Глава 2 Источники и механизмы развития первичных микрососудов
2.4.3. Развитие периваскулярной соединительной ткани
На ранних стадиях эмбриогенеза вокруг формирующихся первичных микрососудов располагаются развивающиеся мезенхимные клетки, которые по ультраструктурным признакам не отличаются от окружающих мезенхимных клеток (И. И. Бобрик и соавт., 1985, 1986; P. Dubois, 1971; J. Kocova, 1978; R. Hirakow, Т. Hiruma, 1981; В. A. Fraser, 1986). Указанные клетки размещены на различном расстоянии друг от друга и от эндотелиальной выстилки сосудов; их расположение носит случайный характер. По мере дифференцировки отделов протокапиллярного русла происходит становление и созревание основных слоев стенки сосуда, а также клеточных и неклеточных компонентов паравазальной соединительной ткани, которая является частью соединительной ткани органа.
Развивающиеся мезенхимные клетки, располагаясь в непосредственной близости от эндотелиальной выстилки сосуда, начинают дифференцироваться в миоциты и перициты в зависимости от типа сосуда, обусловленного характером гемодинамики и метаболического профиля данного микрорегиона органа (И. М. Яровая, 1968; В. В. Куприянов, 1969, 1978; И. И. Бобрик и соавт., 1986; В. В. Куприянов и соавт., 1986; F. Sabin, 1920; J.J. Hauw и соавт., 1975; J. Kocova и соавт., 1979; Е. Jenlzzch, 1979; Z. Tesar, 1979; G. Schoefl, 1982). Количество клеточных слоев вокруг эндотелиальной трубки определяется типом развивающегося сосуда (J. Kocova, 1978). Постепенно происходит концентрация клеточных элементов вокруг стенки развивающегося микрососуда (D. J. Wilson, 1986). Мезенхимные клетки тесно соприкасаются друг с другом, а также ближе прилежат к стенке сосуда. Одним из наиболее ранних признаков дифференцировки развивающихся клеток паравазальной соединительной ткани является изменение их ориентации вдоль длинной оси сосуда. Если данный микрососуд развивается по типу артериолы, то указанные клетки перемещаются из продольного положения в вертикальное. В будущих капиллярах, посткапиллярных и собирательных венулах развивающиеся мезенхимные клетки сохраняют свою продольную ориентацию вдоль длинной оси сосуда (И. И. Бобрик и соавт., 1983, 1986; Н. Blatt, 1973). Более подробно сведения об ультраструктурных закономерностях развития перицидов и миоцитов будут изложены в главе 4.
Мезенхимные клетки постепенно дифференцируются в фибробласты — основной клеточный компонент соединительной ткани, в том числе периваскулярной. В процессе пренатального онтогенеза можно выделить следующие клеточные формы: мезенхимные клетки, малодифференцированные, дифференцирующиеся, юные (умеренно синтезирующие фибробласты) и зрелые (интенсивно синтезирующие фибробласты) (А. И. Радостина, 1985).
Впервые фибробласты были описаны L.Ranvie (1874—1877). Синтетическая активность фибробластов не вызывает сомнений. Они являются основными продуцентами неклеточного компонента соединительной ткани.
В периваскулярной соединительной ткани обнаруживаются также макрофаги, лаброциты, встречаются и нейтрофйльные гранулоциты.
Макрофаги путем фагоцитоза обеспечивают выполнение защитных функций гематоцеллюлярного барьера. Макрофаги являются также секреторными клетками. В широком спектре продуцируемых ими веществ можно выделить факторы, индуцирующие рост фибробластов и продукцию коллагена. Нейтрофильные гранулоциты, мигрирующие в паравазальную соединительную ткань из периферической крови, также участвуют в защитных функциях. Это проявляется в способности неитрофильных гранулоцитов к фагоцитозу и выделении ими ряда протеолитических ферментов. Лаброциты, являющиеся депо биологически активных веществ (гепарин, серотонин, допамин, гистамин и различные ферменты), активно регулируют процессы транссосудистого транспорта и обеспечивают регионарный гомеостаз.
Неклеточный компонент периваскулярной соединительной ткани представлен основным веществом (внеклеточным матриксом) и волокнами (коллагеновыми и эластическими). Установлены общие закономерности в развитии и созревании внеклеточного компонента периваскулярной соединительной ткани и соединительной ткани органа в целом.
В эмбриогенезе первым возникает основное вещество, которое является результатом синтетической активности мезенхимных клеток (Р. В. Armstrong, 1985; J. W. Catt и соавт., 1985; М. Abed и соавт., 1986; S. Komazaki, 1986; Н. Ajrrechedera и соавт., 1987).
На ранних стадиях развития при окраске препаратов альциановым синим, внеклеточный матрикс представлен в виде четырех форм; маленькими пузырьками, аморфным веществом, электронноплотными гранулами и короткими филаментами промежуточной плотности (М. Abed и соавт., 1986).
Внеклеточный матрикс играет большую роль в эмбриогенезе. Он регулирует дифференцировку развивающихся тканей (J. W. Catt, F. J. Harrison, 1985; R. Montesano, 1986; S. B. Spooner и соавт., 1986; E. L. Edward и соавт., 1987). Начало дифференцировки клеток определяется сигналами из внеклеточного матрикса, но конкретные компоненты и механизмы действия внеклеточного матрикса в этом процессе не установлены (R. P. Mecham, 1987). Внеклеточный матрикс может влиять на реализацию генетической программы клеток (J. P. Thiery и соавт., 1983; G. M. Edelman и соавт., 1987; R. Perris, 1987); особенно велико его значение в процессах пролиферации, миграции и адгезии (D. L. Brower и соавт., 1987; I. M. Herman, 1987).
Выдвинута оригинальная концепция о роли мезенхимных клеток и внеклеточного матрикса в координации морфогенетического движения (G. F. Oster и соавт., 1983). По мнению авторов, естественными сигналами для миграции клеток являются механические взаимодействия. Каждая мезенхимная клетка обладает контрактильной активностью, вследствие чего происходит натяжение межклеточного матрикса, который представляет собой пути миграции клеток. Натяжение матрикса способствует локальному увеличению его плотности, что определяет преимущественное направление миграции клеток. Клетки, мигрирующие в зону повышения контрактильной активности, ориентируются вдоль линий натяжения. Согласно физическим законам, продольное растяжение материала способствует его поперечному сжатию, и это приводит к дальнейшей концентрации клеток в зоне линий натяжения.
Ведущую роль в формировании внеклеточного матрикса развивающейся соединительной ткани, в том числе периваскулярной, играют фибронектин, ламинин, витронектин, цитотаксин, коллагены I, II и III типов, а также гиалуроновая кислота и сульфатированные гликозаминогликаны (N. Girard и соавт., 1986; J. P. Thiery и соавт., 1986; R. Маупе, 1987). На ранних стадиях эмбрионального развития обнаружены адгезивные белки — увоморулин и фетомодулин (D. Westweber и соавт., 1987; М. Imada и соавт., 1987). В межклеточном матриксе определяются еще энтактин и нидоген (P. Ек beom и соавт., 1986).
В настоящее время наиболее изучен фибронектин. Он играет главную роль в процессе миграции клеток и последующей их адгезии к подлежащему субстрату (М. Kjrkinen и соавт., 1979; R. E. Weiss и соавт., 1981; J. С. Boucaut и соавт., 1982; R. A. Clark и соавт., 1982; D. Ostrovsky и соавт., 1983; А. Р. Swan и соавт., 1983; G. G. Ahumada и соавт., 1984; С. Parmigiani и соавт., 1984; К. Е. Johnson, 1985; Е. J. OKeefe и соавт., 1985; R. A. Clark и соавт., 1986; F. G. Giancotti, 1986; N. Nakatsuji, 1986; G. R. Stewart и соавт., 1987).
Читайте также: Гладкая мышечная ткань мезенхимного типа гистология
Тканевый фибронектин, локализующийся во внеклеточном матриксе соединительной ткани, продуцируется в начальные сроки эмбриогенеза мезенхимными клетками, в последующем основными его продуцентами становятся развивающиеся фибробласты (Е. Ruoslahti и соавт., 1979; Н. Sariola и соавт., 1984; Р. В. Armstrong 1985;К- Hurmerintaисоавт., 1986;F.Mounierисоавт., 1986 R. Tuckett и соавт., 1986; J. M. Snyder и соавт., 1987). Для паравазальной соединительной ткани фибронектин продуцируется ещё и эндотелиоцитами (В. A. Sensen и соавт., 1983; Н. Sariola и соавт. 1984; J. Icardo, 1985; R. H. Kramer и соавт., 1985).
Фибронектин выполняет функцию адгезивного белка, осуществляющего связывание клеток с коллагеном, другими элементам подлежащего субстрата и клеток друг с другом (F. Piovalla, 1985). В организме в нормальных условиях фибронектин присутствует виде двух форм — плазменного и тканевого фибронектина. Эти дв формы отличаются между собой по углеводному компоненту (Е. Crouch и соавт., 1978), а также степенью образования межце почечных дисульфидных связей (В.Atherton,R.Hynes,1981) Плазменный фибронектин является растворимым димером, а тканевый — нераствбримым мультимером (F. Piovalla, 1985).
Плазменный фибронектин был открыт Е. Morrison и соавторами (1948) и назван нерастворимым на холоде глобулином. Чере 25 лет был открыт фибронектин на поверхности фибробластов (Е. Ruoslahti и соавт., 1971). Долгое время данный гликопротеид описывали под различными названиями: «фактор клеточной адгезии», «опсонический а2-5В-гликопротеид», «поверхностный антиген фибробластов», «клеточный фактор миграции» и т. д. В настоящее время используется единый термин «фибронектин» (fibra — волокно; nectere — связывать) для обозначения всех форм этого белка — тканевого и плазменного. Данный термин был предложен P. Kuuse1а и соавторами (1976).
В результате биохимических исследований создана молекулярная модель фибронектина, в которой его функциональные свойства соотнесены со структурой (С. М. Бычков, 1983; Н. П. Королев, 1984; Л. И. Слуцкий, 1984; г. Grinell, I978; С. Lloyd, 1979; M. W. Mosesson, A. L. Amrani, 1980; E. Pearlstein и соавт., 1980; R. О. Hynes, 1981; E. Ruoslahti и соавт., 1981; К. Akiyama и соавт., 1981; J.-P. Thiery и соавт., 1987). Молекула фибронектина является димером, который состоит из двух сходных между собой субъединиц. Каждая субъединица образована полипептидной цепью с молекулярной массой 250 000 Д. Одним из своих концов субъединицы соединены друг с другом дисульфидными связями. Каждая субъединица представляет собой структуру длиной 60—70 нм и толщиной 2—3 нм и состоит из ряда небольших доменов. Молекула фибронектина образована многократно повторяемыми тремя различными типами последовательно расположенных аминокислот. Каждый структурный или функциональный домен молекулы содержит один или несколько таких повторов. Каждый домен отвечает лишь за одну из функций, присущих фибронектину. Биохимически идентифицированы домены, связывающие молекулу фибронектина с коллагеном (К. Е. Hooper и соавт., 1976; Е. Engvall, Е. Rouslahti, 1977; F. Jilek, Н. Hormann, 1978; М. Hayashi, К. М. Yamada, 1982), гепарином (М. Hayashi, К. М. Yamada, 1982; L. J. Gold, 1983), гиалуроновой кислотой (С. Kielda и соавт., 1978; М. Ysemnra и соавт., 1981), фибрином (L. Lorand и соавт., 1972; D. С. Неепе, F. R. Matthias, 1973; Н. Homan и соавт., 1976), клеточной поверхностью (L. J. Gold и соавт., 1979; J. A. McDonald и соавт., 1981; М. D. Pierschbacher и соавт., 1981). Таким образом, различные гликозаминогликаны, гликолипиды и гликопротеиды являются рецепторными молекулами, связывающимися с доменами фибронектина (Н. П. Королев, 1984; L. A. Culp, 1978; В. J. Rollins, L. A. Culp, 1979; М. Е. Perkins и соавт., 1979; S. P. Surgue и соавт., 1986; J.-P. Thiery и соавт., 1987).
В настоящее время создана модель молекулярных взаимодействий фибронектина с поверхностью клетки в процессе адгезии ее к подлежащему субстрату (J. С. Boucaut и соавт., 1986; R. О. Hynes, 1986). В молекуле фибронектина существует домен, состоящий из 108 аминокислот, который связывается с рецепторным комплексом клеточной мембраны. Активный центр домена состоит всего из четырех аминокислот: аргинина, глицина, аспарагиновой кислоты и серина. В мембране клетки располагается клеточный рецептор — так называемый комплекс 140 К, состоящий из трех гликопротеидов (J. L. Duband, 1986; R. О. Hynes и соавт., 1986; S. Rocher и соавт., 1986). Подробно природа комплекса 140 К не расшифрована.
В процессе адгезии молекула фибронектина одним своим доменом (содержащим активный центр из 4 аминокислот) связывается с мембранным рецептором — комплексом 140 К, а другим доменом соединяется с соответствующими центрами на молекулах внеклеточного матрикса, например на коллагене. Для взаимодействия фибронектина с клеточной поверхностью необходимы ионы магния и марганца (В. В. Bauvois и соавт., 1987).
Установлена тесная связь фибронектина с цитоскелетом клетки (J. Wartiovaara и соавт., 1974; М. Н. Heggeness и соавт., 1978; R. О. Hynes, 1979; J. J. Singer, 1979; Т. Irimura и соавт., 1981; Н. Yamada и соавт., 1982; В. Andersson и соавт., 1983). Тканевый фибронектин, полимеризуясь, образует вокруг клеток длинные нити, диаметром в несколько нанометров. Иммуннофлюоресцентными методами показано совпадение локализации отдельных нитей фибронектина и внутриклеточных актиновых микрофиламен-тов (М. Н. Heggeness и соавт., 1978; R. О. Hynes и соавт., 1978). Наиболее тесные связи между фибронектином и кортикальным слоем цитоскелета наблюдаются в области контакта клетки с подлежащим субстратом. Эти области получили название «адгезивных бляшек», или фокальных контактов (С. S. Izzard, L. R. Lochner, 1976, 1980; L. Laterna и соавт., 1983; J. F. Goetschy и соавт., 1987). Вероятно, существует связь между актинсодержащими микрофил-аментами цитоскелета и молекулами фибронектина, расположенными на поверхности клетки (S. Rocher и соавт., 1986; F. R. Nicosia и соавт., 1987). По-видимому, в этом процессе важную роль играет трансмембранный комплекс 140 К. Одним своим концом, обращенным внутрь клетки, данный рецептор связан с актиновыми филаментами, а другим, выступающим на наружной поверхности клетки,— с доменом фибронектина (J.L.Duband,1986;R. О. Hynes,1986).
Фибронектин играет значительную роль в обеспечении миграции клеток, причем характерно, что молекулярные механизмы его взаимодействия с клеточной поверхностью те же, что лежат в основе адгезии клетки к подлежащему субстрату. Это на первый взгляд кажущееся противоречие объясняется активной ролью цитоскелета клеток, который через рецепторно-цитоскелетический комплекс обеспечивает различное функциональное состояние клетки, необходимое для адгезии или миграции.
Читайте также: Профан 3000 для ткани
Для подвижности клеток на субстрате, т.е. в процессе миграции, необходимо их взаимодействие с субстратом. В процессе миграции в клетках образуются ламеллоподии, которые вступают в кратковременный контакт с экстрацеллюлярным матриксом. Таким образом, у мигрирующих клеток непрерывно появляются и исчезают лабильные контакты. Поэтому элементы цитоскелета, прикрепляющиеся к клеточной мембране, находятся у стимулированных клеток в постоянном «динамическом потоке» — их ассоциации с мембраной разрушаются и формируются вновь (Н. П. Королев, 1984; С. S. Izzard, L. R. Locher, 1980). В процессе миграции клеток происходит матрикс — направленная реорганизация цитоскелета в соответствии с распределением фибриллярного каркаса, образующего пути миграции (W. S. Krawczyk, 1977; Е. М. Bilozur и соавт., 1988). Траектория направленной подвижности во многом определяется уровнем фибронектина — его хемотаксической активностью (В. Croft, D. Tarin, 1970).
Химическая природа и биологическое значение витронектина, цитотаксина, увоморулина, фетомодулина еще не изучены (К. L. Crossin, 1986; J.-L. Duband й соавт., 1986; М. Imada и соавт., 1987; D. Vestweber и соавт., 1987).
В состав внеклеточного матрикса также входят гиалуроновая кислота и протеогликаны (соединения сульфатированных гликозаминогликанов с белком). Гиалуроновая кислота была впервые выделена из стекловидного тела (греч. hyaloid — стекловидный) К- Meyer и соавторами (1934). В настоящее время гиалуроновой кислоте отводится значительное место в процессах эмбриогенеза (В. В. Португалова, К- А. Ерзинкян, 1985). Гиалуроновая кислота — обязательный компонент внеклеточного матрикса, по которому мигрируют и пролиферируют мезенхимные клетки. Она является одним из регуляторов клеточной дифференцировки. Гиалуроновую кислоту рассматривают как неспецифический фактор, индуцирующий агрегацию клеток. Гиалуроновая кислота участвует в регуляции степени васкуляризации тканей — в местах с повышенным содержанием ее развиваются и аваскулярные зоны (D. С. Beebe, 1983; R. F. Drushel и соавт., 1985; D. H. Ausprunk, 1986; R. N. Feinberg и соавт., 1986).
У эмбрионов человека гиалуроновая кислота впервые появляется на 39—40-й день развития, в последующем она определяется во внеклеточном матриксе всех органов (Ю. Н. Шаповалов, А. И. Брусиловский, 1970; N. Girard и соавт., 1986).
Основными продуцентами гиалуроновой кислоты являются развивающиеся мезенхимные клетки, а в последующие сроки развития — фибробласты. Для периваскулярной соединительной ткани характерно высокое содержание гиалуроновой кислоты, которая синтезируется эндотелиоцитами и миоцитами (Н. Larjava и соавт., 1980; W. J. Bartholomew, J. С. Apderson, 1983; R. Arumugham, J. C.Anderson, 1984).
В периваскулярной соединительной ткани также определяются сульфатированные гликозаминогликаны: гепаринсульфат и хондроитинсульфаты. Гликозаминогликаны являются компонентами экстрацеллюлярного матрикса и поверхности клеток и участвуют в адгезии клеток к субстрату, в межклеточных взаимодействиях, а также в цитодифференцировке. Установлены тесные связи между элементами цитоскелета и молекулами гепаринсульфатпротеогликанов, хотя природа этих взаимосвязей еще не ясна (A. Rapraeger и соавт., 1987). При помощи рутениевого красного были визуализированы гликозаминогликаны (Н. J. Merker, T. Gunther, 1973). Гиалуроновая кислота определяется в виде многочисленных гранул диаметром 40—60 нм, от которых отходят тонкие нити длиной до 200 нм. Хондроитинсульфаты появляются раньше коллагеновых фибрилл и впоследствии с ними пространственно не связаны. Хондроитинсульфаты имеют вид коротких цепей.
Установлена динамика содержания гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов периваскулярной соединительной ткани в процессе пренатального развития (И.И. Бобрик и соавт., 1982; Е.А. Шевченко, 1982; D.H. Auspriunk и соавт. 1986). С увеличением возраста плода возрастает содержание гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов в периваскулярной соединительной ткани, причем наиболее интенсивно этот процесс на 5—6-м месяце внутриутробного периода развития. Это свидетельствует о постепенном гистохимическом созревании основного вещества периваскулярной соединительной ткани. Формирующийся гель образует вокруг сосудов своеобразный фильтр, через который избирательно проникают макромолекулы. Таким образом, в процессе развития микрососудов происходит становление селективной проницаемости основного вещества периваскулярной соединительной ткани, что приводит к повышению барьерных функций гематоцеллюлярного барьера.
Волокнистый каркас периваскулярной соединительной ткани представлен коллагеновыми и эластическими фибриллами. Причем количество фибриллярного компонента постепенно возрастает на протяжении пренатального онтогенеза.
Первые сведения о развитии пучков соединительной ткани представил Т. Schwann (1839), по мнению которого соединительнотканные клетки удлиняются и на концах превращаются в волокна. Эту теорию долгое время поддерживали многие европейские ученые. L. Ranvie (1874—1877) выдвинул положение о том, что пучки волокон развиваются вне клеток. В настоящее время при помощи современных биохимических и морфологических методов исследования подробно изучен биосинтез коллагеновых фибрилл. Этот вопрос изложен в монографии В. В. Серова, А. Б. Шехтера «Соединительная ткань» (1984), а также в ряде обзорных работ (В. Н. Никитин и соавт., 1977; J. H. Fessler и соавт., 1978; D. E. Birk и соавт 1985).
Синтез коллагена — многоступенчатый процесс, который начинается в фибробластах и продолжается в специфически организованных компартментах соединительной ткани. В рибосомах фибробластов, располагающихся на мембранах гранулярной эндоплазматической сети, синтезируюся про-а-цепи коллагена. В цистернах гранулярной эндоплазматической сети к этим цепям присоединяются остатки галактозы и глюкозы (Т. Nemetschek, 1981). Синтезированный белок поступает в пластинчатый комплекс, в везикулах которого возможна частичная полимеризация коллагеновых молекул (М. I. Cho, P. R. Garant, 1985). После транспорта через пластинчатый комплекс стабилизированные водородными связями трехспиральные молекулы проколлагена выделяются из клетки. Некоторые авторы считают возможным выделение молекул проколлагена непосредственно из цистерн гранулярной эндоплазматической сети. Имеется точка зрения о существовании двух независимых механизмов секреции проколлагена — через пластинчатый комплекс и из цистерн эндоплазматической сети (М. К. Васильцев, А. П. Радостина, 1977; К- Kajikawa и соавт., 1974). После выделения проколлагена из фибробластов во внеклеточное пространство происходят дальнейшие этапы модификации коллагена. Проколлагены содержат неспиральные дополнительные цепи в области концевых аминов. Эти цепи удаляются вскоре после экскреции проколлагена из клетки (R. L. Trelstadh, 1974). Таким образом, в процессе биохимических трансформаций образуется коллаген, молекулы которого способны к полимеризации. Небольшое количество неспиральных пептидов остается и в зрелом коллагене, обеспечивая межмолекулярные связи. В последующем молекулы коллагена агрегируют в фибриллы, которые являются первичной формой надмолекулярной организации коллагена. Молекулярные механизмы и морфогенетические основы фибриллогенеза in vivo изучены слабо. Установлено, что фибробласты участвуют в регуляции процессов агрегации молекул коллагена и упорядочении фибрилл (В. В. Серов, А. Б. Шехтер, 1984; В. Goldberg, 1974; Е. D. Birk и соавт., 1985). Сложно устроенная поверхность фибробластов обеспечивает компартментализацию внеклеточного матрикса и перпендикулярную ориентацию его структур. Начальные этапы формирования микрофибрилл в матриксе протекают в отсеках, образованных углублениями поверхности фибробластов. В данных пространствах находится 5—12 микрофибрилл коллагена. В дальнейшем отростки цитоплазмы, разделяющие соседние углубления, втягиваются, что приводит к формированию более крупных компартментов, содержащих 50—100 микрофибрилл. Заключительным этапом компартментализации внеклеточного матрикса является формирование больших зон, в которых располагаются крупные пучки коллагеновых фибрилл (D. E. Birk, R. L. Trestad, 1984). Фибриллообразование происходит с участием гликозаминогликанов, протеогликанов и гликопротеидов (В. В. Серов, А. Б. Шехтер, 1984).
Читайте также: Мини барабан для повседневной стирки деликатных тканей 2кг tw202w
В пренатальном онтогенезе созревание волокнистого каркаса происходит постепенно. В начальных стадиях между дифференцирующимися мезенхимными клетками определяется хлопьевидный материал, в котором беспорядочно располагаются микрофибриллы и тонкие коллагеновые волокна с нечеткой периодичностью. В внеклеточном матриксе обнаружено большое количество гликозаминогликанов. Постепенно происходит накопление тонких коллагеновых фибрилл и появление более толстых волокон с четкой периодичностью. В последующие сроки внутриутробного развития преобладают зрелые коллагеновые фибриллы, которые приобретают определенную ориентацию (В. В. Серов, А. Б. Шехтер, 1984). Незрелые коллагеновые фибриллы характеризуются более однородным диаметром (Г. А. Мягкая, В. А. Лазарев, 1970; G. Arnold, 1985).
В последние годы установлена гетерогенность коллагена. Выделено 4 типа коллагена, которые генетически отличаются друг от друга (В. В. Серов, А. Б. Шехтер, 1984; L. R. Trelstad, 1974; S. Gay и соавт., 1975—1978; R. Timpl и соавт., 1978), и еще несколько, типов коллагена (Y. Nogai, 1983; R. Garrone, 1986). Таким образом, в настоящее время различают: фибриллярные коллагены — I, II, III, V типы; коллаген базальных мембран — IV тип; микрофибриллярные коллагены — VI и VII типы; «малые» (эндотелиальный коллаген) —VIII типа; хрящевые — IX и X типы (R. Garrone, 1986; J. Rauterberg и соавт., 1986; R. E. Burgeson, 1987; R. E. Burgeson и соавт.,- 1987; D. W. Еуеге и соавт., 1987; D.R. Кеепе и соавт., 1987; К. Kuhn, 1987; М. Rest, 1987; Т. М. Schmidt и соавт., 1987; R. Timpl и соавт., 1987). Долгое время, среди волокон соединительной ткани выделяли ретикулиновые. В настоящее время показано, что они образованы коллагеном III типа и гликопротеидами (G. Scheuner, 1981; К. W. Walton и соавт., 1982).
В периваскулярной соединительной ткани определяется коллаген III и V типов (К.A.Holbrook, A.J.Madri, 1986; D.Schuppan и соавт., 1986).
При исследовании в сканирующем электронном микроскопе установлено, что коллаген III типа связан с коллагеновыми фибриллами, а V типа — наблюдается на поверхности клеток (A. Rugged и соавт., 1981; К. A. Holbrook, A. J. Madri, 1986).
В развивающихся тканях преимущественно накапливается коллаген III типа (A.J.Bailey и соавт., 1975; S. Bazin и соавт., 1976; J. N. Clore-и соавт., 1979), который синтезируется незрелыми фибробластами. Преобладание коллагена III типа свидетельствует о пластичности сосудистой стенки (А. N. Mills и соавт., 1987). Синтез коллагена I типа происходит медленно, так как он образуется более зрелыми фибробластами (S. Gay и соавт., 1978; J. Е. Grass-man и соавт., 1980). По мере созревания соединительной ткани увеличивается содержание коллагена I типа. В плодный период в соединительной ткани определяется 70—75 % коллагена I типа и 18—21 % коллагена III типа (К- Т. Smith и соавт. 1986). В последующем коллаген I типа является основным структурным компонентом внеклеточного матрикса, он образует периодически исчерченные фибриллы диаметром 30—35 н.м, нередко организованные в пучки. Коллаген III типа представлен в виде четок размером 10—15 нм, формирующих сеть. Нередко эта сеть оплетает фибриллы коллагена I типа(P. S. Amenta и соавт., 1986).
Развитие упругих, по современной терминологии — эластических волокон долгое время являлось предметом дискуссий. По мнению J. Henle (1843), эти волокна образуются за счет ядра клетки. В связи с этим автор назвал эти волокна «ядренными». В. Donders и соавторы (1851) предполагали, что упругие волокна возникают из островков соединительнотканных клеток. В настоящее время при помощи современных биохимических и морфологических методов исследования подробно изучен генез эластических волокон (W. Н. Fahrenbach и соавт., 1966; R. Ross, P. Born-stein, 1970; Е. N. Albert, 1972; A. W. Ham, D. H. Cormack, 1983; R. I. Pasquali и соавт., 1983; A. Jadues, A. Serafini-Fracassini, 1985; J. M. Davidson, 1986). В соединительной ткани, в том числе в пе-риваскулярной, эластические волокна продуцируют фибробласты. В фибробластах синтезируется проэластин, который в экстрацел-люлярном матриксе превращается в тропоэластин путем отщепления концевых отделов. Молекулы проэластина располагаются параллельно длинной оси фибробластов. Фибробласты синтезируют также другой компонент эластических волокон — микрофибриллярный белок. Из этого белка строится вблизи фибробластов микрофибриллярный каркас, являющийся основой для образования эластических фибрилл. В межклеточном веществе под воздействием фермента лизилоксидазы соединяются лизиновые группы четырех тропоэластиновых молекул, что приводит к образованию десмозина, который поперечно сшивает тропоэластиновые молекулы, при этом образуется эластин (J. M. Davidson и соавт., 1987).
Волокнистый компонент развивающейся соединительной ткани активно участвует в процессах эмбриогенеза. Особого внимания заслуживают коллагеновые фибриллы. Постепенно накапливаются данные о морфогенетическом влиянии коллагена на цитодифференцировку тканей (Д. А. Лебедев, 1979; S. Shoshan, F. Gross,. 1974; А. Н. Reddy, 1976). Механизм влияния коллагена на клетки не совсем ясен. Некоторые авторы полагают, что физико-химические свойства коллагена, прежде всего его пьезоэлектрические свойства, изменяют заряд на клеточных мембранах. Коллаген может также воздействовать на клетку путем активации рецепторов клеточной мембраны. Коллагеновые волокна во многом обеспечивают миграцию клеток (М. A. England, 1982; J. P. Thiery, 1983). Они образуют своеобразные «рельсы», по которым движутся клетки. Контакт между коллагеновыми волокнами и клеточной поверхностью осуществляется при помощи лигандов, одним из них является фибронектин. Коллагеновые волокна обеспечивают пространственную организацию путей миграции клеток. Развивающийся волокнистый компонент формирует «низкорезистивные» пути транспорта веществ в периваскулярной соединительной ткани (М. Witte, 1965). Проницаемость и селективность фиброзного матрикса регулируются пространственно-временными перестройками его волокон (F. R. Curry, 1985).
Таким образом, в первой половине внутриутробного развития происходит формирование, становление и постепенное созревание паравазальной соединительной ткани — неотъемлемой составной части соединительной ткани органа. Паравазальная соединительная ткань выполняет каркасную роль для развивающихся сосудов; ее волокнистый компонент формирует пути миграции для пролиферирующих первичных микрососудов. Созревание внеклеточного матрикса обеспечивает становление селективной проницаемости сосудистой стенки, что является одним из важных моментов в поддержании параметров тканевого гомеостаза.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом