Были исследованы келоидные рубцы, десмоидная фиброма, фибросаркома, выбухающая дерматофибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома. Изучены, кроме того, с помощью электроино-микроскопнческой радиоавтографии биопсии грануляционной ткани, взятые из ожоговых ран, а также из формирующейся костной ткани при заживлении переломов. Мы исходили при этом из того, что структурные изменения, развертывающиеся в быстрорастущей грануляционной ткани, могут в известной мере рассматриваться в качестве своего рода физиологического прототипа тех изменений клеток, сосудов и промежуточной ткани, которыми характеризуется опухолевый рост. Для выявления нормальных тканевых соотношений в соединительной ткани была изучена дерма и подкожная клетчатка людей, не страдающих кожными болезнями (биопсия из края хирургического разреза).
При электронно-микроскопическом исследовании нормальной кожи обращало внимание, что среди пучков коллагеновых волокон располагались единичные клеточные элементы типа фибробластов и лишь вокруг мелких сосудов наподобие лизиса; постоянно наблюдали скопление различных соединительнотканных клеток. Клетки, меченные тимиднном-Н, встречались исключительно редко и всегда локализовались в непосредственной близости от стенки капилляра. Это же утверждает Н. Grillo (1963). Следует подчеркнуть, что такая избирательная локализация клеток вокруг мельчайших сосудов становится очевидной только при электронно-микроскопическом исследовании, так как в световом микроскопе такие сосуды неразличимы и в частых случаях спадения их просвета они представляются в виде 2 3 клеток, лежащих среди коллагеновых волокон.
Динамика структурных изменений грануляционной ткани в процессе ее роста и созревания достаточно подробно изучена как обычными методами, так и члектронно-микроскопическим и др. За редким исключением, практически все исследователи утверждают, что наибольшая концентрация клеток в грануляционной ткани отмечается вокруг вновь образующихся капилляров и что при радиоавтографическом исследовании меченые, т. е. интенсивно пролиферирующие клетки, локализуются исключительно или преимущественно в их стенке. В связи с этим считают, что источником фибробластов волокнистой соединительной ткани являются полипотентные мезенхимальные клетки периваскулярной ткани, которые делятся, а затем расходятся в стороны от сосуда, пополняя запас коллагенообразующих клеток. По мнению D. Crocker и др (1970), сначала возникают островки примитивных мезенхимальных клеток, затем среди них образуется просвет и базальная мембрана, в дальнейшем перициты превращаются в фибробласты. Полагают, что с помощью контактов между эндотелиоцитами и перицитами через базальную мембрану последние на определенном этапе развития грануляций начинают тормозить пролиферацию эндотелия и рост сосудов.
Электронно-микроскопически грануляционная ткань содержит различные клеточные элементы, однако основную ее массу составляют сосуды, находящиеся на разных стадиях формирования. Меченые клетки (эндотелиоциты и перициты) локализуются преимущественно в стенке капилляров или непосредственно прилежат к ней. Среди фибробластов встречается много таких, цитоплазма которых содержит большое число капель жира. По мере созревания и рубцевания грануляционной ткани количество сосудов в ней резко сокращается, что является доказательством ее роста именно за счет пролиферации сосудов. В дальнейшем сохраняется минимальное число мелких сосудов для обеспечения медленно текущей физиологической регенерации образовавшейся фиброзной ткани.
Процесс костеобразования изучен с помощью электронно-микроскопической радиоавтографии при лечении переломов методом чрескостного дистракционно-компрессионного остеосннтеза, предложенного Г. А. Илизаровым. При этом выяснилось, что постепенно увеличивающееся пространство между концами поперечно рассеченной кости сначала заполняется молодой рыхлой соединительной тканью, состоящей из фибробластоподобных клеток, продольно ориентированных коллагеновых волокон и капилляров, затем появляются участки остеоидной ткани и мелкие костные балочки, а в дальнейшем формируется полноценная костная ткань. Элект-ронно-радноавтографическое исследование регенерата показало, что клетки, интенсивно синтезирующие ДНК, располагаются почти исключительно в стенке капилляров или в непосредственной близости от нее. Касаясь вопроса о механизмах формирования новообразованной кости, как правило, говорят о так называемом десмальном остеогенезе, в основе которого лежит последовательная дифференцировка остеогенной клетки — предшественника через стадию фибробластоподобной клетки и преостеобласта в остеобласт. При этом остеогеиез и аигногенез рассматривают как процессы, протекающие синхронно, но тем не менее органически не связанные друг с другом новообразованная сеть сосудов обеспечивает питание и рост регенерата, но не формирование кости как таковой. Приведенные данные электронно-радиоавтографических исследований дают серьезные основания считать, что ангиогеиез и остеогенез — процессы не параллельно протекающие, а связанные между собой более глубоко, гистогенетически, а именно перицитарные клетки вновь образующихся сосудов являются одновременно и источником формирования остеобластов через стадию фибробластолодобной клетки.
Читайте также: Понятие аппликация из ткани
Келоидный рубец представляет собой соединительнотканное образование, выбухающее над поверхностью кожи, иногда болезненное. Чаще он образуется после ожогов. Морфологические и гистохимические данные свидетельствуют о незавершенности созревания соединительной ткани при большом числе фибробластов, отличающихся признаками высокой функциональной активности показало, что наибольшей функциональной активностью отличаются фибробласты и фибробластоподобиые клетки, располагающиеся вблизи капилляров. Фибробласты, удаленные от сосудов, как правило, метки не содержат н находятся на различных стадиях деструкции. Следует подчеркнуть, что фнбробласты кожи, окружающей рубец, отличаются более интенсивным синтезом РНК, чем в самом рубце Тимидином-Н (синтез ДНК) метятся только эндотелиоциты.
В отличие от грануляционной ткани в келоидном рубце созревание соеди нительной ткани нарушено, оно не завершается и процесс формирования но вой ткани и ее гибели повторяется многократно. О важной рати сосудов в персистировании келоилного рубца свидетельствуют и результаты их лечения с помощью давящей повязки. При этом отмечают, что узелковый характер расположения коллагеиовых волокон, типичный для келоидов, постепенно исчезает, заменяясь их обычным параллельным ходом. Уменьшается и число клеточных элементов. Все это связывают главным образом с нарушениями микроциркуляции (стазы, запустевание капилляров и т д ) н возникающей в результате этого гипоксией ткани рубца.
При электронно микроскопическом исследовании десмоидной фибромы обнаружено, что основную массу опухоли составляют фибробласты и фибробластоподобные клетки, расположенные единично или немного шсленнымн группами среди коллагеновых волокон. Редко встречаются мелкие сосуды типа капилляров и прекапилляров, причем вокруг них, как правило, наблюдается значительно большая концентрация различных клеточных элементов, чем в остальной ткани опухоли. Центральную часть таких клеточных «оазисов» среди масс коллагена представляет собой мелкий сосуд с хорошо выраженными эндотелиальной выстилкой, базальиой мембраной, расположенными кнаружи от нее перицитами и другими клетками, которых становится все меньше, чем дальше от сосудов они располагаются. Фибробласты и фибробластоподобные клетки представляют собой клетки вытянутой формы с хорошо выраженным ядром, в той или иной мере развитым эндоплазматическим ретикулумом и немногочисленными пучками тонких филаментов. Нередко в цитоплазме этих клеток встречаются капли жира. Приходится говорить не только о фибробластах, но и о фибробластоподобных клетках, так как последние, действительно, отличаются от типичных фибробластов округлой формой, ворсинкоподобными выростами цитоплазмы, большим числом фагосом и другими признаками, по которым эти клетки можно было бы причислить к макрофагам. В опухоли встречаются единичные базофилы. Мы ие видели большого числа клеток, которые именуют миофибробластами и о которых ряд исследователей говорит как о чуть ли не доминирующем клеточном типе в соединительнотканных опухолях вообще, и в десмоидных фибромах и фибросаркомах в частности.
Электронно-микроскопическая радиоавтография показала, что интенсивный синтез ДНК и РНК наблюдают почти исключительно в клетках, локализующихся в стенке мелких сосудов типа прекапилляров, капилляров и венул. На отдалении от сосудов, как отмечено выше, заметны единичные фибробласты и другие клетки, ие синтезирующие ДНК и РНК. Многие из иих находятся в состоянии дистрофии или некроза.
Примерно такую же картину мы наблюдали в фибросаркоме и выбухающей дерматофибросаркоме. Последнюю одни авторы рассматривают в качестве варианта фиброзной гистиоцитомы, другие же относят к новообразованиям, возникающим не из фибробластов и подобных им клеток, а к неврогенным, развивающимся из эндо- и периневральных клеточных элементов.
Соединительная ткань опухоль это
Таким образом, точку зрения о происхождении различных видов доброкачественных и злокачественных опухолей соединительной ткани из единой полипотентной мезенхимальной клетки, по-видимому, можно считать в достаточной мере аргументированной. Менее ясен вопрос о том, что это за клетка и где она локализуется в соединительной ткани. Приведенное выше мнение ряда исследователей о распаюжении ее в стенке сосудов требует дальнейшего изучения. Весьма показательным является состояние этого вопроса в современной онкологической литературе, особенно в зарубежной. Огромное число статей, касающихся клинико-морфологической характеристики опухолей мягких тканей и их гистогенеза, может быть разделено на 3 следующие группы: в работах, относящихся к 1-й из них, в качестве источника этих опухолей рассматривают гипотетическую полипотентную мезенхимальную клетку, о которой говорится без упоминания о ее локализации: 2-ю, менее значительную группу составляют статьи, в которых высказывается предположенне о том, что полипотентная клетка, дающая начало росту опухоли, локализуется вблизи стенки мелких сосудов (перицит, адвентициальная клетка), в работах 3-й, пожалуй, самой многочисленной группы статей вопрос о гистогенезе изученной опухоли вообще не ставится и дело ограничивается чисто описательной стороной (варианты тонкого строения клеток, их расположения, особенности взаимоотношений с окружающими тканями и т. д).
Читайте также: Характер рисунка ткани может быть
Изложенные выше результаты электронно-радиоавтографического исследования некоторых опухолей и опухолеподобных процессов в мягких тканях могут представить известный интерес, они дают в руки исследователя принципиально новые сведения о клетках этих новообразований н тем самым позволяют обсудить проблему их гистогенеза на более современном методическом уровне, как бы на «новом витке знаний». Эти исследования показали, что в соединительной ткани при самых различных ее состояниях (норма, грануляция, остеогенез, опухоли и опухолеподобные процессы) клетки, интенсивно синтезирующие РНК и ДНК, т. е. обладающие высоким уровнем обмена и способностью к пролиферации, избирательно локализуются в стенке капилляров и прекапилляров, а также в непосредственной близости от них. По мере отдаления от сосудов число таких клеток убывает. В методическом отношении достоверность этого факта сомнений не вызывает, так как биопсированный кусочек мы целиком погружали в раствор с изотопом и последний поэтому проникал в ткань равномерно со всех сторон, а не избирательно, н в первую очередь в сосуды, что бывает при введении раствора с радиоактивным веществом в кровеносное русло.
Это свидетельствует о том, что сосуды и периваскулярная область представляют собой как бы «плацдарм» физиологической регенерации соединительной ткани, от которого вновь образованные клетки распространяются во все стороны концентрическими кругами, проделывая цикл своего «индивидуального» развития.
Эта закономерность четко выявляется только с помощью электронной микроскопии. Последняя, во-первых, позволяет легко различать мельчайшие сосуды в массе плотной соединительной ткаин, которые в световом микроскопе невидимы вследствие ничтожных размеров их просветов и трудности дифференцировки эндотелиоцитов, расположенных в виде узкой полоски, от фибробластов к фиброцитов. А именно эти мельчайшие сосуды и являются теми клеточными «оазисами», которые служат источником обновления окружающей ткани. Во-вторых, только с помощью электронно-микроскопической радиоавтографии можно наблюдать следующее не известное ранее явление по мере отдаления от сосудов затухает биосинтетическая активность клеток и появляются дистрофически измененные и подвергающиеся некрозу клеточные элементы, что также не улавливается в световом микроскопе как в нормальных тканях, так к в опухолях, пока в последних не формируются фокусы ее омертвения.
Исключительное значение электронно-микроскопической радиоавтографии для понимания закономерностей физиологической регенерации волокнистой соединительной ткани состоит в том, что при весьма медленном ее протекании митозы вообще не обнаруживаются (в сотнях срезов мы их не видели ни разу) и только очень редко улавливаемые с помощью радиоавтографии предмитотические фазы позволяют представить ход и направленность процесса обновления клеток и межклеточных структур.
Таким образом, электронный микроскоп позволяет наблюдать процесс постепенного отмирания клеток соединительной ткани и замещения их новыми, происходящий как в порядке ее физиологической регенерации, так и в условиях патологии Вышеизложенное свидетельствует о том, что мельчайшие сосуды и их окружение являются как бы элементарными структурно-функциональными единицами соединительной ткани, они придают ей четкую организованность наподобие той, коюрую остеоны придают костной ткани, и поэтому до сих пор распространенное мнение о том, будто бы некоторые виды соединительной ткани и, в частности рыхлую, следует откосить к «неоформленным», является несостоятельным. В соответствии с этим так называемый фиброцит является финальной стадией дифференцировки фибробласта, он, в конце концов, погибает и никогда не может вновь превратиться в фибробласт источником пополнения состава последних являются новые клетки, непрерывно отделяющиеся от сосудистой стенки.
В нормальной соединительной ткани отмеченная закономерность ее физиологической регенерации выражена слабо и поэтому подметить ее трудно не только вступившие в митоз, но даже интенсивно синтезирующие ДНК клетки здесь встречаются крайне редко. Четче эта закономерность проявляется при так называемых опухолеподобных процессах, например в келоидных рубцах и медленно растущих опухолях соединительнотканного происхождения, когда метаболическая и пролнферативная активность клеток существенно усиливается, сохраняя, однако, еще основные черты своего физиологического прототипа. При этом особенно рельефно выступает градиент падения жизнедеятельности соединительнотканных клеток по мере нх отдаления от сосудистой стенки, отмирающие клетки, т. е. закончившие цикл своего развития, наблюдаются только вдали от сосудов и не обнаруживаются в их стенке. Более резкая выраженность закономерностей физиологического обновления соединительной ткани и потому большая их «наглядность» при опухолеподобных и доброкачественных опухолевых процессах, нежели в условиях нормы, является еще одним подтверждением глубокой мысли И. П. Павлова о том, что патологические состояния, сопровождаясь интенсификацией физиологических процессов, тем самым, способствуют более четкой выраженности их основных закономерностей «я, физиолог, могу познакомиться с ними только во время болезни, иначе я не вижу их работы». И. В. Давыдовский (1969) подчеркивал «только в патологии н клинике можно познать весь диапазон физиологических функций организма».
Читайте также: Функции животной механической ткани
По мере повышения степени злокачественности опухолей отмеченная направленность регенерации соединительной ткани все больше стирается и, наконец, исчезает интенсивно пролиферирующие клетки без видимого порядка занимают все поле зрения, а сама стенка сосуда утрачивает свое типичное строение и иередко уже трудно различима в беспорядочной опухолевой массе. Может быть, имеино этим объясняются случаи неэффективной химиотерапии злокачественных опухолей и их рецидивирования лечебный препарат вследствие деструкции капиллярной системы новообразования не может достигнуть многих опухолевых клеток.
Таким образом, оптимальным объектом для изучения всего объема гистогенетических потенций соединительной ткани с помощью электронно-микроскопической радноавтографии являются доброкачественные и относительно медленно лролиферирующие опухоли, обладающие местно-деструирующим ростом. А как раз такого рода патологические процессы до сих пор привлекают меньше внимания исследователей, чем, с одной стороны, нормальная соединительная ткань, в которой эти потенции еще трудно распознаваемы, а с другой — высокозлокачественные метастазирующие новообразования, в которых они уже стираются и становятся незаметными в клеточном «хаосе» быстрорастущей опухоли. Скорее всего, именно поэтому мы не встретили исследований, аналогичных настоящему, т. е. выполненных с помощью электронно-микроскопической радиоавтографии ни в гистологической, ни в онкологической литературе.
Если приведенные данные электронно-радиоавтографических исследований с достаточной точностью свидетельствуют о том, что пролиферирующие клетки соединительной ткани сосредоточены в сосудистой стенке и около нее, то о происхождении этих клеток, в частности, являются ли они местными или «пришлыми», т. е. «выселившимися» из крови, они столь же точного ответа не дают. По этому вопросу пока приходится только дискутировать на основании косвенных доводов. В пользу местного, а не гематогенного происхождения этих клеток говорят следующие факты: 1) если в мягкие ткани «выселяются» из крови уже «готовые» опухолевые клетки, т е по существу речь идет о метастазировании, то, во-первых, почему это, как правило, происходит строго в одиом, а не во многих местах и, во-вторых, в этом случае должна быть первичная опухоль в костном мозге, чего никогда не бывает нн при злокачественных, нн (особенно) при доброкачественных мягкотканных новообразованиях, маловероятно, что «выселившаяся» из коствого мозга клетка озлокачествляется тут же, т. е. в стенке сосуда, 2) нередкое возникновение рецидивов мягкотканиых опухолей, т. е. их новое появление в месте хирургического вмешательства при отсутствии новых очагов в других частях тела, также свидетельствует скорее о местном, нежели о гематогенном их происхождении; 3) ни на одиой из огромного числа просмотренных нами электроннограмм опухолей и опухолеподобиых процессов в мягких тканях не был запечатлен момент прохождения гематогенной клетки через стеику капилляра.
Правда, иногда приходится наблюдать, что базальная мембрана не непрерывна и отростки эндотелиоцита проникают через ее «дефекты» кнаружи, а отростки перицитов, наоборот, кнутри, но большего, например, как бы «застревания» гематогенной клетки типа макрофагов в самой стенке сосуда нам ни разу наблюдать не приходилось.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом