Наиболее своеобразным является обмен веществ в костной ткани. По этой причине, анализируя особенности метаболизма в соединительной ткани, в данном разделе в основном внимание будет обращено на биохимические процессы, протекающие в костях.
Клеточными элементами костной ткани являются остеобласты, остеоциты и остеокласты. Остеобласт представляет собой клетку костной ткани, участвующую в образовании межклеточного вещества. Отличительной особенностью остеобластов является наличие мощного аппарата белкового синтеза. Метаболизм костной ткани состоит из двух противоположно направленных процессов — образования новой кости остеобластами и рассасывания старой кости остеокластами. В итоге общая масса кости определяется соотношением интенсивности обоих названных процессов, протекающих в пределах участков обновления костной ткани.
Новообразование кости протекает в две стадии. Первая стадия определяется активностью остеобластов и предусматривает внутриклеточный синтез предшественников компонентов основного вещества (коллагена Iтипа, остеокальцина, сиалопротеинов и протеогликанов, а также щелочной фосфатазы). Многие из них в дальнейшем подвергаются посттрансляционной модификации, которая включает гпдроксилирование пролина и лизина в составе проколлагена, гликозилирование щелочной фосфатазы и гидроксилизированных остатков в структуре коллагена и, наконец, γ-карбоксилирование остатков глютаминовой кислоты в молекуле остеокальцина. Затем выше перечисленные вещества секретируются остеобластами во внеклеточное пространство, где и происходит сборка коллагеновых фибрилл. При этом! под влиянием внеклеточной лизилксидазы образуются характерные для зрелого коллагена межфибриллярные сшивки — пиридинолиновые мостики. Процесс созревания основного вещества занимает 5-10 сут, после чего наступает вторая стадия — стадия минерализации основного вещества.
В состав кристаллов костной ткани входят гидроксиапатиты — Саl0(Р04)6(ОН)2, которые имеют форму пластин или палочек. Кристаллы гидроксиапатита составляют лишь часть минеральной фазы образования костной ткани, другая часть представлена аморфным фосфатом кальция – Са3(РО4)2. Содержание аморфного Са3(РО4)2подвержено значительным возрастным колебаниям. Преобладающее его количество наблюдается в раннем детском возрасте. В зрелой костной ткани основным компонентом становится кристаллический гидроксиапатит. Обычно аморфный фосфат кальция рассматривают как лабильный резерв ионов Са и Р. В состав минеральной фазы кости входит значительное количество ионов, которые обычно не содержатся в чистом гидроксиапатите (например, Na + , Mg 2+ , К + , С1 — и некоторые др.). Высказано предположение, что в кристаллической решетке гидроксиапатита Са 2+ может замещаться другими двухвалентными катионами.
Приблизительно 95% органического матрикса приходится па коллаген. Вместе с минеральными компонентами коллаген является главным фактором, определяющим механические свойства кости. Коллаген костной ткани обладает некоторыми особенностями: он содержит несколько больше оксипролина, чем коллаген сухожилий и кожи. Кроме того, для него характерно значительное содержание свободных ε-аминогрупп лизиновых и оксилизиновых остатков. Еще одной особенностью костного коллагена является повышенное по сравнению с коллагенами других тканей содержание фосфата, большая часть которого связана с остатками серина. Коллаген типа I- основной вариант коллагена, обнаруженный в структуре кости. Проколлаген типаI(предшественник коллагена типаI) состоит из двух одинаковых полипептидных αI-цепей и одной α2-цепи. Сборка молекулы проколлагена из этих цепей происходит с образованием межцепочечных дисульфидных связей в С-концевых областях, после чего формируется структура из трех цепей, вместе закрученных в спираль. В таком виде молекулы секретируются клетками. Зачем происходит превращение про коллагена в коллаген путём отщепления С- и N-концевых пропептидов. После этого коллагеновые молекулы собираются в фибриллы, в составе которых происходит созревание коллагена. Суть этого процесс а заключается в том. что от каждой молекулы коллагена, включающейся в структуру фибриллы, отщепляется по одному С- И N-концевому пропептиду,
С-концевой пропептид коллагена типа Iобразуется в виде интактной субъединицы (с молекулярной массой 10 000 Да), стабилизированной межцепочечными дисульфидными связями. Уровень этого пептида хорошо коррелирует с признаками образования костной ткани по данным гистоморфометрии кости.
В состав органического матрикса костной ткани входят компоненты протеогликанов, содержание которых в сформировавшейся плотной ткани невелико. Основным представителем гликозаминогликанов в костной ткани является хондроитин-4-сульфат. Хондроитин-6-сульфат, кератансульфат и гиалуроновая кислота содержатся лишь в небольших количествах.
Принято считать. что гликозаминогликаны имеют непосредственное отношение к процессу оссификации. Окостенение сопровождается изменением соотношения гликозаминогликанов: сульфатированные уступают место несульфатированным. Костный матрикс содержит липиды. Они принимают участие в процессе минерализации. Есть основание полагать, что липиды могут играть существенную роль в образовании ядер кристаллизации при минерализации кости.
Своеобразной особенностью костного матрикса является высокая концентрация цитрата. Об этом свидетельствует тот факт, что около 80% его общего количества в организме приходится на долю костной ткани. Полагают, что цитрат необходим для минерализации конечной ткани. Вероятно, цитрат образует комплексные соединения с солями кальция и фосфора, обеспечивая тем самым возможность повышения их концентрации в ткани до такого уровня, при котором могут начаться процессы кристаллизации и минерализации.
Интенсивность костеобразования зависит от активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и концентрации важнейшего белка — остеокальцина. Согласно современным данным, ЩФ существует в виде нескольких изоформ, характерных для кости, печени и почек. Большая часть активности ЩФ, находящейся в кровотоке, связана с печеночным и костным изоферментами. Активность фермента определяют различными методами, в том числе с помощью моноклональных антител.
Другим показателем интенсивности костеобразования является белок остеокальцин, молекула которого состоит из 49 аминокислот (молекулярная масса 5 800 Да). Этот белок продуцируется остеобластами во внеклеточном пространстве и активно связывается с микрокристаллами гидроксиапатита. Небольшая его часть попадает в кровь. Уровень остеокальцина в плазме может быть определен иммунологическими методами. Изменение его уровня в сыворотке крови отражает метаболическую активность костной ткани при некоторых видах патологии.
Читайте также: Нож для кроя ткани дисковый
Процесс рассасывания костной ткани осуществляется остеокластами. Они растворяют минеральную основу кости и расщепляют органический компонент основного вещества, что приводит к высвобождению в кровоток кальция, фосфора, ряда ферментов и продуктов распада органической фазы кости. Биохимические показатели рассасывания кости. используемые в лабораторной практике, включают определение количества продуктов распада коллагена (гидроксипролин, гликозиды гидроксилизина, производные пиридина, стабилизированные телопептиды) и «костноспецифичсский» изо фермент кислой фосфатазы. Наиболее специфичным исследованием является определение уровня С-концевого телопентида (С-КТП), который образуется при поперечном «сшивании» С-концевых пептидов двух α2-цепей и одной α1- или α2-цепи другой коллагенновой молекулы. Концентрация С-КТП коррелирует со скоростью рассасывания кости. У больных остсопорозом сывороточная концентрация СКТП является хорошим показателем эффективности лечения и прогноза.
Концентрацию другого полипептида — N-концевого телопептида (N-КТП), который по сравнению с С-КТП богаче дезоксипиридинолиновыми «сшивками», определяют иммунодиагностическими методами. Высокая информативность теста обеспечивает прогнозирование эффективности антирезорбтивной терапии при болезни Педжета, остеопорозе и потере костной массы в постменопаузе.
Таким образом, для оценки патологии костной ткани наиболее адекватными являются тесты па С.N-КТП в связи с преобладанием в костной ткани коллагена типа 1. При других заболеваниях соединительной ткани (ревматоидном артрите, остеоартрите) образуются пептидные фрагменты, являющиеся продуктами распада коллагена типа II.
Высокоспецифичным тестом для диагностики степени тяжести поражения костной системы является также определение активности кислой фосфатазы. Остеокласты содержат большое количество кислой фосфатазы, которая в отличие от фосфатазы, выделенной из предстательной железы (простатического фермента). не ингибируется солью виннокаменной кислоты. Уровень кислой фосфатазы у больных с усиленным рассасыванием кости существенно повышен.
Современными методами высокоэффективной жидкостной хроматографии и иммунодиагностики показано, что критериями рассасывания костной ткани, содержащей коллаген Iтина, являются аминокислоты гидроксипролин, гликозиды гидроксипролина, а также производные пиридина (лизилпиридрлин, гидроксилизилпиридолин или дезоксипиридолин). Применение высокоспецифических методов позволило установить, что экскреция с мочой пиридолина или дезоксипиридолина возрастает у больных остеопорозом и болезнью Педжета. Эффективное лечение этих заболеваний сопровождается значительным снижением экскреции пиридинолиновых производных.
Многие гормональные влияния имеют существенное значение для отдельных разновидностей соединительной ткани. В заключение рассмотрим лишь влияния гормонов на соединительную ткань, которые носят общий характер. Так, под влиянием глюкокортикоидных гормонов (кортизона и его аналогов) угнетается биосинтез коллагена фибробластами, а также синтез протеогликанов. Предполагают, что при участии этих гормонов происходит активация ферментного катаболизма белков соединительной ткани.
Минералокортикоиды (альдостерон, дезоксикортикостерон) надпочечников, напротив, стимулируют пролиферацию фибробластов с одновременным усилением биосинтеза межуточного вещества соединительной ткани. Известно также, что тироксин вызывает усиленную деполимеризацию гиалуроновой кислоты, а соматотропный гормон гипофиза стимулирует включение пролина в полипептидную цепь тропоколлагена.
Регуляция метаболизма костной ткани осуществляется с помощью гормонов, ферментов и витаминов. Известно, что межклеточные компоненты костной ткани находятся в состоянии химического равновесия с ионами кальция и фосфора сыворотки крови. Важная роль в поддержании гомеостаза кальция и фосфора принадлежит паратиреоидному гормону (ПТГ — гормону паращитовидных желез), кальцитонину (гормону щитовидной железы) и кальцитриолу (активной форме витамина D).
При падении концентрации ионов Са 2+ в плазме крови ниже допустимой границы ( 2+ — возвращается к норме, секреция ПТГ по механизму обратной связи снижается,. а вместе с этим тормозится и образование кальцитриола.
Другой активный метаболит витамина D– 24, 25-дигидроксихоликальциферол (24,25(ОН)2D3) регулирует процессы остеогенеза и восстановления костной ткани. Синтез пцроксилированных форм витамина 1) происходит в печени (образование 25(ОН)2D3), а образование 1.25(ОН)2D3и 24.25-(ОН)D3, — в ночках, где 1, α-гидроксилаза и 24, α-гидроксилаза проявляют свою активность. Высокая активность 1, α-гидроксилазы обнаружена также в костной ткани и в плаценте. При недостатке витаминовDу человека развивается картина давно известной болезни – рахита, при которой в силу недостаточной кальцификации скелета происходит деформация костей.
При повышении содержания ионов кальция в сыворотке крови происходит активация секреции гормона кальцитонина. Действие этого гормона заключается в снижении активности остеокластов, т.е. угнетении процесса костной резорбции. Происходит снижение концентрации ионов кальция за счёт отложения его в костной ткани в форме гидроксиапатита. Иными словами, кальцитонин стимулирует минерализацию кости.
На развитие костной ткани влияет также витамин А, который участвует в процессе остеогенеза, в частности, в синтезу хондроитинсульфатов. Прекращение роста костей является проявлением недостаточности витамина А. Гипервитаминоз же витамина А вызывает резорбцию костной ткани, что может приводить к переломам.
И, наконец, укажем, что для нормального развития костной ткани также необходим витамин С, действие которого определяется участием в биосинтезе коллагена. Витамин С обеспечивает реакции гидроксилирования пролина и лизина. При его недостаточности остеобласты не способны синтезировать полноценный коллаген, в результате чего происходит нарушение процессов оссификации. Дефицит аскорбиновой кислоты в организме сказывается и на синтезе гликозаминогликанов (в частности, содержание гиалуроновой кислоты в костной ткани увеличивается в несколько раз, тогда как синтез хондроитинсульфатов замедляется). Особое место занимают изменения метаболизма в соединительной ткани при старении. В процессе старения все виды соединительной ткани претерпевают изменения основного вещества и постепенное уменьшение содержания воды. Нарастает общее количество коллагена, одновременно изменяются его физико-химические свойства. Увеличивается количество и степень прочности внутри- и межмолекулярных поперечных связей, а также снижается эластичность и способность к набуханию коллагеновых структур. Повышается стабильность коллагеновых волокон за счёт прогрессирования процесса «созревания» фибриллярных структур соединительной ткани.
Читайте также: Ткань эвита текстиль плюс
Установлено, что старение коллагена in vivo не равнозначно «износу», а является итогом протекающих в организме метаболических процессов, влияющих на молекулярную структуру коллагена. Снижается концентрация гликозаминогликанов; изменяется количественное соотношение между отдельными гликозаминогликанами, в частности, существенно изменяется содержание гиалуроновой кислоты.
Научная электронная библиотека
1.1. Особенности метаболизма костной ткани
В филогенетическом аспекте кость является самой молодой тканью. Она до сих пор находится в периоде адаптации к существованию в условиях гравитации. Кроме того, скелет человека подвержен воздействию такого фактора, как прямохождение, а в последние столетия претерпевает изменения, связанные с гипокинезией и различными вынужденными положениями.
В морфофункциональном отношении кость является одной из наиболее сложных и биологически активных тканей. По многим показателям она превосходит другие системы организма и является наиболее массивной, многофункциональной, обладает высокой метаболической и репаративной активностью. Костная ткань в разных участках на 20–25 % состоит из органического матрикса. Около 60–65 % массы сухого деминерализованного матрикса приходится на коллаген и 17–18 % на неколлагеновые белки, по своей структуре, являющиеся гликопротеинами. В состав стромы костного мозга входят недифференцированные стволовые мезенхимальные клетки – ретикулярные, соединительнотканные, эндостальные фибробластоподобные, эндотелиальные клетки, адипоциты, дифференцированные костные клетки (остеобласты, остеокласты, остеоциты), межклеточное вещество, клетки эндоста и периоста, костный мозг, сосудистые, лимфатические и нервные образования, интимно связанные с окружающими мягкими тканями [13, 28, 36, 52].
В костной ткани постоянно протекают два противоположно направленных процесса – резорбция и новообразование. Соотношение этих процессов зависит от различных факторов, в том числе от физических нагрузок на кость и возраста. Считается, что остеогенез происходит за счет клеток эндоста, периоста и костного мозга. Процесс физиологического ремоделирования губчатой костной ткани проходит несколько фаз, в каждую из которых ведущую роль выполняют те или иные клетки. Первоначально участок костной ткани, подлежащий резорбции, «помечается» остеоцитами при помощи специфических цитокинов (активация), разрушается протективный слой на костном матриксе. К оголенной поверхности кости мигрируют предшественники остеокластов и сливаются в многоядерную структуру – симпласт – зрелый остеокласт. Затем остеокласт деминерализует костный матрикс (резорбция), уступает место макрофагам, которые завершают разрушение органической матрицы межклеточного вещества кости и подготавливают поверхность к адгезии остеобластов (реверсия). На последнем этапе в зону разрушения прибывают предшественники, дифференцирующиеся в остеобласты, они синтезируют и минерализуют матрикс в соответствии с новыми условиями статической и динамической нагрузки на кость (формирование) [9, 14, 19, 45].
Регуляция остеогенеза имеет три уровня: локальный (местный), системный и генетический. Это обстоятельство в конечном итоге обеспечивает высокий уровень метаболизма костной ткани.
Локальную регуляцию осуществляет микроокружение посредством различных цитокинов, большим количеством факторов роста, рядом полипептидов, ферментов, межклеточных контактов.
Системная нейроэндокринная регуляция осуществляется гормонами и веществами с гормоноподобным действием. Наиболее изученными являются паратиреоидный гормон, половые гормоны, метаболиты вит. D, кальцитонин, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны [9, 52]. Морфофункциональная связь остеогенеза и кровообращения осуществляются не только анатомически, но и тесно функционально. Это подтверждено многочисленными исследованиями связей внутрикостной и внекостной системы артериального, венозного, лимфатического русла, нервной регуляции с остеорецепцией.
Красный костный мозг является депо крови, органом кроветворения, высокочувствительной рефлексогенной зоной, центральным звеном иммунной системы. Красный костный мозг – это источник практически неистощаемого пула мезенхимальных стволовых фибробластоподобных клеток – предшественников остеобластов, способных не только потенцировать остеогенез, но и строить кроветворное микроокружение и регулировать собственно кроветворение [49].
Нарушение процесса остеогенеза приводит к патологии. Исследования В.М. Чепоя (1978) с применением радиоактивного пирофосфата технеция показали, что при межпозвонковом остеохондрозе в телах позвонков отмечается значительное ослабление фибробластических процессов и усиление остеокластических изменений. Кость становится разреженной и хрупкой, как в старческом возрасте, т.е. развивается остеопороз. По мнению McMahon et al. (2002) дефицит в остеогенезе карбоангидразы-2 приводит к появлению симптомов остеосклероза.
По данным С.В. Либенсона (1989) при гипокинезии происходят существенные изменения в системе регуляции остеогенеза, выражающиеся в гипокальцемии, увеличении содержания паратгормина и кальцитонина в крови, гиперэкскреции с мочой минеральных и органических компонентов, участвующих в остеогенезе. Подобные же изменения автор наблюдал и при хроническом болевом синдроме.
Репаративная регенерация – это восстановление ткани после повреждения. Механизмы физиологической и репаративной регенерации костной ткани качественно едины, осуществляются на основе общих закономерностей. Репаративная регенерация – есть в той или иной мере усиленная физиологическая [34]. Одними из индукторов репаративной регенерации костной ткани и усиления метаболизма являются ее травматическое повреждение [10, 34], а также метод аутотрансплантации красного костного мозга, как источника мезенхимальных стволовых клеток – предшественников фибробластов.
Многие исследователи указывают на возможность локально возбуждать репаративную регенерацию костной ткани, тем самым изменять ее метаболизм, методом остеотомии, трепанации, туннелизации или перфорации в необходимых участках кости. Локализованная и дозированная альтерация костной ткани применяется, как средство терапевтического воздействия и приводит к купированию дегенеративно-дистрофических нарушений. Лечебный эффект проявляется местно в зоне стимуляции и регионарно в сегментарных областях за счет интенсификации гемоциркуляции [10, 32, 34].
Микротравматическое повреждение костной ткани приводит к возникновению остеоиндуктивного сигнала, который осуществляется морфогенетическим белком-2, при этом, как в костной ткани, так и в кровеносной системе, происходит стремительная активация ростовых факторов (инсулиноподобного фактора роста, фактора роста фибробластов, колониестимулирующего фактора, фактора некроза опухоли-α и т.д.) [6].
Читайте также: Как убрать масло с ткани дивана
Индуцированный фактор некроза опухоли человека (hTNF)-α стимулирует образование одноядерных преостеокластоподобных клеток (POCs), увеличивает число мРНК рецепторов кальцитонина (CTR) в POCs, формирует образование колонийстимулирующего фактора макрофагов (M-CSF) и экспрессирует образование мРНК активатора ядерного фактора Каппа В лиганда (RANKL). Совместное влияние стволовых клеток красного костного мозга и hTNF-α с растворимым RANKL увеличивают образование многоядерных остеокластоподобных клеток (MNC-s) из макрофагов, осуществляя лизис и резорбцию перелома. RANKL не только участвует в сигнальной трансдукции преостеокластов и остеокластов, но и в резорбтивной функции и выживании зрелых остеокластов [50]. Сигнальные механизмы RANKL распространяются и на активируемые митогенами протеинкиназы – нейроэндокринный уровень регуляции [50]. HTNF-α, простагландин Е2 (PGE2), паратгормон (PNG), 1, 25 (ОН) 2 витамин D3 индуцируют образование интерлейкина 11 (IL-11), интерлейкина 11R (IL-11R) и гликопротеина (gp 130) остеобластами за счет мРНК.
Основной фактор роста фибробластов (bFGF) увеличивает в ККМ количество остеобластов и стимулирует образование белкового матрикса, ускоряя минерализацию и снижая уровень свободного фосфата.
При повреждении кости в красном костном мозге, так же экспрессируется мРНК фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с рецепторами. Ангиобласты способствуют окружению поврежденной зоны капиллярами. Действие механического повреждения может быть потенцировано введением аутологичных стволовых клеток костного мозга [36].
Особый интерес вызывают работы о применении внутрикостной трансплантации аллогенного костного мозга для лечения экспериментального сенильного остеопороза. В этом случае остеоиндуктивный сигнал осуществляется морфогенетическим белком-2 и макрофагами [25, 50]. Аденозинтрифосфат (АТФ) так же участвует в передаче сигналов факторов роста ККМ за счет повышения активности протеинкиназ. Таким образом, существенно усиливается метаболическая активность костной ткани.
Янковский Г.А. (1982) привел результаты лечения 135 больных пояснично-крестцовым радикулитом методом введения 1 мл изотонического раствора натрия хлорида в остистые отростки нижних поясничных позвонков. У 122 пациентов автор отметил значительный регресс неврологической симптоматики и в течение последующих 2-х лет у этих больных поясничные боли не отмечались. При рентгенденситометрии у данных пациентов было выявлено увеличении плотности костной ткани. Автор сделал вывод, что внутрикостная пункция остистого отростка вследствие общности кровообращения обуславливает улучшение трофики тела позвонка и, соответственно, межпозвонкового диска.
При гистологическом исследовании костной ткани И.Н. Атясовым (2000) после проведения внутрикостного введения 10 мл различных жидкостей или крови в 1 сутки определялось разрушение костных трабекул, повреждение стромы и паренхимы костномозговой ткани, нарушение кровообращения в очаге деструкции, что являлось следствием механического повреждения в момент внедрения иглы в кость.
Через 3 суток на месте внутрикостного вливания 10 мл жидкости наблюдалось разрастание нежноволокнистой ткани и гиперплазия эндостальных элементов в виде окружения близлежащих к очагу деструкции костных трабекул остеобластами, а в некоторых опытах (после внутрикостного введения лекарственных жидкостей вместе с аутологичным костным мозгом) – уже было видно образование и разрастание остеоидных балочек.
Через 5 суток разросшаяся нежноволокнистая ткань почти полностью замещала очаг кровоизлияний, определялась резко выраженная гиперплазия соединительнотканных и эндостальных элементов в виде разрастания множества остеоидных балочек и напластования остеоидных масс на окружающие зрелые костные балки.
По истечении 7 суток в месте введения жидкости определялась нежно-волокнистая ткань, полностью замещающая очаг кровоизлияний.
Через 15 суток в нежно-волокнистой соединительной ткани определялись скопления лимфоидных и жировых клеток, множество зрелых костных балок с явлениями активной перестройки с помощью остеобластов и остеокластов.
На 18–20 сутки определялись участки фиброза.
В последующие 30–60 суток в месте введения иглы в кость отмечалась разросшаяся фибринозная ткань неравномерной плотности, окруженная костными балками, находящимися в стадии дальнейшей перестройки.
К 60 суткам костная и костномозговая ткани полностью восстанавливали свою клеточную структуру [2, 3].
Костная ткань – это главное депо минеральных солей в организме, по своей химической структуре представляет собой кристаллы гидроксиапатита, поэтому обладает физическими свойствами пьезоэлектрика. При одноостных сжатиях, изгибах или кручениях постоянно изменяется пьезоэлектрический потенциал как всей кости, так и отдельных ее составляющих элементов. В основополагающих работах Фукады и Ясуды (1957) было показано, что поляризация линейно связана с механическим напряжением и деформацией. В состоянии покоя на поверхности кости нет связанных поляризационных зарядов, вызванных собственными механическими напряжениями, т.к. они компенсируются ионами электролита. Механическая деформация кости определенным образом изменяет пьезоэлектрические потенциалы.
Так, на вогнутой поверхности образуется отрицательный, а на выпуклой – положительный заряд. Сочетание положительных и отрицательных потенциалов так же существенно влияет на процессы активации остеокластов, остеобластов и других клеток кости и костного мозга, на движение ионов и заряженных молекул по кровеносным сосудам.
На вогнутой поверхности стимулируется костеобразование, а на выпуклой – резорбция кости. Кроме того, кровотоком создается электрохимический потенциал. Совокупность электропотенциалов распределена в кости таким образом, что венулы заряжены преимущественно положительно, что, по-видимому, является биологически оправданным механизмом предотвращения зарастания костных каналов, в которых они проходят.
Однако при недостаточных механических нагрузках на кость, незначительном внутрикостном кровотоке, венозном застое изменяется соотношение разнополярных потенциалов. Положительный заряд венул уменьшается или превращается в отрицательный. Это способствует костеобразованию в месте их выхода. Уменьшается диаметр отверстия, в котором проходит венула, что ограничивает возможности резервного оттока, усиливает отек, замедляет отток крови от кости. Таким образом, замыкается патологический круг.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом