ASBMR 2020: факторы, влияющие на минерализацию костной ткани
На виртуальной встрече Американского общества специалистов, занимающихся исследованиями обмена минеральных веществ в костной ткани (ASBMR 2020), ведущие эксперты данной области сравнили влияние золедроновой кислоты и деносумаба на взрослых с остеопорозом; проанализировали связь между низким уровнем витамина D и тяжелыми случаями COVID-19; рассмотрели воздействие высоких доз витамина D на здоровье костной ткани у мужчин и женщин.
Сравнение влияния золедроновой кислоты и деносумаба на взрослых с остеопорозом
У пациентов с остеопорозом, которые принимали золедроновую кислоту, риск фибрилляции предсердий (ФП) увеличивается незначительно, по сравнению с приемом деносумаба (denosumab). К такому выводу пришли эксперты из Массачусетской больницы общего профиля (Massachusetts General Hospital), сообщает портал Healio.
Для анализа были использованы сведения из базы данных Clinformatics Data Mart с 2010 по июнь 2019 года. Всех участников разделили на 2 группы. В первую группу входили пациенты с остеопорозом (n = 16 235 пар; 93% составляли женщины; средний возраст – 71 год); а во вторую ‒ с заболеваниями костей, связанными со злокачественными новообразованиями (n = 7732 пары; 66% были женщины; средний возраст – 70 лет). Каждый участник принимал золедроновую кислоту или деносумаб с 50 лет и не имел в анамнезе аритмии или прогрессирующего заболевания почек.
В ходе исследования установили, что пациенты в группе остеопороза, принимавшие золедроновую кислоту, имели повышенный риск ФП по сравнению с теми, кто использовал деносумаб (относительный риск (ОР) 1,25). В то время как различия в риске ФП среди испытуемых в группе пациентов с заболеваниями костей, связанными со злокачественными новообразованиями, не были значительными. Среди участников обеих групп не выявлено повышенного риска инсульта или транзиторной ишемической атаки при применении золедроновой кислоты.
Пациенты группы со злокачественными новообразованиями, использовавшие золедроновую кислоту, имели большую вероятность невертебральных остеопоротических переломов, чем те, кто лечился деносумабом (ОР = 1,32). Тогда как среди участников группы остеопороза такая тенденция не наблюдалась.
Взаимосвязь между уровнем витамина D и тяжелыми случаями COVID-19
По данным ученых из Сиенского университета (University of Siena), у взрослых людей с дефицитом витамина D повышается риск тяжелой инфекции COVID-19 и смерти.
В исследовании проанализировали данные 103 взрослых, поступивших с тяжелыми симптомами COVID-19 в больницу San Luca Hospital в Милане с 9 марта по 30 апреля 2020 года. Этих пациентов сравнили с 52 жителями и сотрудниками итальянского центра сестринского ухода с легкими симптомами инфекции без расстройств дыхания, а также с 206 лицами того же возраста и пола из контрольной группы. Средний возраст участников составил 66 лет.
Госпитализированные испытуемые с тяжелыми симптомами COVID-19 имели значительно более низкий уровень 25(OH)D, чем пациенты с легкими симптомами или участники контрольной группы (в среднем ‒ 18,2 нг/мл против 30,3 и 25,4 нг/мл соответственно).
Также установили, что 54 человека из группы госпитализированных были помещены в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). При этом у этих пациентов были более низкие уровни 25(OH)D и более высокие показатели интерлейкина-6, чем у участников, которые поступили в стационары без необходимости госпитализации в ОРИТ. Эксперты обнаружили, что низкий уровень витамина D был связан с более высокой вероятностью госпитализации в ОРИТ (относительный риск (ОР) = 1,06).
Кроме того, 19 человек из группы госпитализированных участников умерли из-за ОРДС, вызванного COVID-19. По сравнению с выжившими пациентами с COVID-19 те, у кого наступил летальный исход, имели более низкий уровень 25(OH)D (в среднем ‒ 13,2 против 19,3 нг/мл) и более высокий показатель интерлейкина-6 (61 против 34,9 пг/мл).
Влияние высоких доз витамина D на МПКТ у мужчин и женщин
Прием высоких доз витамина D не улучшает состояние костной ткани у здоровых людей, а также может привести к потере минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у женщин. Такое заключение сделали эксперты из Университета Калгари (University of Calgary) в Канаде. Результаты исследования представлены в Journal of Bone and Mineral Research.
Было проведено трехлетнее рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с участием здоровых мужчин и женщин 55–70 лет (n = 311, 53% – мужчины). Участники случайным образом были распределены на 3 группы для перорального приема витамина D3 в дозировке 400, 4000 или 10000 международных единиц (МЕ).
Читайте также: Обработка ткани для водонепроницаемости
Исследователи обнаружили, что высокие дозы витамина D3 не улучшили объемную МПКТ или прочность костей у здоровых участников с нормальной плотностью костей и адекватным уровнем витамина D в начале исследования. Более того, у женщин, принимавших добавки витамина D3 в дозировках 4000 или 10000 МЕ в день, были зарегистрированы большие потери МПКТ по сравнению с женщинами, которым назначили дозировку 400 МЕ. Однако у мужчин не наблюдалось дозозависимого эффекта витамина D на объемную МПКТ.
Ранее эксперты из Женского госпиталя и госпиталя Бригхейма в Бостоне также установили, что ежедневные добавки высоких доз витамина D не предотвращают потерю костной массы, не улучшают структуру костной ткани в течение 2 лет и не снижают риск падений в течение 5 лет у здоровых людей.
Остеомаляция
Остеомаляция (в переводе с греческого — размягчение костей) — системное заболевание костной ткани взрослых людей, которое характеризуется нарушением процессов минерализации нового костного матрикса. Подобное состояние в детском организме, приводящее к нарушению минерализации хрящей, расположенных в зонах роста костей, и приводящих к задержке роста и к деформации костей, называется рахитом.
На протяжении длительного периода времени остеомаляция считалась довольно редкой патологией. Однако с 60-х годов прошлого столетия стало появляться все больше исследовательской информации, подтверждающей увеличение встречаемости данного заболевания. На сегодняшний день среди больных с системным остеопорозом число пациентов с подтвержденной гистологическим путем остеомаляцией составляет порядка 14-17%. У женщин, согласно статистических данных, заболевание диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин.
Несмотря на то, что в раннем детстве все младенцы получают с профилактической целью витамин Д, у определенной группы детей все же развивается рахит, а в последующем остеомаляция. Этот факт свидетельствует о генетическом дефекте процесса минерализации костной ткани. Однако, наряду с генетическим фактором, значительную роль в развитии остеомаляции играют и длительные неблагоприятные воздействия внешней среды на организм человека.
Причины и механизмы развития остеомаляции
В основе остеомаляции заложен недостаток в организме витамина Д. Кроме того к дефекту процесса костной минерализации приводят также оперативные вмешательства на желудке и кишечнике, хронические заболевания поджелудочной железы и печени, муковисцидоз.
Минерализация костной ткани — это процесс насыщения костью кальцием и фосфором. Для того, чтобы этот процесс происходил эффективно, требуется достаточный уровень кальция и фосфатов во внеклеточной жидкости и хорошая активность щелочной фосфатазы. Если есть нарушения в одном или в ряде необходимых факторов для минерализации костей, развивается остеомаляция. Содержание кальция в организме напрямую связано с его всасыванием стенками кишечника, а также повторным всасыванием кальция и фосфора в почках.
В зависимости от того, какое звено фосфорно-кальциевого гомеостаза нарушается раньше, выделяют кальципеническую и фосфопеническую формы остеомаляции.
К наиболее частым причинам фосфопенической формы остеомаляции относят снижение уровня фосфора в крови вследствие недостатка витамина Д и вторичный гиперпаратиреоз, развивающийся на фоне патологии почечных канальцев с потерей фосфора. Недостаток фосфора в употребляемых в пищу продуктах, воздействие токсинов также могут стать причиной недостаточной минерализации костной ткани.
Нарушение кальциевого обмена чаще бывает приобретенным, и связано оно прежде всего с нарушенным метаболизмом витамина Д, обусловленным заболеваниями печени, оперативными вмешательствами на желудке и кишечнике, болезнью Крона, хроническим панкреатитом и холециститом.
Кроме того, при хроническом почечном канальцевом ацидозе нарушается нейтральная среда в зонах кальцификации, что также приводит к костным дефектам. Качество кальцинирования костей может снижаться при замедленной или недостаточной минерализации, возникающей из-за влияния факторов внешней среды, а именно недостатка инсоляции, злоупотребление вегетарианством, загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами и алюминием, прием определенных лекарственных препаратов (бисфосфонаты, фториды).
Изредка причиной остеомаляции может служить наличие такого заболевания как гипофосфотазия, при котором отмечается низкая активность щелочной фосфатазы в крови и связанное с этим замедление минерализации костей.
Симптомы остемаляции
Исходя из клинической картины, различают две формы остеомаляции — бессимптомную и манифестную. Бессимптомная форма остеомаляции характеризуется отсутствием очевидных признаков и жалоб больных, а нарушения в костной ткани выявляются при рентгенологическом исследовании.
Читайте также: Ткань как с инеем
Для манифестной формы остеомаляции характерны жалобы пациентов на мышечную слабость и боли в костях, а объективно можно выявить болезненность при пальпации в зонах проекций костей. Наиболее распространенная локализация болей — область пяток, таза, пояснично-крестцовая область, бедра, голень, ребра. Болевые ощущения усиливаются при движении, поднятии тяжестей и других физических нагрузках. Из-за того, что объем костного матрикса увеличивается или полностью замещает полноценную костную ткань, её прочностные характеристики снижаются, отмечаются деформации, растяжения и даже надрывы надкостницы, которые сопровождаются болевым ощущением постоянного или реже преходящего характера. При таком состоянии костной ткани небольшое физическое напряжение, а порой и ходьба могут стать причиной перелома.
Мышечная слабость, характерная для остеомаляции, также обусловлена дефицитом кальция и фосфора, принимающих участие в передаче нервно-мышечных импульсов. Из-за мышечной гипотонии и атрофии, а также выраженных болевых ощущений, изменяется походка больного — при ходьбе он раскачивается из стороны в сторону («утиная» походка).
Снижение механической прочности костной ткани приводит к развитию деформаций костей, таких как искривления позвоночника, деформации грудной клетки и таза, усугубляющихся наличием многократных одиночных или множественных переломов, которые чаще всего поражают только надкостницу, срастаются на протяжении длительного времени и поражают обычно шейки бедренных костей, большеберцовые, тазовые кости, кости запястья, плюсны и др.
Диагностика остеомаляции
Диагностика заболевания складывается из анализа данных анамнестических, физикальных, лабораторных и инструментальных методов исследования. При сборе анамнеза у пациента специалист обращает особое внимание на длительность течения заболевания, наличие переломов ребер, позвонков, длинных трубчатых костей, не связанных с существенной травмой. При осмотре больного пальпаторным путем выявляется болезненность в зоне проекции отдельных костей, искривление позвоночника, деформации грудной клетки и таза, мышечная слабость и атрофия мышц.
При анализе лабораторных данных в зависимости от результатов можно предположить ту или иную форму остеомаляции. Так, например, при снижении уровня фосфатов в крови ниже нормы, снижении концентрации кальцидиола и увеличении паратгормона можно предположить, что первопричиной остеомаляции выступает дефицит витамина Д, который может быть алиментарным или возникнуть в результате нарушения его всасывания в пищеварительном тракте. Если количество фосфатов в крови снижено наряду с увеличенным клиренсом фосфатов, можно предположить первичную потерю фосфатов или синдром Фанкони.
Если остеомаляция обусловлена проксимальным почечным канальцевым ацидозом, в крови будет обнаруживаться повышенный уровень соединений хлора и гипофосфатемия, а впоследствии гиперкальциурия, вызванная ацидозом. При аксиальной остеомаляции и несовершенном фибриногенезе ни один из показателей кальция, фосфора и щелочной фосфатазы не выходит за границы нормы.
Самым информативным из инструментальных методов исследования является рентгенография. На рентгенограмме взрослых можно увидеть расширение костномозгового канала и утончение надкостницы длинных трубчатых костей. В метафизах костей вместо крупных костных ячеек присутствуют участки мелкоячеистого рисунка. Тела позвонков имеют двояковогнутую форму, а диски увеличены и имеют двухконтурный рисунок — «рыбьи позвонки».
Одним из наиболее характерных рентгенологических симптомов остеомаляции являются трещины со склеротически измененными краями шириной до 5 мм, которые располагаются симметрично и перпендикулярны надкостнице. Это так называемые псевдопереломы Лоозера. Располагаются они обычно в диафизе трубчатых костей, в костях таза, лопатках, ключицах, ребрах. При сканировании они определяются как «горячие» пятна.
При вторичном гиперпаратиреозе характерными рентгенологическими признаками выступают поднадкостничное рассасывание концевых фаланг и концевых отделов трубчатых костей, кисты костей.
В силу сходства рентгенологических признаков остеомаляцию следует дифференцировать от системного остеопороза, для которого более характерно наличие компрессионных переломов. До момента проявления признаков на рентгеновском снимке дефект минерализации костей может выявляться с помощью монофотонной абсорбциометрии, позволяющей произвести количественную оценку содержания кальция и фосфора в костях голени и предплечья. Для проведения подобного исследования в позвонках и шейках бедренных костей проводят двуфотонную абсорбциометрию. При остеомаляции снижение количества минералов не зависит от возраста или пола пациентов, а также от формы остеомаляции.
Скорость образования костной ткани и кальцификации можно оценить с помощью гистоморфометрии с использованием двойной тетрациклиновой метки.
Читайте также: Как убрать клей с этикетки с ткани
Лечение остеомаляции
Основной задачей при лечении остеомаляции является устранение недостатка витамина Д, соединений фосфора и кальция, что в свою очередь поможет снизить поражение костей, нормализовать скорость их роста и исправить уже возникшие деформации. Эффективным при лечении остеомаляции любой формы считают назначение внутримышечно или внутрь витамина Д, особенно его активных метаболитов и аналоги — альфакальцидола или кальцитриол. Дозировка препарата подбирается индивидуально с учетом данных лабораторных исследований по содержанию фосфатов и кальция в крови, а также зависит от причины, обусловившей развитие остеомаляцию. Для коррекции нарушения всасывания кальция в желудочно-кишечном тракте или в почечных канальцах назначают инфузионные вливания препаратов кальция.
Лечение остеомаляции проводят на протяжении всей жизни больного, однако, дозировка препарата постоянно корректируется в сторону понижения. Специалисты рекомендуют дополнительно назначать витамины группы В и С, которые усиливают активность метаболитов витамина Д.
Кроме того, в рационе больных с остеомаляцией необходимо предусмотреть включение продуктов, содержащих достаточное количество кальция и фосфора. Поэтому в повседневном меню обязательно должно быть включено молоко и молочные продукты (кефир, ряженка, сыр, творог). Помимо этого необходимо включение в рацион сбалансированного количества овощей, фруктов, мяса и рыбы.
Если консервативное лечение, проводимое на протяжении 1.5-2 лет, не восстанавливает нарушенный процесс минерализации, прибегают к оперативному лечению костных деформаций. Причем в постоперационном периоде следует продолжить прием медикаментов, в частности заместительной терапии витамином Д, во избежание рецидивов переломов костей, образования ложных суставов и других костных деформаций.
В подавляющем большинстве случаев при коррекции заболевания метаболитами витамина Д, препаратами кальция, витамина С и группы В достигается стойкий терапевтический эффект.
Остеопороз: причины, диагностика и лечение
Остеопороз — информация о причинах развития этого заболевания, его клиническом значении и опасности для организма пациента, методах диагностики и лечения
Витамин Д и остеопороз
Уровень витамина Д в крови является одним из важнейших факторов, определяющих обмен веществ в костной ткани человека. Снижение уровня витамина Д в крови приводит к резкому нарушению всасывания кальция из пищи в кровь, что приводит к развитию остеопороза (снижения минеральной плотности кости) с появлением высокого риска развития переломов
Витамин Д и аденомы паращитовидных желез
Между концентрацией витамина Д в крови и заболеваниями паращитовидных желез существует тесная связь. Низкий уровень витамина Д в крови способен приводить к развитию вторичного гиперпаратиреоза, либо к появлению аденом паращитовидных желез (первичного гиперпаратиреоза)
Витамин Д и аутоиммунные заболевания
Витамин Д является мощным фактором, модулирующим (изменяющим) активность иммунной системы — как в сторону повышения напряженности иммунитета, так и в сторону правильности приложения сил иммунной системы
Анализы в СПб
Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.
Консультация эндокринолога
Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.
Анализ на витамин Д
Анализ крови на Витамин Д покажет достаточное ли количество витамина Д получает организм человека. В зоне повышенного риска дефицита витамина Д находятся жители всей территории России.
Денситометрия
Денситометрия — метод определения плотности костной ткани человека. Термин «денситометрия» (от латинского densitas — плотность, metria — измерение) применяется к методам количественного определения плотности костной ткани или ее минеральной массы. Плотность костной ткани может определяться с помощью рентгеновской или ультразвуковой денситометрии. Данные, полученные в ходе денситометрии, обрабатываются с помощью компьютерной программы, которая сравнивает результаты с показателями, принятыми в качестве нормы для людей соответствующего пола и возраста. Плотность костной ткани является основным показателем, определяющим прочность кости, ее устойчивость к механической нагрузке
Отзывы
Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии