментах на животных с острой гипоксической гипоксии без медикаментозной коррекции.
Результаты и их обсуждение. Результаты проведенных исследований позволяют установить, что в условиях экспериментальной острой гипоксической гипоксии продолжительность жизни животных составляет около 32 мин. (рис. 1).
Рисунок 1. Продолжительность жизни животных (мин) в условиях гипоксической гипоксии: 2 — интактные животные, 3 — при введении физиологического раствора, 4 — при введении оксибутирата натрия, 5 — при введении цитофлавина.
Примечание: в рис. приведены статистически достоверные данные Р- в тексте.
Острая гипоксическая гипоксия сопровождалась нарастанием ГПЛ (рис. 2) и МДА (рис.3) в тканях коры головного мозга экспериментальных животных и снижением активности каталазы (рис.4).
В сравнительной серии экспериментов с предварительным введением плацебо (физиологический раствор) и последующим развитием гипоксической гипоксии выявлено достоверное снижение продолжительности жизни животных, как и в группе сравнения животных с гипоксической гипоксией без введения физиологического раствора (рис. 1). Одновременно имело место возрастание уровня ГПЛ (р
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом