Вводимые внутривенно лекарства, способные вызвать некроз кожи, перечислены, соединения,приводящие к гипопигментации, группы веществ, индуцирующие аллергический контактный дерматит, — представлены ниже.
Внутривенные препараты, вызывающие некроз кожи:
а) Растворы и электролиты:
Декстроза 10 %
Маннитол
Натрия бикарбонат
Соли кальция
Соли калия
Нафциллин
Сусудосуживающие средства
Норэпинефрин
Дофамин
б) Различные препараты:
Рентгенографические красители
Метиленовый синий
в) Химиотерапевтические средства:
Блеомицин
Дакабазин
Виналкалоиды
Доксорубицин
Даунорубицин
Дактиномицин
Митомицин
Фторурацил
Стрептозоцин
Азотистый иприт
Хлорозотоцин
Токсический эпидермальный некролиз связан с применением бутазонов, гидантоинов, сульфаниламидов, барбитуратов и антибиотиков. Пузырчатка может быть побочным эффектом приема пеницилламина, каптоприла, пиритинола, тиопронина, пенициллина, рифампина, пиразолоновых соединений, бета-блокаторов, прогестерона, героина, приоксикама, леводопы, лизинацетилсалицилата, золота, фенобарбитала, цефалексина, эналаприла, пентахлорфенола, фосфатида и гидантоина/ барбитурата. Большинство этих веществ, если учесть их широкое применение, вызывают пузырчатку редко.
Соединения, вызывающие гипопигментацию кожи:
— о-Бензилхлорофенол (антисептик)
— р-Бутилфенол (используется в производстве лаков и лаковых смол, в качестве антиоксиданта в мыле и присадки моторного масла)
— р-Крезол (дезинфицирующее средство)
— Гидрохинон и его монозтиловый и монобензиловый эфиры (используются в качестве проявителя в черно-белой фотографии, в осветлителях кожи и антиоксидантов в синтетических каучуках)
— о-Фенилфенол (используется в качестве сельскохозяйственного фунгицида, дезинфицирующего средства и в резиновой промышленности)
— Пирокатехол (местный антисептик)
— р-трет-Бутилкатехол (вяжущее средство)
Системная красная волчанка. До 10 % случаев системной красной волчанки (СКВ) связано с приемом лекарств, чаще всего прокаинамида и гидралазина. Четкая ассоциация установлена для изониазида, метилдофы, хинидина и хлорпромазина.
Реже подозрение падает на многие противосудорожные средства, бета-блокаторы, сульфасалазин, пеницилламин, литий и антитиреоидные средства. Фармакогенная СКВ обычно развивается после длительного (6—12 мес) применения высоких доз потенциального этиологического агента. Клинические проявления включают артралгии, артрит, лихорадку, кожную сыпь, аденопатию, миалгию, перикардит, плеврит, плевральный выпот, гепатоспленомегалию, поражения почек и центральной нервной системы. Проба на антинуклеарные антитела (АНАТ) положительная. За отменой лекарства следует быстрая ремиссия (в отличие от ретинопатии при СКВ). Проба на АНАТ может оставаться положительной до двух лет.
Склеродермия. Склеродермия может развиться после применения карбидопы, мазиндола, L-5-гидрокситриптофана, диэтилпропиона, пентазоцина гидрохлорида, местных анестетиков, бромокриптина, фитонадиона, кокаина и средств, подавляющих аппетит.
Аллергический синдром. Ароматические антиэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) и сульфаниламиды — самые частые причины фармакогенного аллергического синдрома. С ним связаны и другие лекарства, в частности аллопуринол, соли золота и дапсон. Обычно синдром развивается через 2—6 нед после начала использования средства, т. е. позже большинства других серьезных кожных реакций. При применении антиэпилептических препаратов чаще всего наблюдаются лихорадка и кожные высыпания (в 87 % случаев).
Обычна также лимфаденопатия (около 75 % случаев), обусловленная, как правило, доброкачественной лимфоидной гиперплазией. Иногда встречаются атипичная лимфоидная гиперплазия и псевдолимфома. В некоторых случаях после отмены лекарств наступает выздоровление, но иногда в конечном итоге развивается лимфома. Обычны также гепатит, интерстициальный нефрит и гематологические аномалии, особенно эозинофилия и мононуклеозоподобный атипичный лимфоцитоз.
Агенты, чаще всего связанные с васкулитом, сывороточной болезнью и напоминающими ее реакциями, приведены ниже.
Средства, чаще всего ассоциирующиеся с васкулитом, сывороточной болезнью и сходными с ней реакциями:
а) Васкулит:
Аллопуринол
Пенициллин
Аминопенициллины
Сульфаниламиды
Тиазиды
Пиразолоны
Гидантоины
Пропилтиоурацил
б) Болезнь Рейно или некроз пальцев:
Бета-блокаторы
Алкалоиды спорыньи
Блеомицин
в) Сывороточная болезнь:
Препараты сыворотки
Вакцины
г) Реакции, сходные с сывороточной болезнью:
Бета-блокаторы
Стрептокиназа
Бета-лактамовые антибиотики
Волосы. Выпадение волос, становящееся заметным через 2—4 мес после начала лечения, бывает обусловлено антикоагулянтами, ретинолом и его производными, интерферонами и гиполипидемическими средствами. Обычно эти изменения обратимы при отмене лекарств. Тестостерон, даназол, кортикотропин, метирапон, анаболические стероиды и глюкокортикоиды могут привести к гирсутизму. Гипертрихоз наблюдается после применения циклоспорина, миноксидила и диазоксида.