Еще одной составляющей частью общей мукозальной иммунной системы является бронхо-ассоциированная лимфоидная ткань (BALT). Описывая в 1973 году структуру и функцию BALT авторы Bienenstock J. et al. (1973) дали классическое определение бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани, как агрегированная лимфоидная структура, отделенная от бронхиального просвета специализированным лимфоэпителием. Существование BALT было описано у крыс, кроликов (Finke D. et al., 2001; Delventhal S. et al., 1992). Вместе с тем наличие BALT у мышей и человека продолжает оставаться дискуссионным вопросом. Основываясь на результатах, полученных при изучении BALT у кроликов и крыс, можно дать следующее описание этой части общей иммунной системы слизистых. Наиболее важной структурой является лимфоидный фолликул, образованный преимущественно В-лимфоцитами, где есть небольшое количество Т-лимфоцитов. Скопление лимфоцитов в лимфоидном фолликуле формирует классический герминальный центр. В парафолликулярной области, расположены высоко эндотелиальные венулы, через которые в область BALT поступают лимфоциты. Следует подчеркнуть, что также, как и для Пейеровых бляшек, высокоэндотелиальные венулы являются единственными воротами для миграции лимфоцитов из крови в бронхо-ассоциированную лимфоидную ткань (Otsuki Y. et al., 1989; Chamberlain D.W. et al., 1973). Фолликулы частично окружены лимфатическими сосудами, заполненными лимфоцитами. По этим сосудам лимфоциты покидают лимфоидные фолликулы и мигрируют в дренирующий бронхиальный лимфатический узел (Otsuki Y. et al., 1989). По направлению к бронхиальному эпителию в некоторых случаях удается видеть выпячивание в просвет бронха региона под названием dome (купол), описанного ранее для Пейеровых бляшек. Изолированные лимфоидные фолликулы лежат на базальной мембране под эпителием и покрыты сверху фолликуло-асоциированным эпителием (Bockman D.E. et al., (1973); Owen R.I. et al., (1977)). Эти фолликулы обычно имеют достаточно выраженное количество агрегированных В-клеток с небольшим количеством специализированных Т-лимфоцитов (Sminia T. et al., 1989). Более крупные агрегаты лимфоидных фолликулов, подобные описанным Пейеровым бляшкам, также обнаруживаются в верхних дыхательных путях и чаще всего в месте бифуркации бронхиального дерева. Такие агрегаты описаны у большого количества видов животных, включая грызунов, кур, кошек, кроликов, овец, свиней и морских свинок (Bienenstock J. et al., 1973; Bienenstock J. et al., 1976; Bienenstock J. et al., 1973; Bienenstock J. et al., 2005). В бронхиальной ткани также описано присутствие дискретных лимфоцитов у млекопитающих и птиц, которые состоят преимущественно из В-лимфоцитов, экспрессирующих IgA.
У некоторых животных среди эпителиальных клеток описано наличие М-клеток, характерных для эпителия Пейеровых бляшек. Как мы уже сказали, в области лимфоидного фолликула большинство клеток представляют собой В-лимфоциты, хотя здесь встречаются CD4+ Т-лимфоциты, а также макрофаги. Через высокоэндотелиальные венулы в парафолликулярную область из крови поступают СD4+-клетки, CD8+-клетки и В-лимфоциты, которые становятся клетками, заполняющими бронхо-ассоциированную лимфоидную ткань.
Важно подчеркнуть, что так же, как Пейеровы бляшки и назофарингеальная лимфоидная ткань, бронхиальная лимфоидная ткань названа индуктивной частью (зоной) BALT. Считают, что так же, как и в случае с Пейеровыми бляшками или с назофарингеальной лимфоидной тканью, в зоне BALT М-клетки поглощают антиген, далее они его презентируют дендритным клеткам. Дендритные клетки в свою очередь процессируют антиген и только после этого инициируют развитие специфической иммунной реакции, включая продукцию специфического IgA и созревание специфических CD8+ цитотоксических лимфоцитов (Sminia T. et al., 1989; Gebert A. et al., 1999). Коммиттированные к продукции IgA В–лимфоциты покидают индуктивную зону BALT и мигрируют в бронхиальный лимфоузел, после чего они мигрируют в эфферентную часть (зону) BALT, которой является lamina propria бронхиальной слизистой.
Вся эта лимфоидная ткань на территории легких вовлечена в иммунный ответ по отношению к ингаляционным антигенам. Как и во всем организме эти иммунные реакции предполагают включение Т- и В-клеточного ответа. По мнению McDermott M.R. et al. (1979) есть все доказательства того, что бронхо-ассоциированная лимфоидная ткань является частью общей мукозальной иммунной системы, и что лимфоциты, сенсибилизированные или примированные на территории бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани, могут мигрировать на территории других частей этой общей иммунной системы слизистых.
На самом деле существование лимфоидных фолликулов в бронхиальной стенке предположительно было впервые описано Burdon-Sanderson J. в 1870 году. В 1875 году Klein E. предполагал, что такие фолликулы подобны тем лимфоидным фолликулам, которые обнаружены в других частях слизистых оболочек, включая миндалины и кишечник. Эпителий, который покрывает такие лимфоидные фолликулы, имеет редуцированное количество ворсинок, небольшое количество бокаловидных клеток и клеток, которые окрашиваются Альциан голубым. Лимфоциты часто окружены М-клетками, что приводит к формированию клеточных кластеров (Racz P. et al., 1977) с наличием клеток-«нянь»; при этом чаще всего описываются Т-лимфоциты без признаков апоптоза. Такие кластеры, впервые описанные Nieuwenhuis P. в 1971 году впоследствии подтверждены Wekerle H. и соавторами в 1980 году, были описаны на периферии BALT у крыс (Otsuki Y. et al., 1989). M-клетки происходят из базальных стволовых клеток респираторного эпителия и трансформируются в фенотипически отличающиеся клетки под прямым воздействием близлежащей лимфоидной ткани. У мышей М-клетки экспрессируют специфические молекулы на своей поверхности, что может быть селективно выявлено после связывания с улекс лектином (Clark M.A. et al., 1995); это же было описано в бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани (Tango M. et al., 2000). М-клетки бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани, также как и М-клетки кишечника, покрывающие Пейеровы бляшки, способны селективно фагоцитировать и пиноцитировать частицы и молекулы из своего непосредственного микроокружения (Racz P. et al., 1977). Предполагают, что М-клетки могут захватывать из бронхиального просвета молекулы и частицы, и далее создавать условия для их поглощения клетками в лимфоидном фолликуле (Pabst O. et al., 2005). Лимфоидные фолликулы бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани не имеют афферентных лимфатических путей, в то же время эфферентные лимфатические пути дренируются региональными лимфатическими узлами. Это обстоятельство отличает фолликулы бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани, так же, как и любой другой части мукозальной иммунной системы, от других вторичных лимфоидных тканей, которые располагаются вне участков слизистой оболочки. Лимфоциты, которые поступают в бронхо-ассоциированную лимфоидную ткань, используют для этой цели посткапиллярные высокоэндотелиальные венулы, или венулы с высоким эндотелием. Этот эндотелий посткапиллярных венул экспрессирует большой уровень сосудистых клеточных адгезионных молекул 1 (VCAM-1), которые не встречаются в других вторичных лимфоидных тканях (Xu B. et al., 2003). Показана также высокая экспрессия на эндотелии посткапиллярных высокоэндотелиальных венул бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани α4β интегрина, который обуславливает селективную миграцию лимфоцитов на территорию бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани. Например, антитела к таким структурам, блокируют миграцию Т-клеток памяти, но не наивных Т- и В-клеток в бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани. Это еще раз подтверждает, что бронхо-ассоциированная лимфоидная ткань является уникальным мукозальным лимфоидным местом.
Читайте также: Если ткани у водорослей
Большая часть клеток на территории бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани являются В-клетками и большинство из них экспрессирует поверхностные IgA и IgM (Otsuki Y. et al., 1989). Эти результаты получены на крысах, однако они очень подобны тем, которые были описаны для кроликов (Rudzik O. et al., 1975). Еще раз следует подчеркнуть, что BALT может селективно захватывать материал из просвета бронхов – в качестве такого материала могут быть бактерии или какие-либо другие частицы (Bienenstock J. et al., 1982; Tenner-Racz K. et al., 1979). Это осуществляют М-клетки за счет фагоцитоза и пиноцитоза (Dziedzic D. et al., 1990).
В парафолликулярной области бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани расположена область, где в основном присутствуют Т-лимфоциты. Описано также присутствие дендритных клеток в бронхо-ассоциированной лимфоидной ткани.
Лимфоидная ткань трахеи balt
Сотрудники «Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова» в своей статье рассмотрели вопросы защитных механизмов слизистых оболочек верхних дыхательных путей: мукоцилиарный клиренс, продукция защитных белков и система мукозального иммунитета. Привели данные о значении и взаимосвязи лимфоидных структур, связанных со слизистыми оболочками различной анатомической локализации. Рассмотрели механизмы воздействия топических бактериальных лизатов, описаны их эффективность в лечении и профилактике респираторных заболеваний и их осложнений.
Цель данной статьи обратить внимание врачей, особенно первичного звена, не на системные, а на топические препараты, воздействующие на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и назначаемые как с лечебной, так и с профилактической целью.
Топические лекарственные средства исторически широко применяются в отечественной медицине, яркий пример – ушные капли и сосудосуживающие средства. Назальный (интраназальный) путь введения препаратов используют при необходимости воздействия непосредственно в локусе воспаления (с этим связана и быстрота появления эффекта от их применения) и при назначении средств, которые при пероральном введении подвержены предсистемной элиминации. При рассасывании лекарственных форм абсорбция из полости рта через слизистую оболочку щек или из подъязычной области (сублингвально) дает возможность лекарству поступать непосредственно в кровь, минуя воздействия в желудочно-кишечном тракте и печени, связанные с переходом в систему v. portae. Важно помнить, что топические формы выпуска лекарственных средств могут оказывать системный эффект, хотя независимо от локуса применения взаимодействуют с «барьерными» структурами: кожей, конъюнктивой или слизистыми оболочками.
Слизистая оболочка верхних дыхательных путей представляет собой обширную площадь «контакта» организма человека с окружающей средой, своего рода «платформу» для взаимодействия инфекционных и неинфекционных агентов (в том числе ксенобиотиков) с макроорганизмом. C вдыхаемым воздухом (его ежедневный объем составляет около 7 м3) на слизистую оболочку верхних дыхательных путей попадает 7·10 4 –10 7 только бактериальных клеток. Кроме того, на нее воздействуют физические и химические факторы (влажность воздуха, его газовый состав, примеси (выхлопные газы, продукты утилизации отходов, выбросы промышленных производств) и т.д. Поэтому в процессе эволюции сформировался особый комплекс иммунобиологических механизмов защиты от различных патогенов, распознавания непатогенных частиц и толерантности к собственной симбиотической/индигенной микрофлоре.
Читайте также: Украшение из ткани верхней части оконных проемов это
Обсуждая вопрос о собственных защитных силах организма, можно вспомнить все механизмы врожденного и приобретенного иммунитета, но мы остановимся на защитных способностях именно слизистых оболочек верхних дыхательных путей: мукоцилиарном клиренсе, продукции защитных белков и системе мукозального иммунитета. Особый интерес в последние годы уделяется роли лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками – MALT (от англ. Mucosa associated lymphoid tissue; система мукозального иммунитета, иммунитет барьерных тканей). Она подразделяется на несколько уровней в зависимости от анатомического расположения лимфоидной ткани. В верхних дыхательных путях находятся такие уровни MALT, как TALT (носоглотка, евстахиева труба, среднее ухо), NALT (носовая полость, рот и ротоглотка), LALT (лимфоидная ткань, ассоциированная с гортанью), BALT (трахея, бронхи, легкие), но есть и другие не менее важные: GALT (желудочно-кишечный и урогенитальный тракты), SALT (кожа, или дерма), CALT (лимфоидная ткань, ассоциированная с коньюнктивой), LDALT (лимфоидная ткань, ассоциированная со слезными протоками), DALT (лимфоидная ткань, ассоциированная со слюнной железой и ее протоками), VALT
(лимфоидная ткань, ассоциированная с сосудами). Хотя в слизистых оболочках человека сосредоточено более 80% всех плазматических клеток организма, некоторые ее уровни (GALT, BALT) хорошо изучены, о других до сих пор мало что известно (CALT, LDALT, DALT, LALT).
Предполагается, что лимфоидная ткань, связанная с конъюнктивой (CALT), и слезная лимфоидная ткань, ассоциированная с дренажной системой (LDALT), формируют единое функциональное подразделение («дренажная система глаза» – содержит все компоненты, присущие MALT), части которого соединены между собой благодаря течению слезной жидкости, рециркуляции лимфоцитов и, по-видимому, нервным рефлексам. Лимфоидная ткань, связанная с протоками слюнных желез (DALT), в неизмененных слюнных железах человека развита слабо, но возможно ее поражение при аутоиммунных заболеваниях (синдром Шегрена); постоянная антигенная стимуляция также может приводить к развитию MALT-лимфом B-клеточной лимфоидной ткани.
Выявление элементов LALT наиболее часто описывают на гортанной поверхности надгортанника и в желудочках гортани, а в области голосовой щели и в подскладковом отделе гортани они обнаруживаются очень редко. У лиц в возрасте от 2 до 20 лет LALT присутствовала в гортани в 84% случаев и в 56% случаев – в возрастной группе старше 20 лет.
Одной из важных составляющих MALT считается NALT, хотя молекулярные механизмы, а также ее роль в захвате антигена в носовой полости в значительной степени неизвестны. По данным гистологического исследования тканей и структур полости носа, NALT была выявлена в различных частях слизистой оболочки полости носа с преимущественной локализацией на средней носовой раковине. Анатомическое расположение ТALT, NALT и LALT на перекрестке дыхательного и пищеварительного трактов – идеальная локализация для участника системы мукозального иммунитета, чьи отделы в различных системах организма тесно взаимодействуют между собой, подчиняясь единым регулирующим влияниям.
Общей для всех отделов MALT задачей является продукция иммуноглобулина А (IgA), защитные свойства которого связаны с его способностью предупреждать адгезию и инвазию патогенных бактерий, а также проникать в энтероциты кишечника и воздействовать на репликационный цикл вирусов, находящихся внутри клеток. Важен IgA и для нормального существования кишечных бактерий-комменсалов, которые индуцируют гуморальные адаптивные иммунные ответы. Нарушение данного взаимодействия (например, при изменении состава или полном подавлении нормальной флоры кишечника) приводит к снижению продукции секреторного IgA и размера пейеровых бляшек, в которых располагаются плазматические клетки, его синтезирующие. Кроме того, установлено, что бактерии-комменсалы с иммуномодулирующими свойствами могут способствовать развитию иммунного ответа организма человека против патогенов. В связи с этим напомним, что избыточное/бесконтрольное назначение антимикробных препаратов (в частности антисептиков) в ряде случаев сопровождается уничтожением и нормальной флоры локуса применения.
Секреторные IgA в отличие от остальных иммуноглобулинов выполняют функции специфического иммунологического барьера. Связывая антигены на поверхности эпителия и препятствуя их проникновению внутрь организма, они тем самым уменьшают вероятность развития как воспалительного, так и аллергического процессов. MALT в определенной степени изолирована от других (периферических) вторичных лимфоидных органов в связи с автономностью путей рециркуляции лимфоцитов и может функционировать независимо от системного иммунитета. Наивные T- и B-лимфоциты непрерывно перемещаются из места первичной локализации в конкретном лимфоидном органе или ткани в лимфатическое и кровяное русло и затем возвращаются в ту же ткань (хоминг), благодаря находящимся на поверхности лимфоцитов рецепторам. При этом MALT различных анатомических локализаций функционально связана между собой (общая мукозальная иммунная система), поэтому презентация антигена и активация B-клеток в одной анатомической области может вызвать секрецию вирусспецифичных иммуноглобулинов в слизистых оболочках других локализаций, что следует учитывать при выборе лекарственных средств в пользу топических.
Читайте также: Стул split chrome ткань ст 210 синий
Не стоит забывать про другие защитные механизмы, присущие слизистой оболочке верхних дыхательных путей и относящиеся к системе врожденного иммунитета, в частности особенности строения мерцательного (или респираторного) эпителия. Слизистые железы и бокаловидные клетки слизистой оболочки секретируют слизь, содержащую липиды, гликопротеины и гликоконъюгаты, которая увлажняет поверхность верхних дыхательных путей и является «ловушкой» для патогенов и других микрочастиц. Эта «инфицированная» слизь продвигается к пищеводу при помощи движений реснитчатых клеток мерцательного эпителия в процессе мукоцилиарного клиренса. Данный механизм транспорта секрета нарушается при воспалительном процессе различной этиологии, при котором меняется двигательная активность реснитчатых клеток и реология самого секрета желез слизистой оболочки. Защитными свойствами обладают и продуцируемые слизистыми верхних дыхательных путей активные формы кислорода (оксид азота, перекись водорода) или белки (лакто-феррин, дефензины, лизоцим).
Лизоцим, открытый Александром Флемингом около 100 лет назад, вызывает лизис клетки путем гидролиза клеточной стенки бактерии с выделением различных продуктов распада, в том числе пептидогликана, который узнают рецепторы клеток человека. С течением времени патогенные бактерии выработали ряд механизмов, защищающих их от лизоцима, например изменение структуры пептидогликана, делающее его устойчивым к гидролизу; изменение заряда и структуры клеточной стенки и синтез ингибиторов лизоцима. У здоровых людей содержание лизоцима в сыворотке крови равно приблизительно 10 мкг/л, а в носовой слизи и слюне – 75–80 мкг/л.
Важную роль во врожденном иммунитете играют TOLL-подобные рецепторы (TOLL-like receptors, TLR). У человека выделено 10 различных типов TLR, все они располагаются на поверхности антигенпрезентирующих клеток (дендритные клетки, моноциты и макрофаги), распознают патогенассоциированные молекулярные паттерны (PAMP – Pathogen-associated molecular patterns) и активируют клеточный иммунный ответ. Активация TLR определенного типа косвенным путем активирует синтез интерферонов, которые делятся на 3 типа (I, II и III) и являются цитокинами, способными запускать механизмы противовирусной защиты организма и препятствовать репликации вирусов, за что и получили свое название (interfere – мешать, препятствовать).
Слизистые оболочки носо- и ротоглотки также служат входными воротами респираторных инфекций, поэтому возможность активации их собственных защитных сил – способ не только лечения, но и профилактики инфекций верхних дыхательных путей (ринита, синусита, назофарингита, тонзиллита, фарингита, тонзиллофарингита). Препаратами
выбора в данной ситуации могут быть иммуномодуляторы, к которым относятся топические бактериальные лизаты. Основные компоненты этих препаратов – антигенные и неантигенные структуры лизированных бактерий (липо-полисахариды, протеогликаны и другие структуры бактериальной стенки), которые являются РАМР.
Иммуномодулирующее действие лактобактерий связывают с наличием в их клеточной стенке пептидогликанов и тейхоевых кислот (поликлональных индукторов и иммуномодуляторов). Введение лактобактерий мышам сопровождалось увеличением количества плазматических клеток, усилением синтеза антител к вирусу гриппа и ротавирусу, а также увеличением синтеза IgA и IgM на слизистых оболочках бронхов. К настоящему времени в клинических исследованиях установлено, что виды лактобактерий различаются по степени выраженности оказываемого ими иммуномодулирующего эффекта и в отличие от бифидобактерий обладают большей резистентностью к антибиотикам и могут применяться на фоне антибиотикотерапии.
Механизм действия топических иммуномодуляторов – бактериальных лизатов заключается в следующем. После нанесения препаратов на слизистую оболочку полости носа и носоглотки или ротовой полости и ротоглотки РАМР бактерий, входящих в состав препарата, распознаются TLR нейтрофилов, циркулирующих моноцитов и тканевых макрофагов. Это активирует клетки врожденного иммунитета (нейтрофилы, моноциты, макрофаги), в результате чего повышается их активность, ускоряется созревание дендритных клеток, повышается продукция интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12) и интерферона-γ (ИФН-γ), происходит активация натуральных киллеров, возрастает экспрессия ко-стимулирующих молекул на мембране дендритных клеток и повышается чувствительность рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах. Отмеченная выше активация факторов врожденного иммунитета позволяет запустить процессы презентации антигенов и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, благодаря чему инициируются процессы адаптивного иммунитета. Таким образом, бактериальные лизаты при топическом использовании активируют и врожденный, и адаптивный иммунитет, и местные защитные механизмы (в частности, выработку собственных интерферона и лизоцима). На этом аспекте остановимся более подробно, так как препараты, содержащие лизоцим, довольно часто назначаются в педиатрической практике.
Радциг Е.Ю., Радциг А.Н., Варавина М.А.
Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2021; 66:(1)
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом