Изменения слизистой пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни под влиянием медика ментозной терапии
Обследованы 274 пациента с подтвержденным эрозивным эзофагитом без гистологических признаков пищевода Баррета (ПБ). Установлены характерные эндоскопические и морфологические признаки эзофагита и динамика изменений слизистой пищевода после проведения медикаментозной терапии ингибиторами протонной помпы, Н2-блокаторами и комбинированными антацидами.
Changes in the mucosa of the esophagus with gastroesophageal reflux disease under the influence of medical therapy
The study included 274 patients with confirmed erosive esophagitis without histological signs of Barrett’s esophagus. Characteristic endoscopic and morphological features of esophagitis and dynamics of esophageal mucosal change after drug therapy using proton pump inhibitors, H2 blockers and antacids combined were presented.
Все возрастающая актуальность проблемы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) связана с ростом числа больных с этой патологией во всем мире. Проводящиеся в мире многочисленные эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что распространенность ГЭРБ сохраняется стабильно высокой на протяжении последних десятилетий — ею страдает до 40-50% взрослого населения [1]. По данным одного из последних популяционных эпидемиологических исследований, проведенного в России в рамках реализации программы МЭГРЕ (Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России»), частота ГЭРБ (наличие изжоги и/или кислой отрыжки 1 раз/нед. и чаще на протяжении последних 12 месяцев) составляет 13,3% населения [2].
ГЭРБ, эзофагит и метаплазия пищевода (пищевод Баррета (ПБ)) представляют последовательность событий, которые создают предпосылки для развития аденокарциномы пищевода (АП). Распространенность ПБ среди лиц с эзофагитом приближается к 8% с колебаниями в диапазоне от 5 до 30% [3]. Он выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование. Большое количество пациентов, длительно принимающих самостоятельно различные медикаментозные средства (антацидные препараты, блокаторы Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы (ИПП), а также пациенты с асимптоматичной формой ГЭРБ не обращаются к врачам, а следовательно, наличие ПБ у них не может быть установлено. Неудивительно, что данные о распространенности ПБ по результатам исследования аутопсийного материала значительно различались. Распространенность ПБ по результатам аутопсии оказалась в 16 раз выше частоты клинически диагностированных случаев. Это свидетельствует о том, что ПБ — достаточно распространенное состояние, которое в большинстве случаев остается невыявленным.
ПБ рассматривается в последние годы как предраковое состояние. Повышение частоты развития аденокарциномы нижней трети пищевода связывают именно с ПБ. Под ПБ подразумевают выстилку слизистой оболочки нижней трети пищевода не многослойным плоским, а цилиндрическим эпителием и появление в основе железистых структур желудочного или кишечного типа.
Для диагностики ПБ необходимы визуализация дистального сегмента пищевода и выявление цилиндрического эпителия и наличие кишечной метаплазии с гистологическим подтверждением. Выделяют три варианта цилиндрической метаплазии эпителия: кардиальный желудочный, фундальный желудочный и специализированный кишечный с бокаловидными клетками [4]. Необходимо подчеркнуть, что из трех вариантов цилиндрического эпителия, обнаруживаемых при ПБ, именно последний обладает наибольшим злокачественным потенциалом [5], предрасполагает к АП и повышает риск ее возникновения в 30-125 раз. Поэтому необходимо раннее выявление пациентов с ПБ.
Читайте также: Герметик для ткани прозрачный
Основными задачами исследования являлись:
— определить анатомические и функциональные предпосылки поражения дистального сегмента пищевода;
— определить характерные эндоскопические признаки эзофагита и степень их выраженности;
— определить морфологические изменения в зоне поражения слизистой пищевода;
— определить динамику изменений слизистой пищевода после проведения медикаментозной терапии.
Материал и методы. За 1999-2006 года в лечебно-диагностическом центре проведено более 22 000 эндоскопических исследований. Эндоскопические исследования проводили эндоскопами GIF-40, GIF-160, ЛОМО. Макроскопически эрозивный эзофагит выявлялся у 38% пациентов. С 1999 по 2002 года применялась эндоскопическая классификация Савари и Миллера (Savary-Miller, 1977), с 2003 года степень эрозивного эзофагита оценивалась по Лос-Анджелесской классификации. В исследуемую группу были включены пациенты, у которых при первичной эндоскопии верхних отделов пищеварительной системы обнаруживалась ГЭРБ с эрозивным эзофагитом. У всех больных при включении был гистологически исключен ПБ.
Под наблюдением находилось 274 пациента с ГЭРБ на стадии эрозивного эзофагита, которые получали комплексную медикаментозную терапию. 1-я группа (157 больных) получала ИПП по схеме — 20мг/сут. 14 дней и поддерживающая доза 10мг/сут. до 12 недель. 2-я группа (117 пациентов) получала Н2-блокаторы по 0,04 г 1 раз в сутки перед сном или по 0.02 г 2 раза в сутки и комбинированные антациды (альмагель, маалокс и т.п.). Выделение группы, принимающей Н2-блокаторы, было определено тем, что набор больных был начат в 1999 году, когда применение ИПП при ГЭРБ не было распространенным.
Эндоскопическое исследование верхних отделов проводилось в начале обследования, на 4-й неделе и на 12-й неделе. С целью визуализации измененных участков слизистой пищевода использовали раствор Люголя и метод обратимой денатурации (обработка слизистой 1,5-3% уксусной кислотой).
Биопсия пищевода в начале наблюдения и на 12-й неделе. Для достоверной диагностики состояния пищевода брали не менее 4 биоптатов на 2 и более сантиметров проксимальнее Z-линии, так как анатомическая зона пищеводно-желудочного перехода не совпадает с таковой, выявляемой эндоскопически (рис. 1).
Рисунок 1. Анатомическая и фактическая Z-линия
Результаты и обсуждение
При первичной эндоскопии оценивалась степень выраженности эзофагита, характер поражения пищевода представлен в таблице 1.
Эндоскопическая степень активности эрозивного эзофагита
Плотная волокнистая соед ткань в пищеводе
Стенка гортани состоит из слизистой, фиброзно-хрящевой и адвентициальной оболочек. Слизистая оболочка включает многорядный столбчатый реснитчатый эпителий и собственную пластинку, которая состоит из рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, содержащей много эластических волокон. Фиброзно-хрящевая оболочка выполняет роль каркаса гортани. Благодаря наличию в ней гиалиновой и эластической хрящевых тканей стенки гортани не спадаются при вдохе.
К хрящам прикрепляются наружные и внутренние мышцы гортани. Адвентициальная оболочка образована волокнистой соединительной тканью.
Слизистая оболочка гортани имеет некоторые особенности строения в области истинных и ложных голосовых связок. Голосовые связки представляют собой складки слизистой оболочки, выступающие в просвет гортани. Основу ложных голосовых связок составляет рыхлая волокнистая соединительная ткань с белково-слизистыми железами и скоплениями лимфоидной ткани.
Читайте также: Изолирующие ткани для защитной одежды
В составе истинных голосовых связок, кроме соединительной ткани, имеются поперечнополосатые мышцы, сокращение которых изменяет величину голосовой щели и степень натяжения или расслабления голосовых связок. Истинные голосовые связки покрыты многослойным плоским неороговевающим эпителием.
Надгортанник, отделяющий гортань от глотки, имеет в качестве внутренней опоры эластический хрящ. Слизистая оболочка надгортанника на передней его поверхности содержит многослойный плоский неороговевающий эпителий. Эпителий, покрывающий нижнюю часть задней поверхности надгортанника, — многорядный столбчатый реснитчатый. У основания надгортанного хряща в собственной пластинке слизистой оболочки много белково-слизистых желез и скоплений лимфоидной ткани.
Трахея. Стенки трахеи. Слизистая трахеи.
Стенка трахеи состоит из слизистой оболочки, подслизистой основы, волокнисто-мышечно-хрящевой и адвентициальной оболочек. Эпителий слизистой оболочки — многорядный столбчатый реснитчатый. В нем различают реснитчатые эпителиоциты, бокаловидные экзокриноциты, базальные (низкие) и вставочные (высокие) эпителиоциты и эндокриноциты. Наиболее многочисленные реснитчатые эпителиоциты на апикальной поверхности имеют 200-250 ресничек, которые участвуют в мукоцилиарном механизме очищения воздуха. Бокаловидные экзокриноциты — эндоэпителиальные железы, форма которых зависит от секреторного цикла.
Ядро располагается в базальной части и уплощено. Комплекс Гольджи участвует в выработке секрета (слизи). Эндокриноциты трахеи относятся к диффузной эндокринной системе организма и продуцируют пептидные гормоны и биогенные амины (норадреналин, дофамин, серотонин, кальцитонин и др.), имеющие важное значение для местных и общеметаболических процессов. Они располагаются поодиночке или небольшими группами, в базальной части содержат секреторные гранулы. Базальные клетки широким основанием с помощью полудесмосом прикрепляются к базальной мембране, а с соседними клетками соединяются посредством десмосом.
Они не достигают поверхности эпителия. Вставочные высокие клетки — напротив, располагаются в толще эпителия от базальной мембраны до просвета трахеи. На апикальной поверхности содержат микроворсинки, погруженные в гликокаликс. Цитоплазма электронно-плотная из-за большого содержания рибосом.
Источником дивергентной дифференцировки реснитчатых, бокаловидных и эндокринных клеток являются базальные (низкие) и вставочные (высокие) клетки, выполняющие роль камбия для всего эпителия. Среди эпителиоцитов встречаются антигенпредставляющие клетки Лангерганса, длинные отростки которых проникают между эпителиоцитами. Эти клетки относятся к дифферону костномозгового происхождения.
Собственная пластинка слизистой оболочки образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, в которой содержатся эластические волокна, пучки гладких мышечных клеток и лимфоидные узелки. В подслизистой основе расположены концевые отделы бел ково-слизистых желез. Подслизистая основа без резкой границы переходит в волокнисто-мышечно-хрящевую оболочку, которая состоит из 16-20 незамкнутых сзади колец гиалинового хряща. На задней стенке свободные концы этих образований соединены пучками гладких мышечных клеток. Это способствует беспрепятственному прохождению пищевых комков по пищеводу, расположенному вплотную позади трахеи.
В вертикальном направлении «кольца» трахеи связаны друг с другом плотной волокнистой соединительной тканью. Адвентициалъная оболочка трахеи образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, которая соединяет трахею с прилежащими органами и тканями средостения. Трахея разделяется на две ветви — правый и левый главные бронхи.
Плотная волокнистая соед ткань в пищеводе
Источником развития эпителия пищевода является материал прехордальной пластинки. Остальные ткани стенки пищевода за некоторым исключением развиваются из мезенхимы. Выстилка пищевода сначала представлена однослойным цилиндрическим эпителием. Затем этот эпителий становится двухслойным. Сильно разрастаясь, он полностью закрывает просвет пищевода.
Читайте также: Скайрим как получить льняную ткань
Последующий апоптоз клеток ведет вновь к образованию просвета, а выстилка пищевода к 3-му месяцу эмбриогенеза состоит из многорядного мерцательного эпителия. С 6-го месяца эмбриогенеза эпителий преобразуется в многослойный плоский с островками мерцательных или ороговевших клеток. Постепенно усложняется строение и всех остальных тканей в составе стенки пищевода.
В стенке пищевода взрослого человека различают слизистую оболочку, подслизистую основу, мышечную и адвентициальную оболочки. Слизистая оболочка состоит из многослойного плоского неороговевающего эпителия, собственной соединительнотканной и гладкомышечной пластинок. В эпителии ведущий клеточный дифферон представлен эпителиоцитами, находящимися на последовательных стадиях дифференци-ровки. Вместе с тем встречаются немногочисленные клетки Лангерганса и эндокринные клетки.
В собственной пластинке слизистой оболочки пищевода в верхней и нижней его трети расположены кардиаль-ные железы пищевода, которые по своему строению схожи с таковыми желудка. Это простые разветвленные трубчатые железы, концевые отделы которых образованы однорядным кубическим эпителием, в составе которого много мукоцитов и разновидностей эндокриноцитов. Из этих желез возникают кисты и опухоли.
Появление кардиальных желез в пищеводе объясняется меторизисом. Этим термином В.М. Шимкевич (1908) обозначил смещение границ между производными двух соседних эмбриональных зачатков. Полагают, что в области перехода пищевода в желудок материал кишечной энтодермы смещается в сторону пищевода и дает начало железам желудочного типа в пределах слизистой оболочки пищевода.
Мышечная пластинка слизистой оболочки состоит из продольно ориентированных пучков гладких мышечных клеток, изменение тонуса которых способствует прохождению пищи по пищеводу в желудок.
В подслизистой основе располагаются собственные слизистые железы пищевода — производные эпителия пищевода. Это альвеолярно-трубчатые железы. Их концевые отделы образованы мукоцитами, постоянно выделяющими слизь. Расширенные выводные протоки выстланы низким цилиндрическим эпителием, переходящим в многослойный плоский эпителий. Среди его клеток встречаются эндокринные клетки — серотониноциты.
Мышечная оболочка пищевода в верхней трети образована поперечнополосатой мышечной тканью миотомного происхождения, в нижней трети — гладкой мезенхимной природы, а в средней трети — и той, и другой мышечными тканями. Эти ткани расположены в виде внутреннего циркулярного и наружного продольного слоев. Утолщения внутреннего циркулярного слоя мышечной оболочки образуют сфинктеры пищевода: верхний — на уровне перстневидного хряща гортани и нижний — в области перехода пищевода в желудок. Мышечная ткань иннервируется преимущественно волокнами блуждающего нерва. Сокращение ее способствует продвижению пищи из пищевода в желудок.
Адвентициальная оболочка пищевода образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, содержащей кровеносные сосуды, нервы и нервные сплетения.
Регенерация пищевода как физиологическая, так и репаративная выражена достаточно хорошо. После хирургических операций на пищеводе в связи с опухолевыми процессами, ожогами, ранениями и т. д. происходит обычно полное восстановление эпителия и соединительнотканных структур в составе стенки пищевода.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом