Федеральное государственное автономное образовательное учреждение
высшего образования «СИБИРСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Институт Фундаментальной биологии и Биотехнологии Кафедра Медицинской биологии
МОРАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПЕРЕСАДКИ ФЕТАЛЬНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ
Преподаватель:О.В. Смирнова Студент:ББ15-02Б 041509459 Т.В. Деринг
Рассмотреть основные моральные проблемы пересадки фетальных органов
Трансплантология, история развития.
Фетальная трансплантология, взгляды, моральная оценка.
Трансплантология
Трансплантология является одной из самых перспективных областей медицинской науки и практики: она аккумулирует новейшие достижения современной хирургии, реаниматологии, анестезиологии, иммунологии, фармакологии и других медикобиологических наук и опирается на целую совокупность высоких медицинских технологий.
История
1954 г. американскими хирургами была осуществлена первая успешная пересадка почки.
1965 г. академик Б. В. Петровский успешная пересадку почки от живого донора
1966 г. успешная пересадка почки от трупа
3 декабря 1967 г южноафриканский хирург Кристиан Барнард, произвел первую пересадку сердца от погибшего человека
1992 г. «Закон Российской Федерации о трансплантации органов и (или) тканей человека»
Фетальные органы
Пересадка органов и тканей производится от плодов, подвергшихся абортированию — как самопроизвольному, так и искусственному
Опыты
1881 г. К. Леопольд, пересадил плодный эпителий экспериментальным животным.
30-е года XX в. попытки разработать метод лечения диабета путем пересадки панкреатической железы плода после предварительного культивирования.
Пытались лечить недостаточность щитовидной и
Пересадка эмбриональных тканей мозга больным, страдающим паркинсонизмом или болезнью Ген-тингтона, приводит к существенному улучшению их клинического состояния.
Консервативное крыло
Образуют сторонники запрета аборта и фетальных трансплантаций.
Существуют и такие противники искусственного аборта, которые считают оправданными трансплантации фетальных тканей для лечения болезней человека.
Другие согласны с использованием тканей только естественно абортированных плодов при условии установления факта их смерти
Есть сторонники аборта как права женщин на свободное волеизъявление и контроль за собственной фертильностыо, которые, однако, сомневаются в моральности использования плодных тканей для трансплантаций.
Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.
6. Моральные проблемы трансплантации феталъпых органов и тканей
Пересадка органов и тканей производится от плодов, подвергшихся абортирован и тo — как самопроизвольному, так и искусственному. Причем последний вид аборта является основным источником трансплантатов, так как самопроизвольные выкидыши встречаются значительно реже и часто сопровождаются патологией плода, что делает их неподходящими донорами для пересадок.
Опыты с пересадкой фетальных тканей начались еще в прошлом веке. В 1881 г. К. Леопольд, пересаживавший плодный эпителий экспериментальным животным, писал: «Фетальные ткани животных обладают более мошной, в сравнении с обычными, способностью к росту. Причем чем меньше возраст плода, тем больше выражена эта способность». Будучи менее дифференцированы, чем у взрослого организма, клетки плода напоминали по своим биологическим качествам раковые, но не обладали патологическими свойствами. Как и раковые, плодные клетки лучше выживали в чужеродной среде организма животного реципиента. Поэтому в эпоху, когда не были известны иммуногенетические механизмы отторжения трансплантатов, фетальные ткани рассматривались как наиболее перспективные для трансплантологии.
В 30-х годах нашего века предпринимались попытки разработать метод лечения диабета путем пересадки панкреатической железы плода после предварительного культивирования. Аналогичным способом пытались лечить недостаточность щитовидной и паращитовидной железы.
Интенсивные исследования и эксперименты в этой области велись вплоть до разгадки проблемы гистосовместимости. Причем, несмотря на серьезные усилия, полученные результаты были недостаточно убедительными. Поэтому ни один из методов трансплантации фетальных тканей не получил клинического применения. П. МакКаллах на основе изучения истории фетальных трансплантаций писал: «Для нас, живущих в 1986 году, значение изучения истории пересадок фетальных тканей в медицинских целях заключается в понимании того, что интерес к ним основан не па твердо установленных научных данных, но на плохо обоснованных общих соображениях и впечатлениях». Несмотря на проблемы с признанием научных успехов в трансплантации фетальных тканей, исследования и эксперименты в данной области продолжаются. В настоящее время имеются данные, свидетельствующие о том, что пересадка больным, страдающим паркинсонизмом или болезнью Ген-тингтона, эмбриональных тканей мозга приводит к существенному улучшению их клинического состояния. Иные методы лечения этих заболеваний не обладают сколько-нибудь выраженным терапевтическим эффектом, поэтому пересадка фетальных тканей дает больным некоторую надежду на облегчение тяжелейших страданий, которой они до сих нор не имели. Известны попытки лечения путем подобных пересадок больных синдромом Дауна, диабетом и другими заболеваниями.
Безусловно, вопрос о научности того или иного направления медицинских исследований должен решаться внутри самой науки на основе тщательной оценки объективно полученных данных. Однако отсутствие согласия в научной среде по данному вопросу позволяет сделать морально значимый вывод. Клиническую трансплантацию фетальных тканей следует рассматривать как область экспериментальных исследований и применять к пей соответствующие нормы правового и морального регулирования ( подробнее об этом см, гл. XIV).
Поскольку аборт является условием получения тканей для трансплантации, то его допустимость оказывается одной из центральных моральных проблем на пути развития рассматриваемого типа новых медико-биологических технологий. Основное содержание вопросов, относящихся к проблеме прерывания беременности, рассматривалось в гл. VII. Здесь же целесообразно остановиться только на специфических моральных проблемах, связанных именно с использованием абортированных плодов в качестве доноров тканей и органов для трансплантации.
Примечательно, что моральная оценка фетальных пересадок формировалась и формируется относительно независимо от моральной оценки аборта. Наблюдается своеобразное сочетание этих оценок и соответствующих позиций. Консервативное крыло образуют сторонники запрета аборта и фетальных трансплантаций, рассматривающие аборт как «убийство» нерожденного человека, а трансплантацию — как разновидность «каннибализма». Существуют и такие противники искусственного аборта, которые считают оправданными трансплантации фетальных тканей для лечения болезней человека. Часть из них полагает, что если уж это зло существует, то неразумно «выбрасывать» то, что может помочь страдающим людям. Другие согласны с использованием тканей только естественно абортированных плодов при условии установления факта их смерти (то есть на тех же основаниях, что и при осуществлении обычных трансплантаций).
Есть, далее, сторонники аборта как права женщин на свободное волеизъявление и контроль за собственной фертилы-ю-стыо, которые, однако, сомневаются в моральности использования плодных тканей для трансплантаций. Обычно такая позиция мотивируется тем, что развитие подобной клинической практики приведет к росту потребности в фетальных тканях, которая через рыночные механизмы будет стимулировать их «предложение 7 ‘ со стороны женщин. Существует, таким образом, опасность превращения женщин в «сырьевые придатки»
прибыльной медицинской индустрии — фетальной трансплантологии. Наконец, наиболее либеральное крыло составляютте, кто считает морально допустимым как искусственные аборты, так и пересадку фетальных тканей. Позиция многих представителей российского здравоохранения в данном вопросе является одной из наиболее либеральных в мире.
Трансплантация фетальных тканей не является единственной областью утилизации абортированных плодов в современной медицине. Человеческие плоды широко используются для получения вакцин, например против полиомиелита. Трудно переоценить значение этой вакцины для спасения жизней и здоровья многих миллионов детей во всем мире. Эмбрионы используются и при диагностике многих вирусных заболеваний. Неоценимо значение научных исследований абортированных плодов для эмбриологии человека, выяснения причин врожденных и генетических заболеваний, разработки новейших методов внутриутробной хирургии и терапии различных форм патологии. Поэтому вопрос о моральности использования тканей абортированных плодов для целей трансплантации должен учитывать отмеченные выше, не вызывающие возражений у населения, рутинные способы их утилизации.
Новым аспектом становится сама технология пересадки тканей плода в тело пациента. И отношении нее правомерно применение этических принципов, аналогичных тем; что сложились в трансплантологии. Поскольку плод, естественно, не может дать добровольного согласия на изъятие от него тех или иных органов для пересадки, которая неминуемо приводит к его гибели, то трансплантация от живых плодов считается морально недопустимой. Иногда используется такой путь, как получение согласия матери, идущей на аборт, на использование плода для этих целей. Однако моральная весомость подобного согласия представляется крайне сомнительной, так как мать самим принятием решения об аборте «приговорила» его к смерти. Она не может полноценно отстаивать его интересы.
Читайте также: Способы исследования костной ткани
Поэтому морально приемлемыми считаются трансплантации тканей только от уже погибших плодов. Однако определение-момента смерти плода с той же объективностью и точностью, которая имеет место при установлении факта смерти мозга у взрослых, пока представляется невозможным. Ткани плода более устойчивы к гипоксии, чем ткани взрослых организмов, поэтому жизненно важные функции повреждаются более медленно.
Не существует общепринятой дефиниции смерти для детей моложе 5 лет, а самые амбициозные медицинские критерии применяются только к нонорожденным старше семи дней. Поэтому на практике применяется либо критерий живорожденно-сти, определяемый возрастом плода и его весом, либо традиционный критерий, основанный на отсутствии дыхательных движений и сердцебиения. Поскольку некоторые абортированные плоды рождаются с признаками жизни, считается неприемлемым продлевать эту жизнь искусственными методами с целью более удобного извлечения органов и тканей для пересадки. Чтобы предотвратить преднамеренное производство плодов для трансплантологических целей, необходимо обеспечить независимость принятия женщиной решения об аборте от намерения врачей использовать впоследствии ткани плода для пересадок. В связи с этим подлежит запрету любая форма оплаты женщине, а также торговля абортированными плодами, их тканями и органами.
Тем более недопустимыми являются любые предварительные договоренности между женщиной и будущим реципиентом в отношении зачатии ребенка или его аборта для транс-плаитологических целей. Особые проблемы возникают тогда, когда женщина зачинает плод е целью спасения жизни уже имеющегося больного ребенка. Такие случаи описаны в литературе. Вот мнение отечественного юриста М.Н. Малеиной: »Полагаю, что родители могут распорядиться абортированным плодом, то есть дать согласие ни использование тканей, органов эмбриона для научных исследований или лечения. В качестве общего правила следовало бы установить, что зачатие и аборт только с целью получения материала для трансплантации не разрешается. Но в порядке исключения, видимо, надо разрешить подобные операции в интересах жизни и здоровья близких, если это единственный способ их спасения» Источник
Проблемы использования фетальных тканей
Фундаментальные исследования
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки
«Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства»
(ФГБУН ИТ ФМБА России)
Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук.
199406, Санкт-Петербург, ул.Гаванская, д. 49, корп.2
ТОМ 2, СТ. 7 (стр. 41-46) // Март, 2001 г.
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ЭМБРИОНАЛЬНЫХ ЗАЧАТКОВ МОЗГА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИИ ЭПИЛЕПСИЕЙ
И. М. Акимова, Ф. А. Гурчин, Н. Ю. Королева, Л. А. Мелючева, Е. А. Тайц
Институт мозга человека РАН, Санкт-Петербург
За последние 2.5 года 15 больным, страдающим эпилепсией и различными пароксизмальными состояниями, была произведена трансплантация нервной ткани зачатков головного и спинного мозга 5-10- недельных эмбрионов человека, полученных во время легальных абортов.
У больных были выявлены разные формы эпилепсии и исследованы соматический, неврологический и психический статусы, что легло в основу разделения их по группам.
Трансплантация эмбриональной нервной ткани (ТЭНТ) зарекомендовала себя как возможный эффективный способ лечения больных разными формами эпилепсии. Положительные результаты были различными по выраженности и свидетельствовали о высокой степени восстановления нарушенных функций ЦНС. Исследования показали, что имплантация нервной эмбриональной ткани пациентам, страдающим резистентными к медикаментозной терапии формами эпилепсии, у 12 больных привела к стойкой ремиссии на протяжении от 8 месяцев до 2.5 лет, в 3 случаях наблюдалось значительное снижение частоты приступов. Во всех случаях отмечалось улучшение когнитивных функций. Изменения на ЭЭГ были всегда положительными, в ряде случаев запаздывающими по отношению к клиническому эффекту, однако чаще развивались параллельно.
Рассматриваются возможные биологические механизмы, определяющие наблюдаемый положи тельный эффект.
Лечение хронических заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) является одной из наиболее трудных задач в медицине [1, 2]. Особенно большие трудности испытывают клиницисты при лечении широко распространенных разнообразных форм эпилепсии.
Исследование и лечение больных эпилепсией предусматривают использование кропотливого подбора фармакологической терапии и хирургического лечения больных, страдающих наиболее тяжелыми, резистентными к медикаментозному лечению формами. Практика показывает, что эти методы не всегда приводят к результатам, удовлетворяющим пациентов и врачей.
Поиск новых путей в лечении хронических заболеваний нервной системы у человека и, в частности, эпилепсии [2] позволил ввести в тематику научных исследований и клиническую практику Института мозга человека РАН проблему трансплантации эмбриональной нервной ткани. 17 марта 1988 года на медицинском Ученом Совете Минздрава СССР было получено разрешение на проведение операций по трансплантации эмбриональной нервной ткани человека больным.
Попытки пересаживать ткани разных органов предпринимались еще в начале XX века, но лишь за последние 18-20 лет была разработана техника пересадки нервной ткани в эксперименте на животных 9.
Одним из условий успешной нейротрансплантации является пересадка ткани от эмбрионов ранних стадий развития. Ткань мозга взрослых млекопитающих не приживляется и резервируется [5]. На основе экспериментальных данных в последние годы разработаны и успешно применяются разные методы трансплантации нервной ткани при лечении ряда неврологических заболеваний у человека 13. Об исследованиях возможной коррекции судорожной активности методом трансплантации существует лишь несколько сообщений. Все представленные работы проведены в эксперименте на млекопитающих с экспериментально созданными моделями эпилепсии, и результаты, полученные в них, достаточно противоречивы 26. В литературе нам не встретились данные о нейротрансплантации ранних эмбрионов пациентам с заболеванием эпилепсией.
По ходу этих наблюдений были получены данные, представляющие самостоятельный интерес для физиологии здорового и больного мозга человека.
Задачей настоящей работы являлось определение выраженности клинического эффекта, полученного у больных эпилепсией при трансплантации эмбриональной нервной ткани (ТЭНТ) головного и спинного мозга человека.
При решении этой задачи нами были разработаны: 1) методы получения биологического материала во время легальных медицинских абортов у женщин 5-10 недель беременности; 2) методы выделения и хранения зачатков головного и спинного мозга у 5-10-недельных эмбрионов для последующей трансплантации отдельных конгломератов (или суспензии) клеток больному; 3) определены оптимальные временные параметры пересадки трансплантата реципиенту — не позднее чем через 1.5-3 часа после получения донорского материала.
В период с 1996 по 1999г. трансплантация эмбриональной нервной ткани была произведена 15 больным с различными формами эпилепсии и судорожными синдромами в рамках органического поражения головного мозга. Лечению ТЭНТ были подвергнуты 9 пациентов женского пола и 6- мужского. Больным проводили исследования неврологического, соматического и нейропсихо- логического статусов, исследование ЭЭГ на разных этапах лечения, биохимические, клинические анализы крови, а также магнитно-резонансную томографию (МРТ) и в ряде случаев позитронноэмисснонную томографию (ПЭТ) головного мозга.
Регистрацию ЭЭГ производили с помощью 21-канального электроэнцефалографа фирмы «Ninon Kohden», используя 19 стандартных мости-ковых электродов, расположенных по системе 10-20. Для анализа использовались моно- и биполярные отведения ЭЭГ.
МРТ выполнена на томографе Vectra-0.5T, использовались SE, FSE, IR, FLAIR импульсные последовательности.
ПЭТ проводили на позитронно-эмиссионном томографе фирмы Scanditronics-2048, позволяющем одномоментно получать 15 аксиальных срезов с пространственным разрешением примерно 6.5мм.
Для трансплантации в качестве донорского материала была использована нервная ткань зачатков головного и спинного мозга 5-10-недельных эмбрионов, полученных при легальных абортах у здоровых женщин с нормально протекающей беременностью. Разработанные нами методы выделения эмбриональной ткани гарантируют сохранение к моменту трансплантации жизнеспособности 75-80% клеток (жизнеспособность оценивали в тесте с трипановым синим) [28]. Выделенные зачатки головного и спинного мозга в стерильных условиях отмывали от крови в растворе Хенкса, освобождали от оболочек и приготавливали клеточные конгломераты (или суспензии) для трансплантации.
Трансплантация нервной эмбриональной ткани больным эпилепсией проводилась на фоне медикаментозного лечения с частичной ремиссией. Были использованы разнообразные пути введения трансплантата: подкожно в область передней брюшной, стенки, внутримышечно и эндолюм-бально.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Разнообразие форм заболевания и существенные различия в возрасте больных затрудняли обобщение полученных результатов.
Систематизация материала позволила объединить больных в 6 групп с разными формами эпилепсии (таблица).
В группу I (3 человека) вошли больные, у которых был диагностирован псевдосиндром Леннокса-Гасто (девочка 5 лет и мальчик 4 лет) и синдром Леннокса-Гасто (девочка 2 лет). У больных с псевдосиндромом Леннокса-Гасто наблюдались частые (до 10-15 раз) ежедневные абсан-сы, тонические, астатические (до 20 раз в сутки) и парциальные приступы, задержка психоречевого развития, неврологические нарушения в виде пирамидного синдрома и мозжечковой недостаточности. На МРТ отмечалась смешанная гидроцефалия, множественные кисты, синдром Арноль-да-Клари. У девочки с синдромом Леннокса-Гасто имелась атрофия серого и белого вещества головного мозга, смешанная гидроцефалия.
У трех больных (женщина 20 лет, девочки 15 и 8 лет), вошедших в группу II, была выявлена идиопатичсская генерализованная форма эпилепсии, наблюдались ежедневные судороги, ночные тонические приступы, миоклонические абсансы, снижение памяти, затруднения в письме и речи. МРТ выявила у двух из них энцефалопатию и гидроце-фальный синдром. На ПЭТ у девочки 8 лет — снижение метаболизма глюкозы в правой и левой височных долях.
У двух больных, составивших группу Ш (мальчик 5 лет и женщина 22 лет), была диагностирована парциальная форма эпилепсии. У них наблюдались сложные парциальные приступы, отмечалась пирамидно-мозжечковая симптоматика, снижение интеллекта, у мальчика — отставание в психоречевом развитии. У мальчика на МРТ были выявлены кистозно-глиозные изменения в левой гемисфере и асимметричная внутренняя гидроцефалия.
В группу IV с органическим поражением головного мозга были включены трое дольных -мужчина 58 лет (киста левого полушария, .правосторонний гемипарез, судорожный синдром, моторная афазия), мальчик 8 лет и девочка 11 лет, у которых наблюдался судорожный синдром, арахноидит головного мозга, энцефалопатия, нарушение речи, снижение интеллекта. У девочки 11 лет МРТ выявила многоочаговое поражение головного мозга, смешанную гидроцефалию.
У двух больных, вошедших в группу V (мальчики 13 лет), было выявлено резидуально-органическое поражение головного мозга, судорожный синдром. У одного мальчика на МРТ отмечены смешанная гидроцефалия, признаки кистозно-глиозного изменения в левой гемисфере с преобладанием расширения левого бокового желудочки.
Мозжечковая диссинергия Рамсея-Ханта (группа VI) была диагностирована у брата (24 года) и сестры (23 года), которые больны с 8-летнего ьозраста. К моменту поступления в клинику у них отмечались серии массивных двусторонних миоклоний, статус тонических приступов до 100 раз в сутки, грубая мозжечковая диссинергия. Эмоциональных нарушений и снижения интеллекта не наблюдалось. МРТ выявила у обоих больных наружную гидроцефалию и диффузную атрофию белого и серого вещества головного мозга. На ПЭТ снижение метаболизма глюкозы не было обнаружено.
Трансплантация эмбриональной нервной ткани была произведена больным всех групп. Полученные результаты показали, что после трансплантации клинические осложнения отсутствовали.
Длительность послеоперационного наблюдения составляла от 8 месяцев до 3 лет.
Анализ результатов обследования больных после ТЭНТ показал положительное влияние трансплантата на характер и динамику заболевания (см. таблицу). Положительные результаты были различными и свидетельствовали о высокой степени восстановления нарушенных функций ЦНС.
Исследование состояния больных показало, что после ТЭНТ приступы эпилепсии не повторялись у 12 пациентов, а в 3 случаях наблюдалось значительное снижение частоты приступов и изменение их характера. Отмечено улучшение когнитивных функций, исследованных в процессе нейропсихологического обследования, уменьшение патологических неврологических проявлений, в том числе — снижение выраженности мозжечковых нарушений, пирамидной и экстрапирамидной симптоматики. Улучшение в речевой сфере и в области ручной моторики отмечали в 100% случаев. Выраженность синдрома психомоторной расторможенности уменьшилась у всех больных, полностью исчезли дисфорические состояния (см. таблицу). Наблюдения за больными показали, что ТЭНТ повышает эффективность фармакотерапии, стабилизируя и удлиняя медикаментозную ремиссию.
Всем больным производили регистрацию ЭЭГ до и после трансплантации.
Динамика биоэлектрической акти иности наблюдалась уже через неделю после ТЭНТ. Изменения на ЭЭГ были неоднородными, но всегда положительными. Во всех случаях имела место постепенная нормализация амплитуды биоэлектрической активности, сокращение эпилсптиформной активности, уменьшение количества генерализованных вспышек и нормализация альфа-ритма. Такой эффект действия ТЭНТ наблюдали у ольных с исходно отчетливо измененной биоэлектрической активностью, с выраженной пароксизмальной активностью, но с относительно сохранным а-ритмом, перемежающимся с острыми колебаниями. У больных отмечалось выраженное сокращение или полное прекращение припадков.
Положительные клинический и электрографический эффекты не всегда развивались так «прямо» и так быстро. Как правило, грубо измененная биоэлектрическая активность больных, страдаю- щих эпилепсией, с выраженными очагами медлен- ных волн и высокоамплитудными комплексами «пик-волна» или «множественный пик-волна», с билатерально генерализованными вспышками с амплитудой до 250 мкВ, изменялась медленно и неоднозначно. Наблюдались случаи, когда на фоне положительного клинического эффекта после проведения ТЭНТ в ЭЭГ наблюдалось увеличение патологических признаков в виде нарастания количества медленных волн и пароксизм ал ьной активности. Эти изменения, как правило, носили временный характер и, скорее всего, являлись коротким периодом дестабилизации биоэлектрической активности перед ее нормализацией.
В качестве примера на рис. 1 приведена ЭЭГ больной А. (20 лет) с идиопатической генерализеванной формой эпилепсии со сложными миоклоническпми абсансами, протекающими статусно, с дисфорическимп состояниями и еженедельными судорожными припадками (см. таблицу).
| + Щелкните для загрузки увеличенной копии (?,кб, 600×335 GIF) |
| Рис.1 Динамика ЭЭГ после ТЭНТ у больной А. А-фон, Б-через 2 недели, С-через 2 месяца. |
На ЭЭГ больной до трансплантации регистрировалась диффузно измененная биоэлектрическая активность с преобладанием высокоамплитудных острых волн, комплексов «множественный пик- волна», накладывающихся на медленные волны. Появление билатерально генерализованных вспышек медленных волн и комплексов «пик-волна» провоцировалось всеми видами функциональных нагрузок.
После проведения ТЭНТ больную наблюдали на протяжении 8 мес. Характер биоэлектрической активности постепенно изменился. В ЭЭГ почти полностью исчезла эпилептиформная активность. Значительно сократилось количество вспышек пароксизмальной активности. Постепенно нормализовался альфа-ритм. Он еще заострен, но хорошо модулирован, имеет частоту 9 колебаний в 1 с и близкое к норме пространственное распределение. Короткие вспышки пароксизмальной активности провоцируются теперь только ритмической фотостимуляцией. На фоне гипервентиляции увеличения вспышек пароксизмальной активности нет.
У больной прекратились судорожные приступы, уменьшилась выраженность пирамидной симптоматики и количество дисфорических состояний, снизилась анизорефлексия, появились кожные поверхностные рефлексы. Отмечалось улучшение в когнитивной сфере.
Второй пример представлен на рис. 2. Больная Ю., 8 лет, страдает идиопатнческой генерализованной формой эпилепсии со статусами миоклонических абсансов и ночными судорожными приступами (см. таблицу).
| + Щелкните для загрузки увеличенной копии (?,кб, 600×335 GIF) |
| Рис.2 Динамика ЭЭГ после ТЭНТ у больной А. А-фон, Б-через 4 месяца. |
На ЭЭГ больной доминируют медленные волны тета- и дельта-диапазона. Альфа-активность отсутствует полностью. В фоновой записи и, особенно, при функциональных нагрузках регистрируются вы- сокоамплитудные вспышки медленных волн, комплексов «пик-волна» и «множественный пик-волна», распространяющиеся на передние и средние отведения ЭЭГ. Комплексы эпилептиформ-ной активности четко преобладают в левой височно-теменной области.
После ТЭНТ больную наблюдали в течение года. Характер ЭЭГ изменялся очень медленно. Постепенно уменьшилось количество пароксиз-мальной активности. Через 1 мес после введения трансплантата вспышки стали более короткими, но сохранялись на протяжении всего периода лечения. Уменьшилась амплитуда медленных ноли в фоновой записи, но на фоне гипервснтлляции они вновь усиливались, но меньше, чем до начала лечения. У больной наблюдался отчетливый положительный клинический эффект: прекращение приступов, улучшение моторики, уменьшение выраженности синдрома психомоторной расторможен н ости, нормализация в когнитивной сфере.
Этот случай является примером несовпадения клинического эффекта и характера изменений биоэлектрической активности, что, как известно, часто наблюдается при лечении. Положительные изменения на ЭЭГ — незначительные, а клинический эффект — ярко выражен.
Положительные изменения биоэлектрической активности головного мозга отмечались в работе, посвященной использованию фетальных тканей и клеток мозга человека (ФТМЧ) в терапии перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных детей. Авторы сообщают, что при инъекции суспензии ФТМЧ в подкожно-жировой слой брюшной стенки наблюдался «несомненный положительный клинический эффект» и «особенно демонстративными были изменения биоэлектрической активности головного мозга. Так, например, генерализованная судорожная активность сменялась локальной, судорожная готовность- нормализацией ЭЭГ» [29].
Результаты проведенного нами клинического исследования о влиянии нейротрансплантатов — зачатков головного и спинного мозга ранних эмбрионов на больных эпилепсией, согласуются с положительными результатами, полученными в эксперименте. При использовании трансплантации для коррекции генетической эпилепсии у крыс линии Вистар в 74% случаев наблюдалось стойкое отсутствие судорог в течение 24 недель. Аиторы считают, что модели генетически обусловленной судорожной активности у животных достаточно близки к эпилепсии у человека, так как основаны на возможном естественном дефиците нейромедиаторов [27].
Несмотря на то, что нейротрансплантация фетальных и эмбриональных тканей мозга оказывает мощное позитивное воздействие на центральную и периферическую нервную систему [18-20, 29-33], механизм лечебного действия трансплантатов остается еще мало изученным. Возможно, это связано с тем, что в настоящее время различными являются теоретические и практические подходы к этой проблеме.
Немаловажными факторами в изучении механизмов трансплантации могут являться состояние субстрата трансплантата, стадия развития эмбриона или плода, являющегося донором, нозологическая форма заболевания, а также методы введения трансплантата. В настоящее время наиболее щадящим и распространенным является инъекционный метод: подкожно в переднюю брюшную стенку, внутримышечно и эндолюмбально. Хирургический метод вмешательства является более травматичным и потому применяется значительно реже [18,19, 21,29-33]. Метод ин-трацеребральной нейротрансплантацин часто используется при лечении болезни Паркинсона, при которой происходит дегенерация нигростриатной дофаминной системы. Результатом трансплантации является замещение дегенерированных дофаминергических нейронов в нигростриатной системе больного дофаминергическими нейронами вентрального мезенцефалона зародышей человека, которые экспрессируют тирозин-гидроксилазу — ключевой фермент синтеза дофамина [13,14,20,30,31].
Однако «заместительный» механизм воздействия трансплантата при лечении паркинсонизма вряд ли можно сравнить с механизмом, вызывающим положительный эффект лечения эпилепсии при инъекционном методе трансплантации.
В нашей работе использована нервная ткань зачатков мозга ранних эмбрионов, когда еще не закончены процессы дифференцировки структур ЦНС и достаточно сильны потенции клеток, детерминированных на развитие нервной системы плода. Эти мало дифференцированные, но хорошо детерминированные клетки нервной ткани продуцируют и содержат большое количество медиаторов, гормонов, пептидов и других высокоактивных веществ [34, 35], которые при трансплантации высвобождаются и оказывают стимулирующее влияние на процессы репарации, метаболизм поврежденных нейронов, компенсируют дефицит нейромедиаторов, с которым связаны многие формы эпилепсии.
Следует отметить, что имплантированные эмбриональные клетки практически не вызывают иммунном реакции отторжения, поскольку в I и II триместрах гестации не экспрессмрованы белки гистосовместнмости I и II класса [5, 35, 36].
Представляется весьма вероятным, что позитивное воздействие, оказываемое нейротрансплантатами ранних эмбрионов, опосредовано нейротрофинсскими факторами, являющимися полифункциональными белково-пептидными регуляторами. Влияние периферически введенных нейротрансплантатов на мозговые процессы может быть обусловлено тем, что нейротрофичес-кие факторы секретируются эмбриональными клетками в виде растворимых форм в экстрацел-люлярное пространство и могут переноситься с током крови, достигая органов-мишеней.
Можно выдвинуть предположение, что механизм воздействия трансплантатов эмбриональной ткани схож с действием прямой точечной стимуляции структур-мишеней при лечении паркинсонизма, эпилепсии и других заболеваний ЦНС методом долгосрочных интрацеребральных электродов [2] и действием пептидной терапии (ауто-гемоликворотрансфузия и т.п.) [37]. Сходство этих механизмов заключается в мощном воздействии биологически активных веществ (нейро-пептиды, медиаторы и др.) на многие системы головного и спинного мозга, сопровождающемся выраженным лечебным эффектом. Не исключено, что и при прямой имплантации эмбриональной ткани в мозг лечебный эффект достигается при помощи тех же нейротрофических факторов. Эти нейротрофические факторы способствуют активации других систем (например, иммунной и эндокринной), деятельность которых теснейшим образом связана с ЦНС [35, 38]. В связи с такой трактовкой механизма трансплантации особую важность приобретают работы, доказывающие проницаемость гематоэнцефалического барьера для биологически активных веществ, а также клеток, способных мигрировать через эндотелий в мозг [39].
Все вышесказанное может лечь в основу предположения о наличии разных механизмов влияния нейротрансплантации на ЦНС человека при лечении заболеваний мозга и нервной системы.
Полученные результаты свидетельствуют об эффективности использования «инъекционной» трансплантации эмбриональной нервной ткани головного и спинного мозга человека в лечении разных форм эпилепсии, что приводит к стойкой ремиссии и открывают большие возможности клинического применения этого метода наряду с традиционным медикаментозным лечением.
1. Трансплантация эмбриональной нервной ткани (ТЭИТ) существенно расширяет возможности лечения больных разными формами эпилепсии и парокснзмальными состояниями в рамках органического поражения ЦНС.
2. Исследования соматического, неврологического и нейропсихологического статусов показали положительное влияние трансплантации на характер и динамику заболевания. Результаты были различными по выраженности’и свидетельствовали о высокой степени восстановления нарушенных функций ЦНС.
3. После ТЭНТ у 12 пациентов наблюдалась стойкая ремиссия на протяжении от 8 месяцев до 3 лет, в 3 случаях отмечалось значительное снижение частоты приступов и изменение их характера.
4. Изменения на ЭЭГ после ТЭНТ были неоднородными, но всегда положительными, в ряде случаен запаздывающими по отношению к клиническому эффекту, однако чаще развивались параллельно.
5. Одним из возможных механизмов реализации положительного клинического эффекта ТЭНТ являются нейротрофические влияния трансплантата на ЦНС больных эпилепсией.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом