Принципы классификации по гистологическим типам рака легкого
Гистологическая классификация рака легкого имеет важно значение в корректном определении прогноза и подборе терапии. Новая классификация, предложенная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2015 году, позволила сделать гистологическое типирование опухолей максимально информативным.
Особенности классификации опухолей легкого ВОЗ 2015 года
Классификация ВОЗ 2015 года отличается от предыдущих: основным ее преимуществом является упор на иммуногистохимическую диагностику опухолей [1]. К тому же новая классификация применима не только к операционным, но и к небольшим образцам, получаемым при биопсии, и цитологическому материалу, что играет существенную роль в успешной диагностике, поскольку у большинства пациентов рак легкого диагностируется на поздней стадии заболевания, когда хирургическое лечение уже нецелесообразно [1].
Кроме того, классификация 2015 содержит рекомендации для проведения молекулярного тестирования многих подтипов опухолей, в том числе и самого распространенного в настоящий момент – аденокарциномы, что дает возможность четко определиться с генетическими изменениями и подобрать соответствующую таргетную терапию.
Изменения, введенные в классификацию ВОЗ 2015 по сравнению с предыдущей классификацией 2004 года, обусловлены несколькими факторами, изученными за эти годы и в определенной мере изменившими взгляд на диагностику и терапию рака легкого.
Прежде всего, за это время были сделаны важные открытия в понимании специфических молекулярных путей, приводящих к развитию рака легкого. Эти знания обосновывают необходимость проведения молекулярного типирования опухолей, на основании которого используются таргетные препараты с высоким уровнем противоопухолевой активности (для пациентов с подтвержденными «драйвер-мутациями»). Примером подобной тактики являются ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (ИТК EGFR), которые стали основой терапии для пациентов с метастатической аденокарциномой легкого при наличии мутации EGFR. Таргетная терапия также является предпочтительным подходом терапии аденокарциномы легкого при транслокации EML4-ALK.
Кроме того, за период с 2004 по 2015 год были опубликованы результаты исследований, которые позволили эффективно дифференцировать плоскоклеточную карциному от других гистологических типов немелкоклеточного рака легкого, в том числе и аденокарциномы, на небольших биопсийных образцах 4. Это особенно важно, поскольку некоторые препараты противопоказаны пациентам с плоскоклеточным раком вследствие недостаточной эффективности (к примеру, пеметрексед) или потенциальной токсичности (бевацизумаб).
Аденокарцинома легкого
Аденокарцинома – наиболее распространенный тип рака легкого на сегодня. Предположительно рост заболеваемости связан с популярностью сигарет с низким содержанием смолы и сигарет с фильтром, при курении которых человек делает более глубокий вдох, и, как следствие, табачный дым оседает в периферических дыхательных путях, где чаще всего и развивается аденокарцинома [5].
В новой классификации ВОЗ выделяется два подтипа аденокарциномы, которые отсутствовали в предыдущих версиях:
- Аденокацинома in situ
- Минимально инвазивная аденокарцинома
Первый подтип, аденокарцинома in situ (AIS), представляет собой локализованную (≤3 см) аденокарциному, рост которой ограничен поверхностным ростом вдоль альвеолярных структур (со стелющимся типом роста, «lepidic»), без признаков инвазии. В большинстве случаев AIS – немуцинозные опухоли. Проспективные исследования свидетельствуют, что при полной резекции AIS выживаемость приближается к 100% (97%) [6].
Минимально инвазивная аденокарцинома (МИА) – также небольшая одиночная опухоль размером ≤3 см, однако, в отличие от AIS, со стелющимся типом роста и минимальной инвазией, не превышающей 5 мм. Большинство опухолей не вырабатывают муцин. Безрецидивная выживаемость в течение 5 лет у пациентов, по данным наблюдений, также должна достигать 97% при условии полной хирургической резекции [6].
Необходимо добавить, что для установления гистологического диагноза AIS и МИА желателен операционный, а не биопсийный образец опухоли [1].
Термин «стелющийся тип роста» («lepidic») был предложен в 2011 году в Журнале торакальной онкологии [7]. Он пришел на смену устаревшему термину «бронхоальвеолярный», поскольку последний мог применяться в различных подтекстах и не давал точной характеристики. Опухоли, которые раньше классифицировались как бронхоальвеолярные, теперь причисляются к одной из нескольких категорий: AIS, минимально инвазивная аденокарцинома или атипическая аденоматозная гиперплазия. Последняя рассматривается как преинвазивное поражение аденокарциномы легких, не превышающее 5 мм.
Так же, как и в публикации Журнала торакальной онкологии 2011 года, классификация ВОЗ 2015 года предлагает дифференцировать пять типов аденокарциномы легкого:
- Со стелющимся ростом
- Ацинарная
- Папиллярная
- Микропапиллярная
- Солидная
Инвазивные аденокарциномы классифицируются по преобладающей картине роста. При этом важно упомянуть процент компонента со стелющимся ростом, а также перечислить другие подтипы опухолевой ткани и их процентное соотношение. ВОЗ рекомендует оценивать последнее на основании 5-процентных интервалов. В новой классификации они подразделяются на четыре подтипа:
- Инвазивная муцинозная аденокарцинома
- Коллоидная аденокарцинома
- Фетальная аденокарцинома
- Аденокарцинома кишечного типа
Аденосквамозная карцинома
Аденосквамозная карцинома определяется как опухоль, состоящая более чем на 10% из злокачественных железистых и плоскоклеточных компонентов. По всей вероятности, смешанная гистология отражает гетерогенность карциномы легкого [8].
Чтобы определить гистологическую принадлежность, как правило, требуется операционный образец опухоли, поскольку для установления подобного диагноза необходимо не менее 10% каждого компонента в образце [1]. Если в малых биопсийных образцах удается гистологически и/или иммуногистохимически выделить компоненты аденокарциномы и плоскоклеточного рака, предлагается использовать термин «возможная аденосквамозная карцинома».
Читайте также: Обивочная ткань для мебели коллекции
Частота встречаемости аденосквамозной карциномы находится в диапазоне от 0,4% до 4% всех случаев бронхогенного рака. Этот подтип опухоли более агрессивен, чем аденокарцинома или плоскоклеточная карцинома, и, соответственно, сопряжен с худшим прогнозом [9]. Поскольку в составе аденосквамозной карциномы содержатся железистые элементы, целесообразно проводить ее молекулярное тестирование с целью выявления «драйвер-мутаций» и определения возможностей использования таргетной терапии.
Плоскоклеточный рак
Плосколеточный рак был наиболее частым гистологическим типом среди опухолей легкого до середины 80-х годов прошлого века. В последние десятилетия он уступил «лидерство» аденокарциноме.
Для плоскоклеточного рака характерно образование опухолевыми клетками и/или межклеточными десмосмами кератина. В классификации ВОЗ 2004 года плоскоклеточный рак подразделялся на папиллярный, светлоклеточный, мелкоклеточный и базалоидный типы опухолей [10]. В новой классификации 2015 число подтипов плоскоклеточного рака сокращено до трех, что упрощает диагностику за счет исключения крайне редких гистологических подтипов опухоли:
- Ороговевающий рак
- Неороговевающий рак
- Базалоидный плоскоклеточный рак
Изменения, характерные для светлоклеточной карциномы, согласно новой классификации, рассматриваются как цитологическая особенность, но не как отдельный подтип рака легкого [1].
Опухоль считается неороговевающей при отсутствии гистологических признаков ороговевания, ороговевающей в случае наличия ороговевания и базалоидной, если базалоидные изменения составляют более 50% опухоли. При неороговевающих опухолях целесообразно проведение иммуногистохимического исследования с целью дифференциации плоскоклеточной опухоли, солидной аденокарциномы и крупноклеточной карциномы с нулевым фенотипом.
От 60% до 80% плоскоклеточных опухолей развиваются в проксимальных участках трахеобронхиального дерева, хотя они могут представлять собой и периферические образования [11]. Для центрального и периферического плоскоклеточного рака может быть характерен обширный центральный некроз с образованием полостей. Небольшая часть центральных, хорошо дифференцированных плоскоклеточных опухолей легкого может представлять собой экзофитные, эндобронхиальные и папиллярные образования. Симптоматически такие типы опухоли проявляются постоянным кашлем, рецидивирующим кровохарканьем и развитием инфекционного процесса в легких вследствие обструкции дыхательных путей.
У пациентов с экзофитной эндобронхиальной плоскоклеточной опухолью легкого заболевание может выявляться на ранней стадии и протекать с благоприятным прогнозом. Пятилетняя выживаемость в подобных случаях превышает 60% [12].
Крупноклеточная карцинома
Крупноклеточная карцинома, представляющая собой лишенное железистой и плоскоклеточной дифференциации, а также цитологических особенностей, присущих мелкоклеточной карциноме, образование, диагностируется при отсутствии гистологических признаков других подтипов опухоли, представляя собой по сути диагноз исключения. Для установки диагноза нейроэндокринной карциномы необходимо подтвердить наличие хотя бы одного иммуногистохимического маркера нейроэндокринного рака.
Поскольку диагноз крупноклеточной карциномы устанавливается после исключения других подтипов карцином, довольно сложно ставить его по результатам гистологического исследования малых эндоскопических биопсийных или цитологических образцов [10].
Нейроэндокринные опухоли
В предыдущих изданиях классификации ВОЗ различные нейроэндокринные опухоли, в частности, мелкоклеточная карцинома и карциноиды, были отнесены к различным типам, в то время как крупноклеточная нейроэндокринная карцинома причислялась к крупноклеточным карциномам. В новой классификации 2015 года впервые все нейроэндокринные опухоли объединены в один гистологический тип. К нему отнесены:
- Мелкоклеточная карцинома
- Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома
- Типичный карциноид
- Нетипичный карциноид
К этой категории также отнесена диффузная идиопатическая легочная нейроэндокринно-клеточная гиперплазия, а также преинвазивное эпителиальное поражение [13].
В группе легочных нейроэндокринных опухолей типичные и атипичные карциноиды имеют ряд особенностей, объединяющих их с карциноидными поражениями другой локализации. Мелкоклеточные карциномы и крупноклеточные нейроэндокринные карциномы клинически характеризуются более агрессивным течением и более высокой скоростью митоза по сравнению с легочными карциноидами [10].
Принципы дифференциальной диагностики на основании иммуногистохимического окрашивания
Диагноз первичного рака легких носит клинико-патологический характер. Опухоль легкого морфологически может быть схожа со многими другими метастатическими поражениями, поэтому при обнаружении злокачественного новообразования легкого особую важность приобретает иммуногистохимический анализ, позволяющий дифференцировать опухоли различной локализации и установить правильный диагноз. В этом разрезе может быть полезным иммуногистохимическое и гистохимическое окрашивание.
Таблица 1. Дифференциальная диагностика неоплазм с помощью иммуногистохимического и гистохимического окрашивания [14, 15].
Карцинома
Карцинома синоним рака, оба названия равноправны, россияне предпочитают использовать термин «рак», введенный в оборот Клавдием Галеном через 6 столетий после «карциномы», придуманной 24 века назад Гиппократом из-за внешней схожести опухоли молочной железы с ракообразным.
Что такое карцинома?
Карцинома — злокачественное новообразование, развивающееся в эпителиальной ткани, поэтому поражаются кожа и органы, где есть слизистые оболочки: легкие, ЖКТ, мочеполовые, суставы, протоки и даже сосуды. В головном мозге и лимфоузлах, крови и жировой ткани, мышцах и костях развиваются другие злокачественные новообразования, но не рак.
Карцинома не саркома, не меланома, не лейкоз и не лимфома. В коже развиваются плоскоклеточная и базальноклеточная карциномы, и совсем не похожая на рак меланома. Локализация одна, а морфология и закономерности течение, подходы к лечению, особенно лекарственному, очень разные. В ткани лимфатического узла первично развивается только лимфоидная опухоль, но в лимфоузлы могут заноситься раковые клетки, формируя метастазы.
Читайте также: Вышивка тканью по трикотажу
Причины возникновения карциномы
Большинство карцином возникает спонтанно, неблагоприятной наследственностью обусловлены меньше 10%. Злокачественный процесс следствие мутаций ДНК клетки при неадекватной иммунной защите от перерождения на фоне регулярного воздействия канцерогенов:
- Доказано канцерогенное действие курения, особенно для бронхиального плоскоклеточного рака легкого, молочной и поджелудочной желез, мочевого пузыря. Продукты горения табака — химические канцерогены, как асбест, свинец и другие металлы.
- Мощнейший инициатор перерождения клеток — алкоголь.
- Фактор риска рака — излучение: ультрафиолетовое и ионизирующее. В большинстве случаев излучение приводит к возникновению злокачественного новообразования в месте воздействия: солнце вредит коже, радиоактивный йод —щитовидной железе.
- Биологические факторы — внутриклеточные вирусы папилломы и гепатита способствуют мутациям в слизистых половых органов, ротовой полости и печени.
- Неадекватная продукция гормонов тоже может переключить клетку на злокачественное перерождение.
Для большинства карцином не определен окончательный список факторов риска, много пробелов в описании процесса злокачественной трансформации, ясно одно — в патогенезе участвует много факторов, большую часть из которых современная наука пока не знает.
Симптомы карциномы
Клиническая картина определяется локализацией, так в молочной железе безболезненный опухолевый узел достигает внушительных размеров до обнаружения. Также происходит и в желудке — и достаточно места для роста, и растягивается не вовлеченная в опухолевый процесс стенка органа, нивелируя уменьшение желудочного объема.
При раке поджелудочной железы крошечное новообразование способно заблокировать общий желчный проток и вызвать тяжелейшую желтуху с печеночной недостаточностью. При минимальном опухолевом поражении шейки мочевого пузыря симптомы появятся рано и ярко — с нарушением мочеиспускания.
Эпителиальное опухолевое образование не болит, оттого и не заметно пока не случится сдавление крупного сосудисто-нервного пучка, не перекроется просвет органа, мешая движению пищевых масс или биологических жидкостей, то есть пока не нарушится функционирование органа.
Органы, поражаемые карциномой
Самая часто встречающаяся злокачественная патология кожная — 12,6%, чуть реже заболевает толстая кишка и почти столько же молочная железа, каждый десятый случай обусловлен раком легкого, на долю предстательной железы приходится меньше 7% новообразований, на желудок — 5,9%, остальные органы имеют долю меньше 5%.
У россиянок лидирует патология молочной железы — каждый пятый случай, второе место у кожного рака с 14,6%, замыкает тройку карцинома матки с 8% долей. Почти 40% злокачественных процессов у женщин диагностируется в органах репродуктивной системы, на новообразования всей половой системы приходится чуть больше 18%.
У российских мужчин превалирует злокачественный процесс в легком — 17%, в простате — 15%, каждый десятый случай обусловлен новообразованием кожи. Ровно четверть всех мужских карцином развивается в органах мочеполовой системы.
Виды карциномы
В зависимости от вида клеток, ставших источником злокачественной трансформации, карциномы классифицируют на несколько десятков морфологических видов, часто встречаются железистые (аденокарцинома), плоскоклеточные, перстневидно-клеточные, светлоклеточные, базальноклеточные.
Каждый орган состоит из определенных клеточных пластов, так в щитовидной железе есть фолликулярные, папиллярные, медуллярные и плоскоклеточные структуры, но перстневидно-клеточный рак в щитовидке невозможен, потому что там нет перстневидных клеток.
В одном органе новообразование может развиться из нескольких видов клеток, так в легком встречается плоскоклеточная, крупноклеточная, мелкоклеточная и аденокарцинома. В одном узле могут встречаться разные виды клеточных популяций и в любом наборе, тогда карциному называют «смешанной», если не удается определить превалирующую популяцию клеток. Для выбора лекарственного лечения важно знать точную морфологическую структуру, таргетные препараты действуют на определенный вид клеточной популяции.
Степени карциномы
Вне зависимости от морфологического вида опухоли злокачественные процессы классифицируют по степени агрессивности, благоприятно текущий вид — высокодифференцированное новообразование. Наиболее агрессивные формы — малодифференцированные и крайняя степень злокачественности — недифференцированные. Средняя степень злокачественности обозначается как умеренно дифференцированная.
На фоне химиотерапии степень дифференцировки может измениться, поскольку погибают особенно чувствительные к лекарствам популяции, выжившие клетки размножаются и постепенно становятся основным клеточным пулом. К примеру, при метастатической стадии рака молочной железы химиотерапия уничтожает низкодифференцированные клетки, а популяции высокой дифференцировки выживают, если в них достаточно рецепторов эстрогенов, то будет эффективна гормонотерапия.
Методы диагностики карциномы
Диагностика злокачественного процесса обусловлена локализацией новообразования. Принципиально разное выявление процесса в желудочно-кишечном тракте и молочной железе, при первом ведущий метод диагностики — эндоскопический, при втором — рентгеновская визуализация. При любом процессе обязательна биопсия с последующей морфологической диагностикой, только гистология позволяет установить окончательный диагноз и начать лечение.
Читайте также: Продукты улучшающие хрящевую ткань
Методы лечения
Без хирургической операции вылечить карциному невозможно, даже при очень высокой чувствительности к лекарствам и при полной регрессии в результате облучения. Без удаления первоисточника злокачественного роста нельзя гарантировать отсутствие рецидива — на некотором расстоянии от опухоли в сосудах и около нервов остаются активно делящиеся раковые клетки. В некоторых клинических ситуациях, например, при распространенном раке пищевода сопоставимы результаты выживаемости при операции и химиолучевом лечении, тем не менее, после операции выживаемость на несколько процентов выше, а статистический процент — это жизни многих людей.
Иногда неоперабельный вариант заболевания с помощью предоперационной химиотерапии удается перевести в технически удаляемый. К сожалению, новообразования не всех локализаций позитивно реагируют на химиотерапию, опухоли матки, легких, печени, почек мало чувствительны к цитостатикам. Не все новообразования чувствительны к облучению, так при раке прямой кишки лучевая терапия входит в программу комплексного лечения, но ЛТ совершенно бесперспективна при такой же по структуре опухоли поперечно-ободочной кишки.
Для повышения эффективности лекарственной терапии малочувствительных новообразований прибегают к доставке химиопрепарата непосредственно к опухолевому узлу с долговременной задержкой лекарства в сосудистой сети органа за счёт перекрытия оттока крови из органа, достигаемой временной эмболизацией сосудов. Особенно результативна химиоэмболизация при процессах в печени, панкреатической и почечно-клеточной карциномах.
Возможные осложнения
Повреждение тканей агрессивно растущей злокачественной опухолью может привести к кровотечению из-за распада. Кровотечение частое осложнение новообразований желудка и кишки, особенно прямой, легочной карциномы, поверхностных мягкотканых узлов.
В полом органе деструкция стенки может осложниться её перфорацией, тогда в брюшную полость попадает микрофлора, пищевые или каловые массы, желчь или моча, и развивается фатальный перитонит.
Перекрытие просвета трубчатого органа или протока прекращает движение пищевых масс или биологических жидкостей, вызывая смертельное осложнение:
- в кишке — кишечную непроходимость с невыносимым болевым синдромом и тяжелейшей интоксикацией;
- в желудке — стеноз выходного отверстия с частыми рвотами и медленной гибелью от голода;
- закупорка бронха приводит к активации воспаления с распадом инфицированного участка легкого и прорывом гнойника в плевральную полость с её эмпиемой;
- непроходимость мочеточника блокирует функционирование почки, дальше наступает почечной недостаточность с уремией;
- в общем желчном протоке, сдавленном лимфоузлами с метастазами или опухолью поджелудочной железы, прекращается ток желчи, она всасывается в кровь и развивается механическая желтуха;
- в мочевом пузыре или уретре блокада оттока мочи приводит к её острой задержке с последующей функциональной недостаточностью почек.
При кишечном новообразовании могут формироваться свищевые ходы, вызывающие септическое состояние и местное гнойное расплавление.
Любое осложнение требует принятия срочных мер, как правило, хирургических, вынуждая отказаться от продолжения лекарственной и лучевой терапии.
Профилактика
При генетически обусловленных злокачественных новообразованиях налажена система активного медицинского наблюдения за носителями мутантных генов и наследственных синдромов. При очень высокой вероятности малигнизации проводятся профилактические операции. Все родственники больных, страдающих генетическими раковыми синдромами, должны пройти генетическое обследование.
Среди всех онкологических пациентов носителей наследственных злокачественных синдромов немного — от 3% до 10%. В большинстве случаев заболевание — результат неожиданных генетических сбоев из-за неправильного образа жизни: вредных привычек, неадекватного питания, нарушения режима сна, отказа от физической активности.
Онкологическая наука зачастую не знает конкретной причины развития спонтанного злокачественного новообразования, но определилась в отношении бытовых канцерогенов, предлагая отказаться от курения и злоупотребления алкоголем, длительного пребывания на открытом солнце.
Прогноз
Онкологи не пытаются предсказывать конкретное течение заболевания пациента, потому что наблюдали десятки очень похожих новообразований у пациентов при абсолютной несхожести судеб. У больных встречаются очень похожие аденокарциномы, почти «близнецы» по распространению и морфологии, но болезни всё равно текут по-разному и реакция на лечение неодинакова, поэтому говорят, что «у каждого больного свой рак и второго такого не было и нет». При 3 стадии выживаемость хуже, чем при 2, но у конкретного больного, начавшего лечение на 3 стадии, жизнь может быть более продолжительной, чем у пациента с диагностированной 1 стадией.
Последние крупнейшие клинические исследования поставили под сомнение ведущую роль в прогнозе распространенности новообразования на момент выявления, первостепенное значение приобретают биологические характеристики, определяющие скорость роста клеточной популяции, активность деления и способность к выработке механизмов защиты от противоопухолевых лекарств — клеточная структура, степень дифференцировки и молекулярные типы.
Чтобы навсегда вылечить новообразование 3 стадии и не погибнуть от метастазов при 1 стадии важно подобрать адекватную и строго индивидуальную терапию, учитывающую не только стандартные подходы, но и биологические особенности клеточной популяции. В нашей Клинике программы терапии опираются на современную науку и технологии, все подходы индивидуальны и обоснованы.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом