Источники и пути расходования аминокислот в тканях. Пул аминокислот.
Источники свободных аминокислот в клетках — белки пищи, собственные белки тканей и синтез аминокислот из углеводов. Многие клетки используют аминокислоты для синтеза белков, а также большого количества других веществ: фосфолипидов мембран, гема, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, биогенных аминов и других соединений.
В организме человека в сутки распадается на аминокислоты около 400 г белков, примерно такое же количество синтезируется. Поэтому тканевые белки не могут восполнять затраты аминокислот при их катаболизме и использовании на синтез других веществ. Первичными источниками аминокислот не могут служить и углеводы, так как из них синтезируются только углеродная часть молекулы большинства аминокислот, а аминогруппа поступает от других аминокислот. Следовательно, основным источником аминокислот организма служат белки пищи.
В жидкой среде организма постоянно имеется определенное количество свободных аминокислот. Они образуют аминокислотный пул. Для человека массой 70 кг величина этого пула — 30 гр.
Этот пул всегда пополняется за счет трех основных процессов.
1 источник — всасывание или поступление аминокислот из кишечника — так называемые пищевые аминокислоты.
2-й источник — это распад тканевых белков
3-й источник это синтез заменимых аминокислот.
Аминокислоты постоянно изымаются из пула для использования в самых различных метаболических процессах
Несомненно, что большее количество аминокислот из пула изымается на синтез белков. Для ресинтеза тканевых белков ежесуточно из пула изымается около 400 гр ам.к.
Второй путь использования ам. к. это окислительный распад до конечных продуктов. Около 100 гр распадается , обеспечивая 10-15 % необходимой энергии для жизнедеятельности человека.
Третий путь использование — синтез из ам.к. углеводов и липидов. Глюконеогенез идет достаточно интенсивно. В сутки мы синтезируем 100-120 гр глюкозы.
Четвертый путь — синтез других азотосодержащих соединений ( креатин, холин, сфингозин, гем).
5 Синтез азотистых оснований нуклеотидов
6 Синтез биогенных аминов
7 Синтез других аминокислот за счет реакции трансаминирования
8 Синтез гормонов — производных аминокислот
В целом за сутки через аминокислотный пул проходит не менее 450-550 гр аминокислот Таким образом пул в сутки обменивается не менее 15 раз.
Аминокислотная недостаточность-болезненное состояние организма, связанное с недостаточным усвоением и всасыванием аминокислот.
— получение только растительных белков
Терминология
Азотемия — повышенное содержание в крови азотистых продуктов обмена. Свидетельствует об усилении катаболизма белков, голодании, сахарном диабете.
Гипераммониемия — это нарушение обмена веществ, проявляющееся в недостаточности цикла ферментов мочевины, приводящее к отравлению организма аммиаком. Наблюдаются головокружение, тошнота, рвота, судороги, потеря сознания (печеночная кома)
Фенилкетонурия —наследственное заболевание, связанное с мутациями в гене фенилаланингидроксилазы.
Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.
Пул свободных аминокислот в тканях
Для упрощения понимания процесса все тканевые и циркулирующие белки рассматривают вместе: более того, все свободные аминокислоты упрощают до единого однородного пула, а не рассматривают в сложных взаимодействиях в крови, тканях и внутриклеточных компартментах.
Это упрощение оказалось полезным при разработке концепции и совершенствовании методов измерения обмена аминокислот в свободном и связанном состояниях. Обмен свободных аминокислот с белками организма происходит в ходе процессов синтеза белка и его распада, а также на протяжении всего существования аминокислот от поступления их с пищей до исчезновения при окислении.
Незаменимые свободные аминокислоты поступают в пул организма после переваривания и всасывания белков пищи, а также в результате распада белков организма. Удаление свободных аминокислот из пула происходит либо при синтезе белка, либо посредством их экскреции путем окисления до СО2 и выделения сопутствующих метаболитов азота, преимущественно аммиака и мочевины.
Если количество свободных аминокислот в пуле постоянно, то сумма процессов, удаляющих аминокислоты (синтез белка плюс окисление) равна сумме процессов, посредством которых аминокислоты поступают в свободный пул (деградация белков плюс поступление аминокислот с пищей). Это можно выразить с помощью следующей формулы: S+E=D+I.
При азотистом равновесии потребление азота (I) эквивалентно экскреции азота (Е) и синтез белка (S) равен распаду белка (D). Чтобы происходил рост клеток, необходимо добиться положительного баланса азота, а следовательно, преобладания синтеза белков или их аккреции (S > D). Верно и обратное: для достижения отрицательного баланса азота должны иметь место преимущественный распад белка или его потеря (S
Из описанных соотношений становится ясно, что белок удерживается в организме, когда синтез преобладает над распадом, и организм утрачивает белок, когда распад преобладает над синтезом. В отличие от метода оценки баланса азота, который измеряет только «результирующие» изменения в содержании белков организма, оценка синтеза белка и его распада показывает, что изменение баланса происходит различными путями. Например, потеря белка в организме возможна:
(1) из-за снижения интенсивности синтеза белка без изменения темпов его распада;
(2) из-за увеличения темпов распада без снижения интенсивности синтеза белка;
(3) вследствие изменений, происходящих в обоих процессах, в силу чего один из них доминирует над другим.
При некоторых патологических или стрессовых состояниях распад белка преобладает над синтезом, причем скорость как синтеза белка, так и его распада выше, чем у здоровых лиц. Положительный баланс белка может быть достигнут за счет интенсификации синтеза белка, уменьшения распада или изменений и в синтезе белка, и в его распаде, при которых синтез доминировал бы над распадом.
Например, у выздоравливающих от гипотрофии детей скорость синтеза и распада белка увеличивается, но интенсификация синтеза в большей степени, чем усиление распада, дает положительный баланс белка. Таким образом, измерения синтеза и распада белка обеспечивают информацией о том, какого рода изменения происходят в белковом балансе.
Стоит отметить, что, хотя упомянутое объяснение базируется на содержании белка во всем организме, концепция равновесия между процессами синтеза и распада также строится на уровне отдельных тканей или органов и для отдельных белков.
Дипептид L-аланил-L-глутамин (АГ): свойства, метаболизм и эффективность действия
Потребности фармакологической коррекции деятельности человека в экстремальных условиях напряженной работы, спорте высших достижений стали реальной основой поиска и создания средств развития и поддержания адаптационного потенциала организма, средств оптимизации использования резервных возможностей организма. Настоящий обзор посвящён особенностям свойств и механизмов действия дипептида L-аланил-L-глутамин (АГ), относительно нового средства пептидной природы, которое по нашему мнению, по доказательно установленному спектру активности, может быть отнесено к числу средств способных повышать устойчивость и сопротивляемость организма к широкому спектру экстремальных воздействий. Вещество L-аланил-L-глутамин представляет собой кристаллическое соединение белого цвета, состоящее из двух аминокислотных остатков: альфа-L-аминокислоты аланина и альфа-L-аминокислоты глутамина, ковалентно связанных пептидной связью, аналогичной существующим в белках (Рис.1). Обе аминокислоты являются природными эссенциальными физиологическими веществами, служат предшественниками синтеза белков, включаются в состав 20 стандартных аминокислот, играющих важную роль в синтезе множества естественных белков организма , обе важны для глобального обмена азота в организме, глюконеогенеза, энергетического обеспечения, пластического обмена и многих других физиологических процессов.
Рис. 1 Структурная и брутто формула дипептида L-аланил-L-глутамин
Растворимость в воде 0.568 — 1 мг/мл
Дипептид L-аланил-глутамин реализует свое действие при разных путях введения в организм и, в зависимости от пути поступления, осуществляется преимущественно либо действие молекул АГ, и/или диссоцинированных молекул аланина и глутамина.
При пероральном или энтеральном введении аланилглутамин действует локально в желудочно-кишечном тракте, способствуя защите целостности слизистой оболочки кишечника, и поддержанию барьерных функций кишечника. В результате уменьшается возможность бактериальной транслокации, риск инфекционирования, вызванное инфекцией, воспалительное повреждение и связанные с инфекцией симптомы, такие как диарея, обезвоживание, мальабсорбция и дисбаланс электролитов.
Установлен факт способности собственно дипептида АГ при разных путях введения поддерживать интегративную функцию кишечника, ускоряя всасывание воды и электролитов из кишечника, ряда макро- и микронутриентов, оказывая, тем самым, регидратирующее действие и повышая последующее усвоение белков и жиров.
Анализ хронологии развития действия АГ при введении внутрь, позволил ввести условное разделение эффектов дипептида на срочные — развивающиеся в течение часа и связанные, в основном, с регидратацией и улучшением функций возбудимых тканей, и отсроченные, развивающиеся через часы и дни после поступления в организм, и проявляющиеся устойчивыми анаболическими и антикатаболическими эффектами, повышением иммунитета, увеличением запасов гликогена в мышцах и др.
Наряду с этим, показано, что АГ является эффективным поставщиком аланина и глутамина (1,2,3) и таким образом опосредует разностороннее действие этих аминокислот соответствующие текущим потребностям организма.
Читайте также: Из остатков черной ткани
Синтез белков осуществляется в организме постоянно и заменимая аминокислота α-L-аланин (А- C3H7NO2) включается в состав многих белков и прежде всего мышечных, участвуя в обороте, практически непрерывно, на протяжении жизни. Способность аланина легко превращаться в глюкозу обуславливает функционирование глюкозо-аланинового цикла — одного из основных путей глюконеогенеза в печени. Аланин участвует в образовании мышечных белков, дипептида карнозин, коэнзима А, фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ), пантотеновой кислоты (витамин В5). Всё это определяет основные физиологические задачи данной аминокислоты: поддержание баланса азота и постоянной концентрации глюкозы в крови. Эта аминокислота – один из важнейших источников энергии. В человеческом организме аланин образуется в мышечных тканях из молочной кислоты. При интенсивных физических нагрузках нехватка аланина стимулирует катаболические процессы в мышечных тканях. Аланин может образовываться и из других азотистых веществ или в процессе распада карнозина.
L-Глутамин (Г-C5H10N2O3 амидмоноаминодикарбоновойглутаминовой кислоты) является относительно незаменимой аминокислотой. Концентрация Г в крови составляет 500—900 мкмоль/л, что выше концентрации любой другой аминокислоты.
Г является популярной аминокислотой для пищевых добавок, это один из наиболее известных кандидатов для коррекции работоспособности лиц, подвергающихся повышенным физическим нагрузкам, для оптимизации физиологических функций спортсменов, а также известное средство метаболитной терапии в клинике. Глутамин, будучи самой распространенной свободной аминокислотой в организме человека, наряду с глутаминовой кислотой, является предшественником пептидов, белков, нейротрансмиттеров, азотистых оснований и используется в качестве источника энергии различными органами, такими как кишечник. Эта аминокислота участвует в реализации многих функций, таких как поддержание пролиферации клеток(размножение клеток делением), регуляция иммунитета и клеточной активности, поддержание кислотно-щелочного баланса и регуляция экспрессии генов (4, 5,6).
Помимо своей роли в качестве компонента белков Г, важен как глобальный транспортёр азота, осуществляет трансаминирование аминокислот и участвует образование новых аминокислот. Недостаток глутамина уменьшает пролиферацию ряда клеток и стимулирует апоптоз (запрограммированную гибель клетки). Введение глутамина, оказывает положительное влияние на метаболизм глюкозы, в том числе в состоянии резистентности к инсулину. Доказано, что дефицит L-Глутамина приводит к повышенной утомляемости, снижению мышечной силы, выносливости и внимания, к повышению времени реакции и ряду других нежелательных явлений, которые ухудшают работоспособность в целом и спортивные показатели в частности. Однако разносторонние исследования последних лет показали, что широкому применению L-Глутамина как отдельного продукта препятствуют особенности его физико-химических свойств, таких как: слабая растворимость и частичный распад в водной среде с выделением вредного газа аммиака, низкая термостабильность, выраженная зависимость от рН растворителя, неустойчивость в кислой среде.
В литературе представлен большой фактический материал об положительных эффектах L- Глутамина в диапазоне дозировок 0,2-0,4 г/кг/сутки у спортсменов и лиц, занимающихся регулярными физическими упражнениями, (7,8, 9,10 и др.).
В то же время, в ряде публикаций сообщалось, что не получено доказательств эффективности L-Глутамина и АГ в процессе тренировок, особенно у лиц, с высокоадаптивным нутритивным статусом (10, 11).
Можно думать, что эти различия связаны, прежде всего, с большой вариабельностью исследуемых групп лиц, различиями методических подходов, несопоставимостью регистрируемых параметров, а также с неустойчивостью L-Глутамина в кислотной среде желудка и другими факторами. Вместе с тем, глутамин применяется в клинической практике в качестве пероральной, парентеральной или энтеральной добавки в виде отдельной аминокислоты или в форме глутаминсодержащих дипептидов, которые, как оказалось, имеют ряд достоинств по сравнению с Г. В частности, АГ и другие дипептиды проявляют большую физико-химическую устойчивость, обеспечивают лучшую доставку и в большем количестве в органы, ткани и межклеточное пространство глутамина и аланина. Так, растворимость в воде AГ при комнатной температуре и стабильность в растворе существенно выше, чем у исходных свободных аминокислот аланина (A) и глутамина (Г), а также выше, чем у широко используемого в спортивной и клинической фармакологии дипептида ГлицилГлутамин (GG). Ранжированный ряд рассматриваемых веществ, составленный в порядке снижения их растворимости в воде, выглядит следующим образом:
АГ (alanyl-glutamine, АG) >Alanin>ГГ(glycil-glutamine, GG) > Glutamine
Характеристики физико-химических свойств данных веществ крайне важны для оценки их фармакологических свойств и должны учитываться для прогноза усвояемости при том или ином пути введения в организм, оценки биораспределения в организме, расчёта дозировок ингредиентов и для корректного сравнения физиологической эффективности. Так, растворимость в воде L-Аланил-L-Глутамина (АГ) в 15 раз выше, а L-Глицил-L-Глутамина (ГГ) примерно в 4 раза, чем L-Глутамина. Наряду с этим, выявлена неустойчивость L-Глутамина (Г, Gln) в водных растворах, низкая устойчивость в кислой ферментной среде желудка и относительно медленное и неполное всасывание в кишечнике (Таблица 1).
Таблица 1. Сравнительная характеристика физико-химических свойств L-Глутамина и его дипептидов *
*- P.Furst, 2001 (12); YasufumiImamoto, 2013 (13) c добавлениями
| Вещество | Растворимость в воде (г/л, 20 оС ) |
Стабильность в водной среде |
Устойчивость к кислой среде желудка (рН 1.5-2.0 ) и действию ферментов |
| Glutamine (Gln) | 36.0 | нестабилен | низкая |
| Alanine (Ala) | 156.0 | стабилен | слабая |
| Glycine (Gly) | 249.9 | стабилен | слабая |
| GlyGln (GlycilGlutamine, GG) | 154.0 | стабилен | высокая |
| AlaGln (AlanylGlutamine, AG) | 568.0 | стабилен | высокая |
Установлено, что в течении первого часа при нормальной температуре тела разрушается порядка 50% введённого внутрь L-Глутамина, тогда как АГ сохраняет стабильность не менее четырёх часов, благоприятствуя полному всасыванию в кишечнике. Кроме того термостабильность АГ намного выше, чем у глутамина, который при нагревании разлагается с образование токсичного амиака. Эти и другие особенности АГ, о которых будет сказано ниже, являются преимуществами дипептида как фармакологического средства. Так благодаря устойчивости АГ в водных растворах , наряду с сухими, порошкообразными формами в виде БАДов (как правило сухие кристаллические порошки или чаще капсулированные порошки, под наименованием «L-Glutamine», «L-Глутамин», «Сустамин»), созданы препаратыв виде концентрированного 20% водного раствора АГ, для париентального питания (препарат «Дипептивен», и его аналоги) , который предназначен для капельной внутривенной (в/в) инфузии в центральные вены после добавления к совместимому инфузионному раствору. Доза зависит от тяжести гиперкатаболического состояния пациента и потребностей в аминокислотах. Рекомендуемая максимальная суточная доза для препарата «Дипептивен» составляет 2,5 мл/кг, что эквивалентно 0,5 г/кг чистого L-аланил-L-глутамина, т.е. 3,5 г/сутки для человека массой 70 кг. После в/в введения L-аланин-L-глутамин быстро гидролизуется в плазме с образованием аланина и глутамина. Период полужизни (Т1/2) L-аланин-L-глутамина составляет 2.4-3.8 мин. Согласно инструкции в/в введение дипептида АГ регулирует азотистый баланс и белковый обмен, поддерживает внутриклеточный пул глутамина, корригирует катаболическую реакцию, улучшает иммунную функцию, снижает частоту инфекционных осложнений, восстанавливает функцию кишечника (14).
Инфузия дипептида L-аланин-L-глутамина приводит к быстрому повышению концентрации глутамина и аланина в органах и тканях, прежде всего в мышцах и печени, во время всего периода инфузии и только следовые количества дипептида могут быть обнаружены в плазме.
Рекомендуемые дозировки при пероральном приёме L-аланил-L-глутамина (препарат Сустамин) 1-3 грамма в день (Глутамина – до 15 г/сутки). Для определения оптимальной дозы необходимы дополнительные исследования. Способ применения L-аланил-L-глутамина может быть подобен способу применения глутамина (15).
Сравнительные исследование фармакокинетики при пероральном приёме АГ и Г показали, что в эквивалентных по L-Глутамину дозах — дипептид (89 мг/кг) в большей степени, чем свободная форма L-Глутамина (60 мг/кг), обеспечивает длительное и существенное повышение концентрации L-Глутамина в плазме крови. Исходная концентрации L-Глутамина составляет 475 ±108 мкмол/л. Через 30 минут приема L-Глутамина наблюдается возрастание концентрации аминокислоты максимально на 179 ± 61 мкмол/л с возвращением к исходным значениям через 2 часа. Среднее значение площади под кривой изменения концентрации (AUC) между 0 и 4 часами составило 127 ± 61 мкмол∙час∙л-1. После введения АГ пик увеличения концентрации L-Глутамина в плазме составил +284 ± 84 мкмол/л (к базовым значениям), что на 59% больше, чем при введении L-Глутамина (P >GSSG в клетке является критичным для нормального ее функционирования и выживания. Система глутатиона является ловушкой свободных радикалов, в частности предупреждает развитие внутриклеточного окислительного стресса. GSH защищает клетки от повреждений, вызванных производством в процессе физических нагрузок свободных радикалов, особенно, когда их уровни превышают возможности организма защищаться от таковых. Недостаток GSH подвергает клетку риску окислительного повреждения (71-73).
Глутатионовая система редокс — потенцила не только обеспечивает устойчивость клеток к окислительному стрессу, но участвует в механизмах утилизации полиненасыщенных жирных кислот с последующим синтезом цитокинов и эйкозаноидов. Эйкозаноиды это окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот — эйкозотриеновой (С20:3), арахидоновой (эйкозотетраеновая, С20:4), тимнодоновой (эйкозопентаеновая, С20:5). Эйкозаноиды синтезируются из омега-3 (ω-3) и омега-6 (ω-6) жирных кислот. В целом, омега-6 эйказаноиды являются провоспалительными. Пищевыми источниками полиненасыщенных жирных кислот являются растительные масла, рыбий жир и препараты омега-3-жирных кислот. Эйкозаноиды участвуют во множестве процессов, таких как рост мышечной ткани, раздражение и реакциях иммунитета на введенные токсины и патогены. Эйкозаноиды образуются почти во всех клетках организма. Но GSH глутатион сравнительно быстро истощается, особенно в условиях дефицита глутамина, а восстанавливается сравнительно медленно (74-77).
Особенно интенсивно глутатион расходуется в почках, в печени, слизистой кишечника и макрофагах. Период полуобновления GSH (T1/2) в плазме крови равен 2 мин; в почках 30-50 мин, в печени, слизистой кишечника и макрофагах 2-3 ч; в головном мозге; эритроцитах, селезенке, легких 2-4 суток; в хрусталике глаза 2-8 суток (78) .
Можно ожидать, что АГ не только может влиять на усвоение и утилизацию полиненасыщенных жирных кислот, синтез цитокинов и эйкозаноидов, синтез глутатиона, но и в качестве поставщика глутамина на синтез жирных кислот и мембранных фосфолипидов протекающих с участием метаболитов глутамина, в том числе субстрата цикла Кребса ацетил-кофермента А, предоставляющим ацетильные группы. Считается, что поступление глутамина в клетки мышц и печени повышает их гидратацию, и служит как анаболический пролиферативный сигнал (79). Оральное введение АГ может изменить весь метаболический ответ организма на стресс.
АГ может также использоваться для коррекции энергетического обмена: как для улучшения глюконеогенеза в печени так и для депонирования глюкозы в виде гликогена. Кроме того при внутриклеточном окислении глутамина образуется АТФ, что может рассматриваться в качестве альтернативного источника энергии при высоких нагрузках.
Заключение
Аналитический обзор научных публикаций о свойствах, механизмах и эффективности действия дипептида L-аланил-L-глутамин (АГ) позволяет заключить, что АГ перспективный продукт, который будет востребован в спортивной и клинической медицины, а также у широкого круга лиц в качестве практически безопасного мягкого адаптопротективного и адаптогенного средства для повышения устойчивости человека к экстремальным нагрузкам. В ситуации с низкими и умеренными нагрузками его эффективность будет малозаметной на фоне хорошего качества жизни, поддержанию которого приём АГ будет содействовать. Поскольку глутамин, глутаминовая кислота и аланин находятся в центре практически всех видов обмена, сопрягая белковый, углеводный и жировой обмен, а также обмен нуклеиновых кислот и биогенных аминов, то недостаток этих ключевых «персонажей» организма формируется сравнительно быстро, если интенсивность нагрузок приводит к истощению резервов. Потенциально, благодаря своим исключительным физико-химическим и биохимическим свойствам АГ может стать одним из лучших средств предупреждения и/или устранения дефицитарных состояний, а также хорошим средством направленной метаболической коррекции. Вместе с тем научное обоснование спектра фармакологической активности, обоснование механизмов действия и выработки на основе принципов доказательной медицины рекомендаций еще впереди.
Литература
1.А. Дмитриев, А. Калинчев. Глутамин научный обзор// SportWiki энциклопедия. sportwiki to
2.С.Н. Ложкин, А.Д. Тиканадзе, М.И. Тюрюмина. Глутамин и его роль в интенсивной терапии. // Вестник интенсивной терапии. — №4. -2003. — С. 64-69.
3.Lima A.A., Carvalho G.H., Figueiredo A.A. et al. Effects of an alanyl-glutamine-based oral rehydration and nutrition therapy solution on electrolyte and water absorption in a rat model of secretory diarrhea induced by cholera toxin. Nutrition 2002, 18:458-462.
4. Brosnan J. T. Interorgan amino acid transport and its regulation. // The Journal of nutrition. — 2003. — Vol. 133, no. 6 Suppl 1. — P. 2068—2072.
5. Newsholme P, Procopio J, Lima MM, Pithon-Curi TC, Curi R, Glutamine and glutamate–their central role in cell metabolism and function. Cell BiochemFunct. 2003;21: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
6. Newsholme P, Abdulkader F, Rebelato E, Romanatto T, Pinheiro CEJ, Vitzel KF, et al. Amino acids and diabetes: implications for endocrine, metabolic and immune function. FrontiersinBioscience, 2011; 16: 315–319. [PubMed] [GoogleScholar]
7. Antonio J., Street C. Glutamine: A potentially useful supplement for athletes. Canadian Journal of Applied Physiology. 1999, 24(1): 1-14.
8. Bowtell J.L., Gelly K., Jackman M.L. et al. Effect of oral glutamine on whole body carbohydrate storage during recovery from exhaustive exercise. J. Appl. Physiol. 1999, 86(6):1770-1777.
9. Hakimi M., Mohamadi M.A., Ghaderi Z. The effects of glutamine supplementation on performance and hormonal responses in non-athlete male students during eight week resistance training. J.Human Sport and Exercise. 2012, 7(4)
10. Williams M. Dietary Supplements and Sports Performance: Amino Acids. J. Int. Soc. Sports Nutr. 2005, 2(2): 63–67.
11. Gleeson M. Dosing and Efficacy of Glutamine Supplementation in Human Exercise and Sport Training. J.Nutr., 2008, 138(10): 2045S-2049
12.Furst P. New Developments in Glutamine Delivery. J.Nutr., 2001, 131(9): 2562S-2568S.
13.YasufumiImamoto,rHisaya Tanaka, Ken Takahashi, Yoshinobu Konno, and Toshiyuki Suzawa Advantages of AlaGln as an additive to cell culture medium: use with anti-CD20 chimeric antibody-producing POTELLIGENT™ CHO cell lines// Cytotechnology. 2013 Jan; 65 (1): 135–143.
14. Дипептивен (Dipeptiven) инструкция по применению препарата, дата обновления: 2011.08.23. РЛС
15. Аланилглутамин (СУСТАМИН): Инструкция по применению. Интернет ресурс
16. Klassen P., Mazariegos M., Solomons N.W., Furst P. The Pharmacokinetic Responses of Humans to 20 g of Alanyl-Glutamine. Dipeptide Differ with the Dosing Protocol but Not with Gastric Acidity orin Patients with Acute Dengue Fever. The J.of Nutrition (American Society for Nutritional Sciences), 2000, 130:177-182
17. Lima AA1, et al. Effects of an alanyl-glutamine-based oral rehydration and nutrition therapy solution on electrolyte and water absorption in a rat model of secretory diarrhea induced by cholera toxin. Nutrition. (2002)
18. de Oliveira EP1, Burini RC, Jeukendrup A. Gastrointestinal complaints during exercise: prevalence, etiology, and nutritional recommendations.// Sports Med. 2014 May;44 Suppl 1:S79-85.
19. Furst, P., K. Pogan, and P. Stehle. 1997. Glutamine dipeptide in clinical nutrition. Nutrition 13:731-737.
20. Wernerman, J. 2004. Suggestion for present and future use of parenteral glutamine. Clin. Nutr. Suppl. 1:37-42.
21.Souba, W.W. Inlerorgan ammonia metabolism in health and disease: a surgeon’s view. J.P.E.N. 11:569, 1987
22. Е.С. Северин, Т.Л. Алейникова, Е.В. Осипов, С.А. Силаева// Биологическаяхимия, М. 2008, 364 с.
23. Newsholme E.A., Parry-Billings M. Properties of glutamine release from muscle and its importance for the immune system. J. Parenter. Enter. Nutr. 1990;14:63S–67S. doi: 10.1177/014860719001400406.
24. Wernerman J. Clinical use of glutamine supplementation. J. Nutr. 2008;138:2040S–2044S. doi: 10.1093/jn/138.10.2040S.
25. Berg A., Norberg A., Martling C.R., Gamrin L., Rooyackers O., Wernerman J. Glutamine kinetics during intravenous glutamine supplementation in icu patients on continuous renal replacement therapy. Intensive Care Med. 2007;33:660–666. Labow B.I., Souba W.W., Abcouwer S.F. Mechanisms governing the expression of the enzymes of glutamine metabolism—Glutaminase and glutamine synthetase. J. Nutr. 2001;131:2467S–2486S. 27. Roth E. Nonnutritive effects of glutamine. J. Nutr. 2008;138:2025S–2031S.
28. TirapeguiJ., CruzatV. Glutamineandskeletalmuscle. In: Rajendram R., Preedy V.R., Patel V.B., editors. Glutamine in Clinical Nutrition. Springer; New York, NY, USA: 2015. pp. 499–511.
29. Cruzat V.F., Tirapegui J. Effects of oral supplementation with glutamine and alanyl-glutamine on glutamine, glutamate, and glutathione status in trained rats and subjected to long-duration exercise. Nutrition. 2009;25:428–435. doi: 10.1016/j.nut.2008.09.014.
30. Walsh N.P., Blannin A.K., Robson P.J., Gleeson M. Glutamine, exercise and immune function. Links and possible mechanisms. Sports Med. 1998;26:177–191. doi: 10.2165/00007256-199826030-00004.]
31. Rowbottom D.G., Keast D., Morton A.R. The emerging role of glutamine as an indicator of exercise stress and overtraining. Sports Med. 1996;21:80–97. doi: 10.2165/00007256-199621020-00002.
32. Yoshida, S., et al. Effect of glutamine supplement and hepatectomy on DNA and protein synthesis in the remnant liver. J. Surg. Res. 59:475, 1995
33.Darcy-Yrillon, et al. Glucose, galactose, and glutamine metabolism in pig isolated enterocytes during development. Pediatr. Res. 36:175, 1994
34.Souba, W.W., Wilmorc, D.W. Gut-liver interaction during accelerated gluconeogenesis. Arc. Surg. 120:66, 1985
35.Ding LA, Li JS. Effects of glutamine on intestinal permeability and bacterial translocation in TPN-rats with endotoxemia. World J Gastroenterol. 2003 Jun;9(6):1327-32.
36. Miner-Williams WM1, Stevens BR2, Moughan PJ1. Are intact peptides absorbed from the healthy gut in the adult human?// Nutr Res Rev. 2014 Dec;27(2):308-29.
37. Harris C.R., Hoffman J.R., Allsopp A., Routledge N.B.H. L-glutamine absorption is enhanced after ingestion of L-alanylglutamine compared with the free amino acid or wheat protein. Nutrition Research, 2012, 1-6
38. Hoffman J.R., Stavsky H., Falk B. The effect of water restriction on anaerobic power and vertical jumping height in basketball players. Int. J. Sports Med. 1995, 16:214-218.
39. Hoffman J.R., Ratamess N.A., Kang J. et al. Examination of the efficacy of acute L-alanyl-Lglutamine ingestion during hydration stress in endurance exercise. J.Intern.Soc.Sports Nutrition. 2010, 7:8-20.
40. Hoffman J.R., Ratamess N.A., Kang J. et al. Acute L-Alanyl-L-Glutamine ingestion during short duration, high intensity exercise and a mild hydration stress. Kinesiology, 2011, 43(2):125-136.
41. Brand, et al. Metabolism of glutamine in lymphocytes. Metabolism (Suppl. 1) 38:29, 1989
42. Spolarics, Z., et al. Glutamine and fatty acid oxidation are the main sources of energy for Kupffer and endothelial cells. Am. J. Physiol. 261:G185, 1991
43. Brand, K: Glutamine and glucose metabolism during thymocyte proliferation: pathways of glutamine and glutamate metabolism. Biochem. J. 228:353, 1985
44. Brand, K et al. Metabolic alterations associated with proliferation of mitogen-activated Lymphocytes and of lymphoblastoid cell lines: evaluation of glucose and glutamine metabolism. Immunobiology 173:23, 1986
45. https://himija-online.ru/wp-content/ — интернет ресурс
46. Piccirillo N et al. Glutamine-enriched parenteral nutrition after autologous peripheral blood stem cell transplantation: effects on immune reconstitution and mucositis. Haematologica. 2003 Feb;88(2):192-200.
47. Levine B, Kalman J, Mayer L, Fillit HM, Packer MP. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. The New England journal of medicine. 1990;323:236–241. [PubMed] [Google Scholar]
48. Chokshi A, Drosatos K, Cheema FH, Ji R, Khawaja T, Yu S, Kato T, Khan R, Takayama H, Knoll R, Milting H, Chung CS, Jorde U, Naka Y, Mancini DM,
49. Goldberg IJ, Schulze PC. Ventricular assist device implantation corrects myocardial lipotoxicity, reverses insulin resistance, and normalizes cardiac metabolism in patients with advanced heart failure. Circulation. 2012;125:2844–2853. [PMC free article][PubMed] [Google Scholar]
50. Doehner W, Rauchhaus M, Ponikowski P, Godsland IF, von Haehling S, Okonko DO, Leyva F, Proudler AJ, Coats AJ, Anker SD. Impaired insulin sensitivity as an independent risk factor for mortality in patients with stable chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1019–1026.
51. Drexler H, Riede U, Munzel T, Konig H, Funke E, Just H. Alterations of skeletal muscle in chronic heart failure. Circulation. 1992;85:1751–1759. 51. Hambrecht R, Schulze PC, Gielen S, Linke A, Mobius-Winkler S, Yu J, Kratzsch JJ, Baldauf G,
52. Busse MW, Schubert A, Adams V, Schuler G. Reduction of insulin-like growth factor-i expression in the skeletal muscle of noncachectic patients with chronic heart failure. JAmCollCardiol. 2002;39:1175–1181
53. Gissi HFI, Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R, Barlera S, Franzosi MG, Latini R, Lucci D, Nicolosi GL, Porcu M, Tognoni G. Effect of n-3 polyunsaturated fatty acids in patients with chronic heart failure (the gissi-hf trial): A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008;372:1223–1230.
54. Nodari S, Triggiani M, Campia U, Manerba A, Milesi G, Cesana BM, Gheorghiade M, Dei Cas L. Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids on left ventricular function and functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2011;57:870–879.
55. Smith GI, Atherton P, Reeds DN, Mohammed BS, Rankin D, Rennie MJ, Mittendorfer B. Dietary omega-3 fatty acid supplementation increases the rate of muscle protein synthesis in older adults: A randomized controlled trial. The American journal of clinical nutrition. 2011;93:402–412.
56. Shahzad K, Chokshi A, Schulze PC. Supplementation of glutamine and omega-3 polyunsaturated fatty acids as a novel therapeutic intervention targeting metabolic dysfunction and exercise intolerance in patients with heart failure. Current clinical pharmacology. 2011;6:288–294.
57. Engel JM, Muhling J, Kwapisz M, Heidt M. Glutamine administration in patients undergoing cardiac surgery and the influence on blood glutathione levels. Acta anaesthesiologicaScandinavica. 2009;53:1317–1323.
58. Carubelli V, Castrini AI, Lazzarini V, Gheorghiade M, Metra M, Lombardi C. Amino acids and derivatives, a new treatment of chronic heart failure? Heart Fail Rev. 2015;20:39–51.
59. Francis GS, Greenberg BH, Hsu DT, Jaski BE, Jessup M, LeWinter MM, Pagani FD, Pina IL, Semigran MJ, Walsh MN, Wiener DH, Yancy CW., Jr Accf/aha/acp/hfsa/ishlt 2010 clinical competence statement on management of patients with advanced heart failure and cardiac transplant: A report of the accf/aha/acp task force on clinical competence and training. Circulation. 2010;122:644–672.
60. Levine B, Kalman J, Mayer L, Fillit HM, Packer MP. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. The New England journal of medicine. 1990;323:236–241.
61. Christina Wu, BS,1 Tomoko S. Kato, MD, PhD,2 Ruiping Ji, MD,1 Cynthia Zizola, PhD,1 Danielle L. Brunjes, PhD,1 Yue Deng, BS,1 Hirokazu Akashi, MD, PhD,3 Hilary F. Armstrong, PhD,1 Peter J. Kennel, MD,1 Tiffany Thomas, PhD,1 Daniel E. Forman, MD,1 Jennifer Hall, BS,1 AalapChokshi, MD,1 Matthew N. Bartels, MD,1 Donna Mancini, MD,1 David Seres, MD,1 and P. Christian Schulze, MD, PhD1
62. Wu C1, Kato TS1, Ji R1, Zizola C1, Brunjes DL1, Deng Y1, Akashi H1, Armstrong HF1, Kennel PJ1, Thomas T1, Forman DE1, Hall J1, Chokshi A1, Bartels MN1, Mancini D1, Seres D1, Schulze PC2.
63. Supplementation of L-Alanyl-L-Glutamine and Fish Oil Improves Body Composition and Quality of Life in Patients With Chronic Heart Failure// Circ Heart Fail. 2015 Nov; 8(6): 1077–1087.
64. Jump DB, Depner CM, Tripathy S. Omega-3 fatty acid supplementation and cardiovascular disease. JLipidRes. 2012;53:2525–2545.
65. Holman. “The slow discovery of the importance of omega 3 essential fatty acids in human health”. J Nutr. (1998)128 (2): 427S–433S.
66. “Editorial: Are PUFA harmful?”. Br Med J. 4 (5883): 1–2. 1973. PMID 4755208.
67. Jørgensen M. E., Bjeregaard P., Borch-Johnsen K. Diabetes and impaired glucose tolerance among the inuit population of Greenland. (англ.) // Diabetes care. — 2002. — Vol. 25, no. 10. — P. 1766—1771
68. Glutamine and Fish Oil Improve Body Composition and Life Quality in HF Patients. Body Composition and Quality of Life in Patients With Chronic Heart Failure. Journal Scan / Research · August 31, 2015
69. Hong, R.W., Rounds, J.D., et al. Glutamine preserves liver glutathione after lethal hepatic injury. Ann. Surg. 215:114, 1992
70. Jyh-Cherng Yu, ZM Jiang, DM Li. Glutamine: A precursor of glutathione and its effect on liver// World Journal of Gastroenterology 5(2) · April 1999 , 33
71.В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко2. Система глутатиона, синтез, транспорт, глутатионтрасферазы, глутатионпероксидазы //Биомедицинская химия, 2009 том 55, вып. 3, с. 255-277.
72. Lillig, C.H., and Berndt, C. (2013) Glutaredoxins in thiol/disulfide ex-change, Antioxidants & Redox Signaling, 18, 1654–65.
73. В.В. Иванов, Е.В. Шахристова, Е.А. Степовая,О.Л. Носарева, Т.С. Федорова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Влияние инсулина, системы глутатиона и супероксидного анион радикала на модуляцию липолиза в адипоцитах крыс с экспериментальным диабетом //Биохимия, 2015, том 80, вып. 1, с. 111 – 122.
74. Е. С. Северин, ред. Биохимия: Учебник для мед.вузов М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.
75. Gerster H. Can adults adequately convert alpha-linolenic acid (18:3n-3) to eicosapentaenoic acid (20:5n-3) and docosahexaenoic acid (22:6n-3)?. Int J Vitam Nutr Res. 1998 68 (3): 159–73.
76. Brenna JT. «Efficiency of conversion of alpha-linolenic acid to long chain n-3 fatty acids in man.». Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2002, 5 (2): 127-32. PMID 11844977.
77. Holman RT. «The slow discovery of the importance of omega 3 essential fatty acids in human health.». J Nutr. 1998, 128 (2): 427S-433S. PMID 9478042.
78. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Успехи биол. химии, 1990, 31, 157-179.
79. Furst P. et al. Glutamine dipeptides in clinical nutrition. Nutrition 1997; 13:731-737
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом