Миелоидные клетки представляют собой основной клеточный компонент врожденных иммунных ответов. Миелоидные клетки включают моноциты и макрофаги, гранулоциты (нейтрофилы, базофилы и эозинофилы) и дендритные клетки (DC). Роль миелоидных клеток широко описана как при физиологических, так и при патологических состояниях. Все ткани или органы оснащены резидентными миелоидными клетками, такими как паренхиматозная микроглия в головном мозге, которые способствуют поддержанию гомеостаза. Более того, в случае инфекции или повреждения ткани другие миелоидные клетки, такие как моноциты или гранулоциты (особенно нейтрофилы), могут быть привлечены из кровотока, сначала для усиления воспаления, а затем для участия в восстановлении и регенерации.
Ткани центральной нервной системы (ЦНС), включая головной мозг, глаз и спинной мозг, обладают иммунитетом, изолированы от кровообращения комплексом барьеров и оснащены собственной популяцией миелоидных клеток, резидентной микроглией. Исходя из классической точки зрения иммунно-мозговых взаимодействий и вклада таких взаимодействий в прогрессирование рассеянного склероза, аутоиммунного воспалительного заболевания ЦНС, проникающие макрофаги традиционно рассматривались как враги нервной системы
Микроглия возникает из предшественников CD45 костного мозга, которые колонизируют мозг плода и играют ключевую роль в воспалительных состояниях центральной нервной системы. Паренхиматозная микроглия является незарегистрированными миелоидными предшественниками незрелых дендритных клеток и макрофагов по нескольким критериям, включая поверхностную экспрессию «пустого» белка MHC класса II и их профиль цистеиновой протеазы (катепсина).
Микроглия (MG) — загадочные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Клетки MG являются морфологически, антигенно и функционально гибкими и обладают потенциалом мобильности и пролиферации. MG являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками и составляют часть местной врожденной иммунной системы ЦНС, связываясь с другими иммунными клетками через хемокины, цитокины и факторы роста. MG содержат несколько антигенных и функциональных маркеров, подобных макрофагам и дендритным клеткам.
Функциональная гетерогенность макрофагов распознается за пределами центральной нервной системы (ЦНС), где альтернативно активированные макрофаги могут выполнять иммуноразрешающие функции. Такая функциональная гетерогенность в ЦНС в значительной степени игнорировалась в отношении резидентной микроглии и миелоидных клеток, рекрутированных из крови после травмы или заболевания, ранее определяемой как микроглия, полученная из крови; оба были восприняты как вредные.
Тема лекции: морфология центральных органов гемопоэза и иммуногенеза
Классификация, функции и общий принцип строения органов кроветворения
Понятие о лимфоидной и миелоидной ткани, развитие миелоидного кроветворения
3.3. Особенности кровоснабжения ККМ
4.4. Особенности кровоснабжения тимуса. Гемато-тимусный барьер.
4.5. Возрастные особенности тимуса
Функции органов кроветворения
Органы кроветворения и иммунной защиты образуют единую с кровью и лимфой систему, которая:
Обеспечивает непрерывный процесс обновления форменных элементов крови в результате постоянной пролиферации и дифференцировки клеток в соответствии с потребностями организма.
Создает и осуществляет комплекс защитных реакций от повреждающего действия факторов внешней и внутренней среды, иммунный надзор за деятельностью клеток своего организма.
Поддерживает целостность и индивидуальность организма благодаря способности клеток иммунной системы отличать структурные компоненты своего организма от чужеродного и уничтожать последние.
К органам кроветворения и иммуногенеза относятся:
Лимфатические и гемолимфатические узлы,
Лимфоидые образования пищеварительного тракта, к которым относятся миндалины, пейеровы бляшки, аппендикс, лимфоидные образования половой, дыхательной, выделительной систем.
Все органы кроветворения и иммуногенеза подразделяются на центральные и периферические.
К центральным относится ККМ и тимус. В них локализованы стволовые кроветворные клетки и происходит первый этап дифференцировки лимфоцитов, называемый антигеннезависимым.
К периферическим органам относятся: селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы, лимфоидные образования по ходу пищеварительной трубки, половой, дыхательной, выделительной систем. В этих органах осуществляется антигензависимая дифференцировка лимфоцитов.
Общий принцип строения органов кроветворения
Основу всех органов кроветворения формирует стромальный компонент, представленный ретикулярной тканью, исключением является лишь тимус, его стромальный компонент представлен эпителиоретикулярной тканью, имеющей эпителиальное происхождение. Клетки стромы выполняют опорную, трофическую и регуляторную функции, обладают в каждом органе характерными признаками. Они создают особое микроокружение, синтезируя гемопоэтины для правильного развития кроветворных клеток, ГАГ кислые и нейтральные, а так же белок ламинин, создающий трехмерную сеть для миграции клеток крови.
Все органы гемопоэза и иммуногенеза среди клеток стромы содержат большое количество макрофагов, которые участвуют в созревании и дифференцировке формирующихся форменных элементов, а также в фагоцитозе разрушенных клеток, учавствуя в их утилизации.
В строме органов кроветворения содержится сосудистый компонент, который представлен особыми кровеносными сосудами, синусными капиллярами, с высоким эндотелием, который, в свою очередь, обеспечивает распознавание зрелых клеток, способен сортировать их и обеспечивать миграцию форменных элементов в кровеносное русло.
В сети стромосоздающей ткани находятся форменные элементы крови на разных этапах созревания – гемопоэтический компонент.
Понятие о лимфоидной и миелоидной ткани, развитие органов миелоидного кроветворения
Кроветворные клетки в совокупности со стромой образуют два типа тканей миелоидную и лимфоидную:
Миелоидная ткань – это ретикулярная ткань, с находящимися там развивающимися клетками миелоидного ряда (эритропоэза, тромбоцитопоэза, гранулоцитопоэза, моноцитопоэза) и лимфоидного (В-лимфоцитопоэз). Миелоидная ткань формирует основу органов миелоидного кроветворения, к которым у человека относится красный костный мозг.
Лимфоидная ткань — это ретикулярная или эпителиоретикулярная ткань (тимус), в которой находятся клетки лимфоидного ряда (лимфоцитопоэза) на разных стадиях развития. Лимфоидная ткань формирует органы лимфоидного кроветворения, к которым относятся: тимус, селезенка, лимфатические и гемолимфатические узлы и лимфоидные элементы в стенке различных органов и систем.
Развитие миелоидного кроветворения:
В развитии выделяют три периода:
Мезобластический (2 недель – 4 месяцев): первые клетки крови обнаруживаются у 13-19 суточного эмбриона в мезодерме желточного мешка. Интраваскулярно часть стволовых клеток крови дифференцируются в эритробласты (крупные клетки имеющие ядро). Экстраваскулярно образуются гранулоциты: нейтрофилы и эозинофилы. Активность мезобластического кроветворения снижается на 6 неделе и заканчивается на 4 месяце эмбриогенеза.
Гепатолиенальный (2 месяцев – 7 месяцев): в печени кроветворение начинается на 5-6 неделе, достигая максимума к 5 месяцу эмбриогенеза. Все форменные элементы — это эритроциты и тромбоциты в этот период образуются экстраваскулярно. К моменту рождения в печени могут сохраняться единичные очаги кроветворения. В селезенке очаги миелоидного кроветворения обнаруживаются с 20 недель эмбриогенеза, несколько позднее появляются очаги лимфоидного кроветворения, а с 8-го месяца эмбриогенеза в ней остается только лимфоидное кроветворение.
Медуллярный или костномозговой: начинается параллельно развитию костного скелета и продолжается всю жизнь. В полость первичной кость начинают врастать и дифференцироваться клетки двух типов: с 2-х месяцев механобласты (формируют ретикулярную ткань, которая заполняет все полости кости) и с 3-х месяцев — стволовые клетки крови, формируя островки гемопоэза. К 4-му месяцу эмбриогенеза ККМ становится главным органом кроветворения и заполняет полости плоских и трубчатых костей. У ребенка 7 лет ККМ в диафизах трубчатых костей бледнеет, появляется и начинает разрастаться желтый костный мозг. У взрослого человека ККМ сохраняется лишь в эпифизах трубчатых костей и в плоских костях. В старческом возрасте костный мозг (как красный, так и желтый) приобретает слизистую консистенцию и носит название желатинозный костный мозг.
Читайте также: Мягкая рамка из ткани
Морфология красного костного мозга (ККМ)
Красный костный мозг (medulla ossium rubra) – это центральный орган гемопоэза и иммуногенеза, содержащий популяцию стволовых клеток крови и участвующий в образовании клеток миелоцитарного и лимфоцитарного рядов.
Гемопоэтическая — в красном костном мозге берут начало все ростки кроветворения на основе самоподдерживающейся популяции стволовой клетки крови
Иммунная — в красном костном мозге происходит антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов
Регуляторная – выделяющиеся в красном костном мозге гемопоэтины влияют на процессы кроветворения во всех органах гемопоэза, а синтезирующиеся цитокины регулируют иммуногенез.
У взрослого масса ККМ составляет 1,5 — 2 кг, это 4-5% от массы тела. Он имеет красный цвет и полужидкую консистенцию. Основу его или стромальный компонент образует ретикулярная ткань, состоящая из отросчатых ретикулярных клеток (ретикулоцитов) и межклеточного вещества, содержащего ретикулярные волокна. Она не только формирует трехмерную сеть, выполняя опорную функцию, но ее клетками синтезируются гемопоэтические факторы, без которых кроветворение не осуществляется. Ретикулоциты находящиеся вокруг стенки кровеносных синусов называют адвентициальными клетками. Эти клетки способны сокращаться, облегчая миграцию форменных элементов крови сквозь сосуды. Кроме ретикулоцитов стромальный компонент представлен адипоцитами, макрофагами, а также клетками эндоста (соединительнотканной выстилки костных полостей) — остеобластами и остеоцитами.
Адипоциты располагаются островками, обеспечивая энергией гемопоэз; заполняют объем, создавая давление, необходимое для функционирования синусов, а также вырабатывают БАВ, регулирующие объем кроветворной ткани.
Макрофаги выполняют различные функции: выделяют ростковые факторы и фагоцитируют клетки, «непрошедшие отбор»; макрофаги, мигрирующие из селезенки, приносят компоненты для синтеза гемоглобина, а костные макрофаги остеокласты – регулируют размеры костных лакун.
Остеобласты и остеоциты, формирующие жесткий остов поставляют микроэлементы необходимые для кроветворения.
Между ретикулярными клетками располагается большое количество полостей, в которых залегают гемокапилляры. Они очень тонкие и придают цвет ККМ. Вокруг кровеносных капилляров расположено множество свободно лежащих клеток крови миелоцитарного и лимфоцитарного рядов на разных этапах дифференцировки, а также самоподдерживающаяся популяция плюрипотентных стволовых клеток. Пролиферация в ККМ идет очень активно, создавая в сутки около 200 млрд. клеток.
Участки, где происходит пролиферация и дифференцировка клеток крови, получили название островков кроветворения. Эти островки, в общем, формируют гемопоэтический компонент.
Выделяют три типа островков:
Эритропоэтический островок содержит центрально расположенный макрофаг, называемый клеткой—нянькой, вокруг которого расположены эритроидные клетки на разных стадиях развития (от колониеобразующей эритроидной клетки и эритробласта до ретикулоцита). Макрофаг выделяет ростковые факторы, с помощью сиалоадгезинов он удерживает вокруг себя эритроидные клетки, обеспечивая их железом за счет наличия в его цитоплазме трансферрина, связывающего 4 атома железа, также макрофаги вырабатывают эритропоэтин, витамин Д3 и фагоцитируют ядра, выбрасываемые из эритроцита в процессе созревания.
Гранулоцитопоэтические островки могут быть трех видов в зависимости от того какие гранулоциты образуются: нейтрофильные, эозинофильные или базофильные, чаще всего они локализуются вблизи эндоста. Каждый островок окружен слоем протеогликанов, что создает микроокружение для дифференцировки гранулоцитов. По мере созревания эта оболочка растворяется и гранулоциты, совершая амебовидные движения, мигрируют к синусам и уходят в кровоток.
Тромбоцитопоэтический островок локализуются у синусных капилляров, и включает мегакариоциты. Мегакариоциты — это очень крупные клетки с гигантскими дольчатыми ядрами. Он выдвигает ложноножку между эндотелиоцитами в полость капилляра и током крови эти участки отрываются, превращаясь в тромбоциты. Такой способ отрыва цитоплазмы называется «клазмотоз». Из одного мегакариоцита формируются около 2 тыс. тромбоцитов.
Кроме этого в ККМ находится три категории лимфоидных клеток, лежащих вокруг сосудов:
Стволовые лимфоидные клетки, не имеющие рецепторов.
Предшественники Т – лимфоцитов, имеющие рецепторы и мигрирующие в тимус.
Предшественники В – лимфоцитов, в которых осуществляется уникальный процесс образования генов иммуноглобулинов.
Кроме этого в ККМ идет развитие моноцитов — будущих макрофагов.
Для того чтобы осуществились процессы гемопоэза и иммуногенеза нужны регуляторы, которые подразделяются на – стимуляторы и ингибиторы:
К стимуляторам относятся вещества, выделяемые клетками стромы, гормоны, синтезируемые в других органах: эритропоэтины в почках, легких, печени; тироксин щитовидной железы, соматотропный гормон гипофиза.
К ингибиторам относятся вещества, вырабатываемые зрелыми форменными элементами крови по принципу обратной связи (кейлоны), тканевые гормоны – интерферон, простагландины, гормоны коры надпочечников.
Сосудистый компонент ККМ представлен мощной сосудистой сетью, имеющей особенности в строении. Существуют 2 способа кровоснабжения костного мозга.
Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.
Быков- гистология( общая)
цепторами, не получая необходимой для роста стимуляции, подвергаются апоптозу. Соответственно, антитела, которые будут продуцироваться плазматическими клетками — потомками В-лимфоцитов — будут постепенно приобретать все более высокую аффинность (процесс созревания аффинности) и повышенную способность к нейтрализации или элиминации антигена. Эффективной селекции способствует процесс соматической гипермутации, который вносит еще большее разнообразие в обширный репертуар рецепторов, обусловленный реаранжировкой генома В-лимфоцитов в красном костном мозге. Этот процесс запускается в результате взаимодействия активированных В-лимфоцитов с Т-лимфоцитами.
Плазмобласты и плазмоциты. Плазмобласты отличаются от иммунобластов усиленным развитием грЭПС и комплекса Гольджи, синтезом и секрецией иммуноглобулинов. По мере их преобразования в плазматические клетки синтетические процессы еще более усиливаются. Происходит дальнейшее увеличение доли объема цитоплазмы, занятой грЭПС. На светооптическом уровне выявляется усиление базофилии по всей цитоплазме, за исключением светлого околоядерного «дворика», соответствующего месту расположения комплекса Гольджи и центриолей. Ядро уменьшается в размерах, занимает эксцентричное положение в клетке, хроматин конденсируется с образованием характерной картины «спиц колеса» (см. рис. 8-8).
В процессе развития плазматических клеток происходит потеря части специфических маркеров, свойственных В-лимфоцитам (например, связанных с мембраной иммуноглобулинов, репепторов СЗ-компонента комплемента, Fcфрагмента иммуноглобулинов, CD19 и CD21).
Топография дифференцирующихся плазматических клеток.
Образование плазматических клеток может происходить в периферических лимфоидных органах или (при мшрации активированных клеток с током крови в периферические ткани) — в собственной пластинке слизистых оболочек, строме желез. Оно осуществляется также в красном костном мозге.
Часть В-иммунобластов превращается в долгоживущие В-клетки памяти с высокоаффинными поверхностными рецепторами, функция которых заключается в обеспечении быстрой реакции на повторный контакт с антигенами.
Последовательность стадий антиген-независимого развития Т-
лимфоцитов представлена на рис. 9-7(1).
Рис. 9-7. Развитие Т-лимфоцитов. 1 — антиген-независимое, 2 — антигензависимое Про-Т — про-Т-л и мфоцит (протимоцит), пре-Т — пре-Т-лимфоцит (претимоцит), нзрТ — незрелый Т-лимфоцит, зрТ — зрелый Т-лимфоцит, зрТ — зрелый Т-лимфоцит, Т-ИМБЛ — Т-иммунобласт, Тэфф — Т-лимфоцит-эффектор, Тх — Т-хелпер, Тп — Т-клетка памяти, остальные обозначения — как на рис. 9-6.
Протимоцит (про-Т-лимфоцит) образуется в красном костном мозге из КОЕ-Л и соответствует стадии, предшествующей реаранжировке генома.
Читайте также: Оформление свадебных машин тканью
Претимоцит — наиболее ранняя стадия развития Т-лимфоцитов в тимусе после миграции из красного костного мозга. В нем начинается реаранжировка генома, однако экспрессия Т-клеточных рецепторов (ТКР) на поверхности клетки отсутствует. На плазмолемме имеются поверхностные маркеры, свойственные незрелым клеткам.
Незрелые Т-лимфоциты и зрелые Т-лимфоциты — последовательные стадии, идущие за претимоцитами. Эти клетки претерпевают реаранжировку генома с формированием разнообразных специфических антиген-распознающих ТКР, которые экспрессируются на их поверхности. На плазмолемме появляется ряд маркеров, типичных для зрелых Т-лимфоцитов и необходимых для их взаимодействия с другими клетками. Одновременно утрачиваются маркеры, свойственные незрелым клеткам. При этом их фенотип изменяется следующим образом:
Морфологически претимоциты соответствуют лимфобластам, незрелые Т-лимфоциты — средним лимфоцитам, а зрелые Т-лимфо-циты — малым лимфоцитам.
Развитие Т-лимфопитов в тимусе регулируется их контактными взаимодействиями с эпителиальными клетками, образующими строму этого органа, а также разнообразными гемопоэтинами, продуцируемыми, в частности, этими клетками. К ним относятся различные КСФ, ИЛ-1, ИЛ-6, а также ряд специфических тимусных факторов — тимозин, тимопоэтин, тимусный сывороточный фактор и др.
Последовательность стадий антиген-зависимого развития Т-
лимфоцитов представлена на рис. 9-7(2).
Покидая тимус, наивные (зрелые) Т-лимфоциты с током крови мигрируют в Т-зависимые зоны периферических органов кроветворения и иммуногенеза. В этих органах они встречаются с антигенами, которые им представляют АПК после процессинга, и взаимодействуют с Т-хелперами.
Взаимодействуя с антигеном, который находится в комплексе с молекулами МНС, а также получая дополнительные сигналы при адгезионных контактах и воздействии цитокинов, Т-лимфоциты активируются, подвергаются бласт-трансформации — превращаются в Т-иммунобласты. Последние пролиферируют и дифференцируются, формируя крупные клоны эффекторных и регуляторных клеток (см. главу 8). Часть Т-лимфоцитов превращается в долгоживущие Т-клетки памяти с фенотипом СD45RO+ и усиленной экспрессией ТКР и ряда маркеров, которые придают им высокую чувствительность к повторному воздействию данного антигена.
NK-клетки происходят из костномозгового предшественника, причем их развитие не связано с образованием Т- и В-лимфоцитов. Полагают, что наряду с костным мозгом, они могут развиваться также и в тимусе. После выхода в кровь NK-клетки циркулируют в ней или мигрируют в селезенку; в лимфатических узлах содержатся лишь единичные NK-клетки. Их дозревание происходит в тканях под влиянием малоизученных факторов микроокружения. Механизмы, регулирующие рециркуляцию NK-клеток и их миграцию в селезенку, остаются малоизученными; но всей видимости, они опосредуются адгезивными взаимодействиями между NK-клетками и эндотелием сосудов.
СТРОЕНИЕ И ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ МИЕЛОИДНОЙ И ЛИФОИДНОЙ ТКАНЕЙ
Миелоидная и лимфоидная ткани являются кроветворными тканями, которые представляют собой особые виды соединительных тканей, или тканей внутренней среды (см. главу 6). В состав каждой из этих тканей входят два компонента:
(1) форменные элементы крови на различных стадиях развития (описание см. выше);
СТРОЕНИЕ И ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ РЕТИКУЛЯРНОЙ ТКАНИ
Ретикулярная ткань относится к соединительным тканям со специальными свойствами и обеспечивает развитие форменных элементов крови. Она является главным элементом, образующим структурную основу (строму) кроветворных тканей (миелоидной и лимфоидной) во всех органах кроветворения и иммуногенеза. Лишь лимфоидная ткань тимуса служит исключением из общего правила, поскольку в ней место ретикулярной ткани занимает специализированная эпителиальная ткань.
Функции ретикулярной ткани. Наиболее общая функция ретикулярной ткани — обеспечение процессов кроветворения путем создания необходимого микроокружения для развивающихся клеток крови. Она включает ряд более частных функций — опорную, трофическую, секреторную, фагоцитарную и (в периферических органах кроветворения и иммуногенеза) антигенпредставляющую.
Компонентами ретикулярной ткани являются клетки и межклеточное вещество (рис. 9-8).
Клетки ретикулярной ткани подразделяются на фиксированные — ретикулярные клетки (ведущий компонент) и свободные — макрофаги и дендритные антиген-представляющие клетки.
Ретикулярные клетки — крупные отростчатые фибробластоподобные клетки, формирующие сеть, которая пронизывает кроветворные ткани и образует их структурную основу. Они характеризуются большим округлым центрально расположенным светлым (с преобладанием эухроматина) ядром с крупным ядрышком, слабооксифильной цитоплазмой, в которой при электронно-микроскопическом исследовании обнаруживаются умеренно развитые органеллы, хорошо выраженный
цитоскелет, включения гликогена. Ретикулярные клетки связаны друг с другом посредством щелевых соединений; к их поверхности прилежат ретикулярные волокна, которые частично вдавливаются в их цитоплазму.
Адвентициальные клетки — одна из разновидностей ретикулярных клеток в миелоидной ткани, которые снаружи вплотную прилежат к эндотелию венозных синусов красного костного мозга, образуя их наружную оболочку — адвентицию. Эти клетки, по-видимому, обладающие достаточно высоким уровнем дифференцировки, не следует смешивать с малодифференцированными клетками рыхлой волокнистой соединительной ткани, носящими то же название (см. главу 10). Адветициальные клетки регулируют миграцию зрелых форменных элементов из миелоидной ткани в кровь, создавая своеобразный барьер на их пути. Близкую функцию контроля миграции форменных элементов крови, возможно, выполняют и адвентициальные (ретикулярные) клетки, охватывающие венозные синусы в селезенке.
Ретикулярные клетки и адипоциты . Высказывается предположение, что малодифференцированные предшественники ретикулярных клеток, накапливая липиды, могут (подобно малодифференцированным фибробластам — см. главы 10 и 11) превращаться в жировые клетки (адипоциты), особенно многочисленные в миелоидной ткани. Согласно другим взглядам, адипоциты представляют собой самостоятельный элемент, входящий в состав стромы кроветворных органов.
Рис. 9-8. Ретикулярная ткань. 1 — общий вид ткани на гистологическом препарате; 2 — ультраструктурная организация ретикулярной метки. РК — ретикулярные клетки, РВ — ретикулярные волокна, МФ — макрофаг, ЩС — щелевое соединение, Я — ядро, КГ — комплекс Гольджи, МТХ — митохондрия, Л — лизосомы, ГГ — гранулы гликогена.
Функции ретикулярных клеток:
1) Поддерживающая — образование механической основы (совместно с ретикулярными волокнами) для развивающихся форменных элементов крови;
2) Создание микроокружения для развивающихся клеток крови путем: (а)
транспорта им питательных веществ, (б) секреции гемопоэтинов — гуморальных факторов (цитокинов и факторов роста), регулирующих их деление и дифференцировку и (в) адгезивных контактных взаимодействий с развивающимися клетками крови;
3) Синтетическая — образование компонентов межклеточного вещества —
ретикулярных волокон и основного аморфного вещества;
5) Фагоцитарная — захват и переваривание мертвых клеток, тканевого детрита, микроорганизмов (возможно, эту функцию, ранее приписываемую собственно ретикулярным клеткам, выполняют не они, а расположенные в ретикулярной ткани и контактирующие с ретикулярными клетками макрофаги);
6) Регуляторная (барьерная) — контроль миграции форменных элементов в просвет кровеносных сосудов.
Макрофаги контактируют с ретикулярными, дендритными антигенпредставляющими клетками и развивающимися форменными элементами, а также с ретикулярными волокнами.
Функции макрофагов в кроветворных тканях:
1) Фагоцитарная — макрофаги активно поглощают мертвые клетки, апоптозные тела, старые эритроциты и ядра, выделяющиеся из эритробластов (в миелоидной ткани), а также тканевой детрит и микроорганизмы.
2) Секреторная (регуляторная) — макрофаги продуцируют и секретируют цитокины и факторы роста, которые (а) непосредственно влияют на развитие клеток крови (главными из них являются ИЛ-1, КСФ и ФНО), (б) индуцируют другие клетки (ретикулярные клетки, фибробласты, эндотелиоциты, Т- лимфоциты) к синтезу различных гемопоэтинов.
Читайте также: Чем убрать старую кровь с ткани в домашних условиях
3) Метаболическая – макрофаги накапливают железо, связывая его с белком и передавая развивающимся эритробластам в виде частиц ферритина.
4) Антиген-представляющая — макрофаги способны также к представлению антигенов, однако эта функция у них выражена слабее, чем у дендритных антиген-представляющих клеток.
Дендритные антиген-представляющие клетки присутствуют в лимфоидной ткани во всех периферических органах иммунной системы (лимфатических узлах, селезенке, а также лимфоидной ткани, связанной со слизистыми оболочками. Описание их структурных и функциональных особенностей приведено в главах 7 и 8.
Межклеточное вещество ретикулярной ткани представлено ретикулярными волокнами и основным аморфным веществом.
Ретикулярные волокна (образованы коллагеном III типа) формируют разветвленную трехмерную сеть, оплетающую ретикулярные клетки и в отдельных участках охваченную цитоплазмой этих клеток (см. рис. 9-8). Диаметр волокон варьирует в пределах 0.1-2.0 мкм, они практически не выявляются стандартными методами окраски, обладают аргирофилией и дают ШИК-реакцию. Они содержат примерно в 10 раз больше углеводов, чем собствегнно коллагеновые волокна (образованные коллагеном I типа), сравнительно растяжимы. Эти волокна представлены скоплениями ретикулярных микрофибрилл диаметром 20-40 нм, покрытыми оболочкой из гликопротеинов и протеогликанов (которые, вероятно, и обусловливают аргирофилию, положительную ШИК-реакцию и другие тинкториальные особенности волокон).
Помимо ретикулярной ткани ретикулярные волокна в различном количестве встречаются во всех других видах соединительной ткани. Они вплетаются в базальную мембрану эпителия (образуя ее наружный слой — ретикулярную пластинку), окружают жировые клетки, гладкие миогшты, волокна скелетной мышечной ткани, кардиомиоцига, нервные волокна.
Основное аморфное вещество ретикулярной ткани продуцируется преимущественно ретикулярными клетками и. подобно основному веществу рыхлой волокнистой соединительной ткани, представлено протеогликанами и структурными гликопротеинами, состав и соотношение которых отличаются от таковых в волокнистых тканях. Эти компоненты обеспечивают выполнение ряда важных функций (см. главу 10); применительно к ретикулярной ткани, входящей в состав органов кроветворения и иммуногенеза, особое значение имеет способность компонентов основного вещества (в первую очередь, гликопротеинов), обратимо связывать, накапливать и выделять факторы роста, в том числе влияющие на процессы гемопоэза. Тем самым основное вещество принимает участие в создании индуктивного гемопоэтического микроокружения, необходимого для пролиферации и дифференцировки развивающихся клеток крови. Структурные гликопротеины ламинин, фибронектин и гемонектин способствуют адгезии кроветворных клеток к строме.
СТРОЕНИЕ И ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ
Лимфоидная ткань состоит из трехмерной сети, образованной ретикулярными клетками и волокнами (в тимусе — отростчатыми эпителиальными клетками), в петлях которой выявляются лимфоциты на различных стадиях развития, плазматические клетки и макрофаги, а в периферических лимфоидных органах — также и дендритные антигенпредставляющие клетки (рис. 9-9). Для гистологического и цитологического исследования эту ткань получают из различных лимфоидных органов иссечением их фрагментов или пунктированием.
Рис. 9-9. Лимфоидная ткань. РК — ретикулярные клетки. МЛ — малый лимфоцит, СЛ — средний лимфоцит, БЛ — большой лимфоцит, ПК — плазматическая метка, ДК — делящаяся клетка, ГЛ — гибнущие лимфоциты. МФ — макрофаг.
Лимфоциты на мазках или срезах лимфоидной ткани, окрашенных стандартными гистологическими красителями, разделить на отдельные субпопуляции невозможно (для этого необходимо использование специфических иммуноцитохимических маркеров). Можно отмегить лишь различия в размерах лимфоидных элементов — выявляются большие лимфоциты (лимфоили иммунобласты), средние и малые лимфоциты. В некоторых зонах в больших количествах встречаются гибнущие лимфоциты и фагоцитирующие их макрофаги. Концентрация лимфоцитов может в отдельных участках лимфоидной ткани быть столь высокой, что их скопления маскируют ретикулярную ткань, которая в этих случаях идентифицируется с трудом.
Пути выделения созревших клеток из лимфоидных органов
неодинаковы: образовавшиеся в тимусе и селезенке лимфоциты мигрируют в кровь через стенку кровеносных сосудов. В лимфатических уздах зрелые клетки выделяются в особые щелевидные внутриорганные лимфатические сосуды (синусы), из которых далее попадают в систему лимфатических сосудов, а оттуда через грудной лимфатический проток — в кровь.
СТРОЕНИЕ И ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ МИЕЛОИДНОЙ ТКАНИ
Миелоидная ткань образована ретикулярной тканью (см. выше), в петлях которой располагаются многочисленные форменные элементы крови относящиеся ко всем ее росткам, поскольку в ней осуществляются процессы эритропоэза, тромбоцитопоэза, гранулоцитопоэза, моноцитопоэза и (частично) лимфоцитопоэза (рис. 9-10). Миелоидную ткань для исследования обычно получают путем аспирации красного костного мозга из плоских костей. Ее изучают на гистологических срезах, а для диагностических целей обычно изготовляют цитологические препараты.
Рис. 9-10. Миелоидная ткань. В петлях сети, образованной ретикулярными (слетками (РК), находятся развивающиеся форменные элементы — гранулоциты (ГРЦ), эритроциты в составе эритробластических островков (ЭБО), лимфоциты (ЛЦ). МКЦ — мегакариоцит. Зрелые форменные элементы мигрируют в просвет синусов (С). АЦ — адипоциты, МФ — макрофаг.
Количественное соотношение развивающихся форменных элементов в миелоидной ткани определяют путем их дифференциального подсчета па окрашенных цитологических препаратах красного костного мозга. Полученные данные записывают в виде миелограммы — анализа состава миелоидной ткани, который имеет существенное диагностическое значение при обследовании больных с гематологическими расстройствами. Соотношение форменных элементов в миелоидной ткани отличается от такового в крови. Так, содержание развивающихся лейкоцитов обычно в 3-4 раза выше, чем элементов эритроидного ростка. Из развивающихся лейкоцитов преобладают нейтрофильные гранулоциты (около 60% клеток); лимфоциты составляют до 10% клеток, моноциты — около 2%.
Пространственное распределение развивающихся форменных элементов в миелоидной ткани неравномерно. Развивающиеся форменные элементы в миелоидной ткани находятся в виде скоплений, заполняющих внутри костных ячеек пространства между особыми сосудами красного костного мозга — венозными синусами (см. ниже). Ранние предшественники гранулоцитов располагаются на периферии ячеек вблизи выстилки костных трабекул — эндоста. Более зрелые гранулоциты смещаются в центральный участок ячейки. Развивающиеся эритроциты (в составе эритробластических островков), а также мегакариоциты вплотную прилежат к синусам в центральных отделах костномозговой полости. Лимфоидные элементы разбросаны среди жировых клеток в виде отдельных элементов и клеточных скоплений различных размеров.
Жировые клетки (адипоциты), обычно присутствуют в миелоидной ткани в значительном количестве и легко обнаруживаются на препаратах благодаря своим крупным размерам. Вместе с ретикулярной тканью они входят в состав стромального компонента миелоидной ткани и выполняют в ней важные функции: (1) они являются резервуаром трофических веществ, (2) вырабатывают ряд гемопоэтинов и (3) регулируют давление внутри костных ячеек (путем изменения своего объема). Согласно некоторым представлениям, жировые клетки образуются из тех же малодифференцированных предшественников, что и ретикулярные клетки (в таком случае их следует рассматривать как компонент ретикулярной ткани).
Макрофаги в миелоидной ткани располагаются вблизи сосудов — синусов (см. ниже). Они часто распластываются по их стенке и проникают своими отростками между эндотелиальными клетками. Макрофаги обладают высокой фагоцитарной активностью, захватывая материал как
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом