В классификации Всемирной организации здравоохранения опухолей гемопоэтической и лимфоидной тканей 2001 г. в статье, посвященном лимфомам, использованы основные классификационные принципы и с небольшими изменениями рубрикация опухолей, принятые в Пересмотре Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей 1994 г..
При выделении вариантов (типов) лимфом были учтены не только их морфологические особенности, но и своеобразие клинических проявлений, иммунофенотип опухолевых клеток, генетические аномалии. Значимость каждого из этих критериев в каждой конкретной категории различна. «Удельный вес» морфологической составляющей в идентификации различных вариантов лимфом довольно высок.
Однако морфологическая линия лимфопоэза изобилует «белыми пятнами», и узнаваемыми являются лишь клетки отдельных этапов дифференцировки, в связи с чем построить классификационную схему лимфоидных новообразований, с учетом их принадлежности к Т- или В-клеточным линиями и уровня дифференцировки оказалось возможным лишь благодаря достаточно полному представлению об иммуногенезе, отражающему процесс перехода лимфоидных клеток от незрелого в иммунологически дифференцированное состояние.
Современные представления о лимфопоэзе: этапах дифференцировки клеток этой линии и неопухолевых аналогах ряда лимфоидных новообразований — нашли отражение в работах J. Ferry и N. Harris.
Без преувеличений можно утверждать, что краеугольным камнем современной классификации лимфом является принцип морфоиммунологических сопоставлений. Основываясь на этом принципе, все лимфомы делят на опухоли из клеток-предшественниц (сюда включены и опухоли из клеток тимуса — центрального органа иммунной системы для Т-лимфоцитов) и опухоли из клеток с фенотипом лимфоидных элементов периферических органов иммунной системы (зрелые).
Последние составляют подавляющее большинство всех лимфом. Каждый из разделов представлен двумя основными категориями: В- и Т-клеточными лимфомами.
На сайте представлена краткая морфологическая характеристика лимфоидных опухолей: неходжкинских лимфом (НХЛ) и лимфомы Ходжкина (ЛХ) с изложением основных маркерных цитологических особенностей клеточного состава и структуры опухолевой ткани. Материал изложен в соответствии с рубрикацией классификации ВОЗ, так как она наиболее полно отражает многообразие типов, форм, вариантов злокачественных лимфом. Исключены некоторые крайне редкие варианты лимфом и лейкемии. В тексте использована терминология классификации ВОЗ.
В тех случаях, когда выделяемый в классификации ВОЗ тип опухоли имеет аналог в классификациях KILL и Working Formulation (WF, 1982), термины-синонимы, используемые в этих классификациях, даны в скобках. В классификации KILL систематизированы не только В-, но и Т-клеточные лимфомы, а классификация WF является своего рода «эсперанто» для работающих с различными классификациями.
Морфологическая характеристика ряда лимфом включает в себя цитологический анализ опухолевых клеток на материале пунктатов лимфатических узлов и мазков-отпечатков. Это касается наиболее часто встречаемых вариантов лимфом, при которых цитологические признаки играют весомую роль, достаточно хорошо разработаны и могут применяться в повседневной практике. Кроме того, необходимо построение дифференциального ряда при цитологической диагностике лимфом. Метод цитологической диагностики вариантов лимфом имеет свои объективные ограничения и должен сочетаться с анализом гистологической картины и данными иммунофенотипирования опухоли.
Только при рецидивах заболевания или в случаях, если невозможно выполнить биопсию в связи с тяжестью состояния больного, цитологический метод морфологической диагностики может считаться достаточным для начала терапии.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Опухоли лимфоидной ткани реферат
Иммуноморфлогическое изучение опухолей лимфоидной ткани основано на возможности определения популяционной принадлежности опухолевых клеток, сохраняющих основные маркеры Т и В-лимфоцитов.
На поверхности В-лимфоцитов содержится большое количество иммуноглобулиновых детерминант. Поэтому В-лимфоциты можно выявить с помощью специфических антисывороток против иммуноглобулинов по методу Кунса. Используется метод мембранной флюоресценции, заключающийся в интравитальном окрашивании лимфоцитов меченой антиглобулиновой сывороткой. Этот метод исключает предварительную фиксацию, которая приводит к альтерации клеточной мембраны.
При исследовании в люминесцентном микроскопе возникающая флюоресценция имеет вид тонкого светящегося ободка вокруг темного ядра с локальным светящимся утолщением наподобие шапочки — capping phenomen. В идентификации В-лимфоцитов помогает наличие на их поверхности рецепторов к комплементу и Fc-фрагменту иммуноглобулина G. Благодаря присутствию рецепторов к комплементу В-лимфоцнты образуют розетки с эритроцитами барана, нагруженными комплексом антитело — комплемент (ЕАС-розетки).
Наличие рецепторов к Fc-фрагменту иммуноглобулинов обусловливает способность В-лимфоцитов адсорбировать на своей поверхности агрегированный глобулин. Поэтому В-лимфоциты могут быть выявлены с помощью меченых агрегатов глобулинов. Иммунофлюоресцентный метод позволяет выявить н провести дифференцированный подсчет В-клеток, несущих IgG, IgA или lgM-детерминанты. Кроме того, В-лимфоциты человека образуют спонтанные розетки с эритроцитами мыши (Е-розетки), что также используется в лабораторной диагностике лимфопролиферативных заболеваний.
Читайте также: Дизайнерское панно из ткани
Поверхностным антигеном Т-лимфоцитов, служащим его специфическим маркером, является в-антиген. Он может быть выявлен с помощью иммунофлюоресцентного метода, хотя приготовление специфической анти-Т-сыво ротки представляет известные трудности. В лабораторной диагностике для выявления Т-лимфоцитов используют метод спонтанных розеток с эритроцитами барана (Е-РОК) и реакцию бласттрансформации под влиянием ФГА (фитогемагглютинина).
Применение указанных методов при диагностике опухолей лимфоидной ткани в сочетании с гистологической оценкой преимущественной пролиферации лимфоцитов в Т- или В-зонах лимфатических узлов позволяет в ряде случаев не только уточнить природу пролиферирующих клеток, но и провести дифференциальный диагноз с реактивными пограничными пролиферативными разрастаниями лимфоидной ткани.
Установлено, что пролиферирующне опухолевые клетки при хроническом лимфолейкозе, лимфоме Беркитта, миеломе, болезни Вальденстрема обладают мембранными характеристиками В-лимфоцитов. Они образуют ЕАС-розетки, реагируют с мечеными антиглобулнновыми антителами и проявляют себя при этом как моноклональные популяции клеток Следует отметить, что некоторые случаи хронического лимфолейкоза представляют затруднения для иммуноморфологической оценки, так как опухолевые лимфоциты обнаруживают признаки Т- и В-клеток. Например, они одновременно образуют Е-рок и ЕАС-розетки, а при иммунофлюоресцентном исследовании в них выявляются одновременно в-антиген и мембранный IgM.
Особый интерес с точки зрения функционирования иммунной системы и природы опухолей лимфоидной ткани представляет иммуноморфологический анализ миеломной болезни, данные которого подтверждают клональную теорию иммунитета, выдвинутую Бериетом. Особенностью миеломы оказалась пролиферация одного клона опухолевых плазматических клеток, специализированных на синтезе определенного иммуноглобулина. По данным Osserman, на 351 наблюдение мнеломной болезни 52% составили IgG-мнеломы, 21,6% — IgA-миеломы, 0,9% — IgD-миеломы 25% миелом синтезируют легкие цепи иммуноглобулинов (белок Бене-Джонса). Известны случаи миеломы с бнклональной пролиферацией клеток, синтезирующих IgG и IgA.
Миеломы, продуцирующие IgE, представляют большую редкость. Определение вида миеломы проводится на основе иммунохимического анализа синтезируемого клетками белка и на основе иммунофлюоресцентного исследования миеломных клеток с помощью моноспецифических сывороток против отдельных глобулинов и их цепей.
В настоящее время благодаря использованию указанных методов разные клинико-морфологнческне формы лимфом и системных заболеваний с лимфоплазмоцитоидной пролиферацией получили более определенную характеристику.
Глава 16 опухоли кроветворной ткани
Согласно Международной гистологической и цитологической классификации опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей, в основу которой положен клеточный состав новообразований и характер распространения, опухоли системы крови, или гемобластозы, делят на две группы:
— лейкозы (лейкемии) — системные опухолевые заболевания кроветворной ткани;
— лимфомы — регионарные опухолевые заболевания кроветворной и/или лимфоидной ткани.
Такое деление является в значительной степени условным, поскольку ограниченный опухолевый рост и диффузная опухолевая инфильтрация могут иметь место одновременно или последовательно у одного больного.
Лейкемии и лимфомы, включая лимфому Ходжкина, составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований и все вместе входят в число 6 самых частых видов злокачественных опухолей. В США каждый год лейкемиями заболевает около 25000 человек, из них умирает 15000-20000. Уровень смертности в последнем десятилетии резко снизился в результате повышения эффективности терапии. Острые лейкемии составляют около 50-60% от всех лейкемий, причем острая миелобластная лейкемия встречается несколько чаще, чем острая лимфобластная лейкемия. Хронические лейкемии составляют около 40-50% от всех лейкемий, причем хроническая лимфоцитарная лейкемия встречается несколько чаще, чем хроническая миелоцитарная лейкемия (рис. 16.1).
В последние годы получила распространение в большинстве стран классификация франко-американо-британской группы гематологов (FAB-система, табл. 16.1). Согласно этой классификации выделяют три варианта острого лимфобластного лейкоза (L1, L2, L3) в зависимости от размеров бластов, структуры ядра и цитоплазмы, а также по иммунологическим (иммуноморфологическим) или генетическим признакам (см. табл. 16.2, 16.5). Острая миелобластная лейкемия также классифицируется по FAB-системе в зависимости от «зрелости» и направленности дифференцировки лейкозных клеток. Она включает типы М1, М2, М3, М4, а также моноцитарную лейкемию (М5), эритролейкемию (М6) и мегакариоцитарную лейкемию (М7), которые обычно рассматривают отдельно.
Монобластная лейкемия подразделяется на два типа лейкемий: острую монобластную (тип Шиллинга) и острую миеломонобластную (тип Нигели). Не существует хронических форм лейкемий данного типа.
А. Острая моноцитарная (монобластная) лейкемия характеризуется пролиферацией монобластов. Они могут быть отдифференцированы от других бластов только при использовании цитохимических маркеров (табл. 16.2).
Б. Острая миеломоноцитарная лейкемия характеризуется наличием бластов, которые имеют признаки миелобластов и монобластов как морфологически, так и цитохимически.
Читайте также: Салфетки с кружевом своими руками из ткани
Выделение подтипов лейкозов (лейкемий), согласно предложенной классификации, отражающей уровень блока дифференцировки бластов, является очень важным для клиники, поскольку каждый тип имеет свою специфическую схему лечения.
Главная цель обучения — уметь определять клинико-морфологические проявления опухолей кроветворной ткани, объяснить вероятные причины и механизм развития, оценить исход и определить значение осложнений для организма.
Для чего необходимо уметь:
— определить видимые макро- и микроскопически проявления подтипов острых и хронических лейкозов (лейкемий), объяснить механизм развития, исход и оценить их значение;
— определить видимые макро- и микроскопически проявления ходжкинских и неходжкинских лимфом, объяснить механизм развития, исход и оценить их значение;
Лейкемия (лейкоз) — это системное прогрессирующее разрастание незрелой опухолевой ткани в органах кроветворения с гематогенным распространением в другие органы и ткани.
Характерной особенностью лейкозов является быстрая диссеминация (распространение) опухолевых клеток по системе кроветворения. Вследствие этого, уже на ранних этапах заболевание приобретает системный характер. Наряду с костным мозгом наиболее часто наблюдается поражение селезенки, лимфатических узлов, лимфатических образований (Пейеровы бляшки, солитарные лимфоидные фолликулы) по ходу желудочно-кишечного тракта, печени и других органов. Объем лейкозных разрастаний и их распространенность в организме могут быть различными в зависимости от формы лейкоза, стадии болезни, проведенного лечения. Эти лейкозные разрастания называют лейкемический инфильтрат.
Этиология. Причина многих случаев лейкемий остается неизвестной. Но, поскольку опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнения, вопросы этиологии лейкозов и опухолей, по-видимому, однотипны. Лейкозы — полиэтиологические заболевания. В возникновении их могут быть повинны различные факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной ткани. Среди этих факторов следует отметить следующие:
Вирусы. Предполагают, что вирусы, которые вызывают лейкемию у животных, могут вызывать ее и у человека. Впервые было описано в Японии, что ретровирус (человеческий Т-лимфотропный вирус I типа [HTLV-I]) является причиной возникновения одного из типов Т-лимфоцитарной лейкемии у человека. Доказано также, что родственный вирус, HTLV-II, является причиной многих типов хронических Т-клеточных лейкемий.
Ионизирующее излучение стало причиной многочисленных случаев лейкемии у первых радиологов и жителей Хиросимы и Нагасаки после атомной бомбардировки. Доказано повышение заболеваемости лейкемией у детей при внутриутробном облучении, а также развитие ее у больных, которые получали лучевую терапию при лечении анкилозирующего спондилита и болезни Ходжкина.
Химические вещества. Описаны случаи, когда причиной лейкемий были мышьяк, бензол, фенилбутазон и хлорамфеникол. Те же самые цитотоксические лекарства, которые используются для лечения опухолей, могут стать причиной развития лейкемий.
При аплазии костного мозга любой этиологии увеличивается предрасположенность к возникновению лейкемий.
Иммунодефицитные состояния. Возникновение лейкемий при иммунодефицитах связано со снижением иммунного надзора, что приводит к нарушению разрушения потенциально неопластических гемопоэтических клеток.
Генетический фактор. Нарушения структуры хромосом довольно часто обнаруживаются у больных с лейкемиями. Первым подтверждением данного факта стала находка Филадельфийской хромосомы (маленькая 22 хромосома, образующаяся в результате взаимной транслокации генетического материала между 22 и 9 хромосомами) при хронической миелоцитарной лейкемии. Представляет интерес тот факт, что у детей с синдромом Дауна (трисомия по 21 хромосоме) в 20 раз выше риск заболевания лейкемией. Также риск увеличивается при заболеваниях, связанных с нестабильностью хромосом (синдром Блюма, анемия Фанкони).
Лейкозы (лейкемии) классифицируются по нескольким характеристикам:
1. Острые лейкозы (лейкемии) — начинаются остро, быстро прогрессируют, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. В крови обычно определяется большое количество бластных клеток.
2. Хронические лейкозы (лейкемии) начинаются постепенно и медленно прогрессируют, даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет. В крови выявляются обычно незрелые, но с тенденцией к созреванию клетки.
По гисто- (цито-) генезу, характеру и направлению дифференцировки разрастающихся клеток:
Среди острых лейкозов выделяют:
Среди хронических лейкозов в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза выделяют лейкозы миелоцитарного, лимфоцитарного и моноцитарного происхождения:
1. Лейкозы миелоцитарного происхождения:
— хронический миелоидный лейкоз;
— истинная полицитемия Вакеза-Ослера и др.
2. Лейкозы лимфоцитарного происхождения:
— хронический лимфоидный лейкоз;
— лимфоматоз кожи (болезнь Сезари);
— парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина).
3. Лейкозы моноцитарного происхождения:
— хронический моноцитарный лейкоз;
По картине периферический крови:
1. Лейкемические, которые характеризуются значительным увеличением количества лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, в периферической крови (десятки и сотни тысяч, иногда до миллиона в 1 мкл крови). Это наиболее частая форма.
Читайте также: Жар птица своими руками из ткани
2. Сублейкемические, при которых количество лейкоцитов несколько выше нормы (15-25 тысяч в 1 мкл крови), но в крови определяются опухолевые клетки.
3. Алейкемические, при которых количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки. Этот тип наблюдается редко, но он возникает обычно уже на ранних этапах заболевания. С целью диагностики используют трепанобиопсию крыла подвздошной кости или пунктат костного мозга грудины.
4. Лейкопенические, при которых количество лейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи, но могут быть качественные изменения, обусловленные появлением лейкозных клеток.
Клиника и морфология лейкозов зависит от степени зрелости и гистогенеза клеток.
Острые лейкемии характеризуется острым началом (высокая лихорадка, явления тяжелой интоксикации) и быстрой прогрессией заболевания. Заболевание встречается во всех возрастных группах, включая детей и лиц пожилого возраста. Наиболее частыми формами острых лейкозов являются острый лимфобластный лейкоз (лейкемия) и острый миелобластный лейкоз (лейкемия). Острая лимфобластная лейкемия в основном встречается в раннем детском возрасте (пик в 3-4 года). Острая миелобластная лейкемия встречается в любом возрасте, но наиболее часто у подростков (пик в 15-20 лет). Острые лейкемии характеризуются пролиферацией бластов без признаков дифференцирования. Для острого недифференцированного лейкоза характерна инфильтрация всех органов кроветворения и паренхиматозных органов недифференцированными однородного вида мелкими, круглыми, гиперхромными клетками гемопоэза I-II классов (то есть полипотентными клетками-предшественниками и частично детерминированными клетками-предшественниками миело — и лимфопоэза). Острый недифференцированный лейкоз протекает как септическое заболевание. И при миелобластной, и при лимфобластной лейкемиях в периферической крови определяется лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов) с наличием бластов. При остром лейкозе в периферической крови находят так называемый лейкемический провал (hiatus leucemicus) — резкое увеличение бластных клеток и единичные зрелые элементы при отсутствии переходных созревающих форм. Иногда количество лейкоцитов может быть не увеличено, но бласты обязательно присутствуют. Очень редко в крови отсутствуют и бласты (алейкемическая лейкемия). Однако в пунктате костного мозга изменения находят при любых формах лейкемий. Отмечается диффузное поражение ткани костного мозга, опухолевые клетки вытесняют другие гемопоэтические ростки и жировую ткань. Костный мозг губчатых и трубчатых костей при лимфобластной лейкемии на всем протяжении становится сочным, малиново-красным (вид малинового желе). При миелобластной лейкемии он приобретает зеленоватый (гноевидный) оттенок, поэтому его называют пиоидный костный мозг. При острой лимфобластной лейкемии и острой моноцитарной лейкемии часто наблюдается увеличение лимфатических узлов, при острой миелобластной лейкемии оно обычно отсутствует. Увеличение селезенки относительно небольшое (по сравнению с хроническими формами лейкоза), масса ее достигает 500-600 граммов.
В крови пациентов наблюдается снижение количества других форменных элементов из-за вытеснения этих ростков неопластическими клетками. В результате возникает анемия, которая обычно тяжелая и быстро развивающаяся, проявляется бледностью кожных покровов и симптомами гипоксии. Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) приводит к возникновению петехиальных кровоизлияний (геморрагический диатез). В основе развития геморрагического диатеза лежит также повышение проницаемости сосудистой стенки, которое обусловлено малокровием и интоксикацией. Нейтропения (снижение количества нейтрофильных лейкоцитов) проявляется в виде частых инфекционных заболеваний и изъязвлений (некроз) на слизистых оболочках. Некрозы чаще всего развиваются в слизистой полости рта, миндалин (некротическая ангина), желудочно-кишечного тракта. Иногда могут возникать инфаркты селезенки. Причиной некрозов могут служить лейкемические инфильтраты, которые суживают просвет сосудов. Резкое снижение иммунитета и общей реактивности организма сопровождается активацией инфекций и развитием альтеративного воспаления.
У больных с промиелобластной лейкемией может развиться синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), т.к. в гранулах опухолевых клеток содержится обилие тромбопластических веществ, которые в большом количестве попадают в кровоток при гибели клеток.
В печени при всех формах острого лейкоза разрастания бластных клеток могут локализоваться как в области портальных трактов, так и по ходу синусоидных капилляров, что сопровождается деструкцией печеночных балок, дистрофическими изменениями гепатоцитов, вплоть до их очагового некроза.
При поражении кожи очаговые лейкозные пролифераты располагаются в поверхностных и глубоких слоях дермы, преимущественно вокруг сосудов, волосяных фолликулов и потовых желез. Это может сопровождаться некрозом и изъязвлением эпидермиса.
Лечение больных предусматривает применение цитостатических препаратов и антибиотиков.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом