Болезни соединительной ткани и их значение в общей патологии в последние годы привлекают все большее внимание клиницистов [3,4,6,7]. Новизна научного направления подчеркивается разнообразием используемой терминологии: соединительнотканная недостаточность [1,8], дисплазия соединительной ткани (ДСТ), диффузные болезни соединительной ткани [3]. Проявления патологии соединительной ткани могут быть связаны с наследственными особенностями (врожденная дисплазия соединительной ткани) либо приобретенными в процессе жизни, приводя к изменению плотности соединительнотканных структур и нарушению их функции.
ДСТ на молекулярном уровне связана как с количественными, так и с качественными изменениями основных ее структур. Основной причиной таких изменений являются мутации генов, кодирующих синтез и пространственную организацию коллагена, ответственных за формирование компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также многочисленных ферментов, принимающих участие во внутри- и внеклеточном созревании коллагена и процессах фибриллогенеза [5,9].
Особое значение имеет изменение структуры соединительной ткани при системной патологии на фоне метаболических нарушений. К числу таких заболеваний относится сахарный диабет 2 типа. Несмотря на то, что функциональное состояние соединительной ткани при сахарном диабете должно иметь большое значение в патогенезе макро- и микрососудистых осложнений, этот раздел научных исследований находится в стадии разработки. В доступной литературе нам не удалось найти данных о влиянии ДСТ на течение СД типа 2. В 2009 г. появились единичные публикации о проявлениях эндотелиальной дисфункции и активации агрегации тромбоцитов при СД типа 1 в сочетании с ДСТ [2].
Цель работы
Выявление особенностей течения сахарного диабета типа 2 в сочетании с ДСТ.
Материалы и методы
Нами было обследовано 55 пациентов с СД 2 типа с фенотипическими признаками ДСТ (группа наблюдения) и 54 пациента СД типа 2 без признаков ДСТ (группа сравнения) в возрасте от 38 до 60 лет. Средний возраст в первой группе составил 45±7,8 лет, во второй группе — 49±9,2 лет. Динамика течения СД отслеживалась в течение 15 лет. К моменту начала исследования давность диабета составляла от 0 до 3 лет. Для определения ДСТ использовался алгоритм, предложенный Э. В. Земцовским 2007 г.. Клиническое обследование больных соответствовало требованиям медико-экономических стандартов.
О состоянии автономной регуляции судили по данным спектрального анализа сердечного ритма. Реабилитационные возможности организма оценивались по морфофункциональному индексу — МФИ (патент № 2344751). Высоким реабилитационным возможностям организма соответствовали значения МФИ≤0, средний уровень функциональных резервов организма отражало значение ≤ 0 МФИ 1 имели место неудовлетворительная компенсация СД и низкий уровень реабилитационных возможностей организма. Состояние психосоциальной сферы изучалось с помощью опросника SF-36. Когнитивная функция оценивалась по методике Р300, рекомендованной Международной ассоциацией клинических нейрофизиологов в качестве метода выбора при изучении вызванных потенциалов в клинике.
Базовыми методами статистического исследования были: линейная описательная статистика с исчислением плотности нормального распределения с помощью критериев Колмогорова-Смирнова, критерия Стьюдента (t-test). За уровень статистической значимости принимали р 1. В группе сравнения активность центральных гуморально-метаболических процессов регуляции сердечного ритма (уменьшение VLF) была ниже, равно как и напряжение адаптационных механизмов (МФИ=0,54±0,1).
1. Дисплазия соединительной ткани оказывает отрицательное влияние на течение и прогноз СД типа 2, вызывает раннее истощение регуляторных механизмов, уменьшение реабилитационных возможностей и психологической дезадаптации.
2. ДСТ, являясь самостоятельным фактором риска таких состояний, как аритмии сердца, клапанная дисфункция, вегетативная дисфункция, в сочетании с СД типа 2 приводит к гиперсимпатикотонии, электрической нестабильности миокарда и удлинению интервала PQ, увеличивая риск внезапной смерти.
- Алексеев А. А. «Соединительнотканное» артериальное давление и другие физиологические параметры тела человека — важнейшие тесты оценки психического и физического здоровья.
- Гладких Н. Н., Ягода А. В. Состояние эндотелия и агрегация тромбоцитов у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 1-го типа и недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Клиническая медицина. — 2009. — № 5.
- Гусева Н. Г., Иванова М. М., Сигидин Я. А. Диффузные болезни соединительной ткани. — М.: Медицина, 2004.
- Земцовский Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце: аналитический обзор.- СПб: Ольга, 2007.
- Кадурина Т. Н. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани // Вести аритмологии. — 2000. — № 3
- Лысов А. В., Нечаева Г. И., Васнева С. А., Викторов С. И. Дисплазия соединительной ткани в практике врача-фтизиатра // Центрально-Азиатский медицинский журнал. — 2003. — Т. IX, № 1.- С. 102.
- Лысов А. В., Нечаева Г. И., Васнева С. А. Особенности течения туберкулеза легких, ассоциированного с дисплазией соединительной ткани: Резюме доклада на 13 национальный конгресс по болезням органов дыхания. — СПб., 2003.
- Нечаева Г. И., Викторова И. А., Друк И. В. «Бронхиальная астма, ассоциированная с наследственной дисплазией соединительной ткани: особенности клинических проявлений и течения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья — 2003.- № 6 — С. 26-30.
- Cohen L., Bittermann H., Grenadier E., at al. Idiopathic magnesium deficiency in mitral valve prolapse // Amer J Cardiol 1986; 57 (6): 486-7.
Читайте также: Сколько стоят ткани в красноярске
Как развивается атрофия мышечной ткани при сахарном диабете и ожирении: исследование Nature Metabolism
Катаболизм аланина в печени приводит к мышечной саркопении и гипергликемии при сахарном диабете 2 типа
В работе, опубликованной сотрудниками университета Монаша, раскрываются новые особенности метаболизма печени и нарушений, связанных с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, которые приводят к повышению уровня глюкозы и атрофии мышечной ткани (саркопении). Работа опубликована в журнале Nature Metabolism.
Данные были получены как при помощи экспериментальных работ в лаборатории, так и на основании проведенных клинических испытаний. Коллаборация ученых определила, что метаболизм печени, а точнее – аминокислоты аланина, изменяется у людей с сахарным диабетом 2 типа и ожирением.
При помощи таргетного сайленсинга ферментов (аланинаминотрансферазы, АЛТ), ответственных за катаболизм аланина в клетках печени, возможны обратные изменения уровня сахара и мышечной массы путем белкового синтеза. Механизм, лежащий в основе связи между измененным метаболизмом печени и силой и размерами мышц, опосредован повышенным уровнем таких гормонов как кортизол и глюкагон. Они усиливают взаимодействие между аминокислотами, печенью и скелетными мышцами, приводя к саркопении.
«На фоне метаболической дисфункции и связанных с ней осложнений, из вида зачастую упускается ожирение, также вносящее весомый вклад в развитие мышечной атрофии. Эти процессы напрямую влияют на качество жизни и смертность и являются социально-экономическим бременем для здравоохранения. Тот факт, что мышечная атрофия и сахарный диабет были связаны, известно уже давно, но только сейчас стало появляться понимание как это происходит», – комментирует работу один из ведущих авторов исследования, доктор Роуз. «Нами было показано, что печень является критически важным элементом в метаболизме белков».
Сахарный диабет: влияние на метаболизм костной ткани
Резюме. И причина повышения риска переломов костей
Осложнения сахарного диабета и переломы костей, обусловленные остеопорозом, являются одними из наиболее важных причин заболеваемости и смертности у пациентов пожилого возраста и имеют множество особенностей, включая генетическую предрасположенность, молекулярные механизмы и факторы окружающей среды. Связь между этими двумя хроническими заболеваниями обусловливает вероятность того, что некоторые антидиабетические методы лечения могут влиять на метаболизм костной ткани.
Как гликемический, так и костный гомеостаз контролируются общими регуляторными факторами, которые включают инсулин, накопление конечных продуктов гликирования, гастроинтестинальные гормоны, остеокальцин и др. Этот фон позволяет отдельным фармакологическим агентам в рамках антидиабетической терапии влиять на метаболизм костной ткани из-за их косвенного воздействия на дифференцировку клеток и процесс ремоделирования кости. Исходя из этого, важно рассматривать переломы костей по причине их хрупкости как еще одно осложнение сахарного диабета и более подробно обсудить потребность в адекватном скрининге и профилактических мерах.
Сахарный диабет 2-го типа связан с повышенным риском перелома костей, хотя минеральная плотность костной ткани, согласно заявлениям некоторых ученых, не подвержена его влиянию или даже выше у пациентов с сахарным диабетом. Такая причинность обусловлена вероятностью сочетания признаков, включая продолжительность заболевания сахарным диабетом, недостаточный гликемический контроль, более высокий риск падения вследствие гипогликемии, остеопению, нарушения минеральной плотности костей и побочные эффекты лекарственных средств, что может привести к более высокому риску развития хрупкости и переломам костей.
К сожалению, в настоящее время имеется недостаток научных знаний о влиянии сахарного диабета и большинства антидиабетических методов лечения на костную ткань и риск переломов костей. В связи с этим бразильские ученые провели обзор с целью изучения влияния сахарного диабета 2-го типа на метаболические и механические свойства костной ткани и риск переломов костей, результаты которого опубликованы 19 октября 2017 г. в журнале «Diabetology & Metabolic Syndrome».
Читайте также: Мебельная ткань крупный велюр
Распространенность сахарного диабета повысилась с ростом эпидемии ожирения главным образом из-за изменений образа жизни, навязанных современными условиями. Пациенты с плохо контролируемым сахарным диабетом 2-го типа подвержены повышенному риску развития осложнений этого заболевания, включая макрососудистые заболевания, ретинопатию, нефропатию, нейропатию и др. В последнее время некоторые ученые считают повышенный риск переломов костей по причине их хрупкости еще одним серьезным осложнением сахарного диабета.
Согласно результатам Роттердамского исследования, у лиц с сахарным диабетом 2-го типа выявлен повышенный (на 69%) риск переломов костей по сравнению со здоровыми людьми. Хотя, как это ни парадоксально, отмечено, что у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа повышена минеральная плотность костной ткани шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника.
Остеопороз является одной из наиболее важных причин снижения минеральной плотности костной ткани, его диагностируют у около 200 млн женщин во всем мире. На долю женского населения в возрасте старше 50 лет приходится более 8,9 млн случаев переломов костей в год. Как сахарный диабет 2-го типа, так и остеопороз — хронические заболевания, которые значительно прогрессируют с возрастом, с возможным одновременным течением, распространенность которых стремительно повышается во всем мире.
Некоторые ученые отмечают, что сахарный диабет 2-го типа негативно влияет на прочность костей, причем независимо от минеральной плотности костной ткани. Более высокий риск перелома продемонстрирован в одном из исследований, где указано, что относительный риск перелома костей составляет 1,64 (95% доверительный интервал 1,07–2,51) у пациентов с сахарным диабетом по сравнению со здоровыми людьми даже после коррекции по минеральной плотности костей и дополнительным факторам риска их перелома.
В одном из перекрестных исследований с участием больных сахарным диабетом 2-го типа при помощи периферической количественной компьютерной томографии высокого разрешения и магнитно-резонансной томографии выявлены дефекты как кортикальной, так и трабекулярной кости. Также нарушается ремоделирование костной ткани, что подтверждается гистоморфометрическим ее анализом и является дополнительным фактором повышения риска переломов костей по причине их хрупкости у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Эти же пациенты имеют повышенный риск всех клинических типов переломов костей, особенно это касается афроамериканской и латиноамериканской популяций. Старение, переломы костей в анамнезе, применение глюкокортикостероидов, более длительная продолжительность сахарного диабета и плохой гликемический контроль являются лишь некоторыми из множества возможных факторов. Как осложнения сопутствующих заболеваний, так и диабетические осложнения, такие как сенсорная нейропатия и нарушение зрения, предполагают больший риск падения. Кроме того, риск падения может также ассоциироваться, по крайней мере частично, с повышением частоты развития гипогликемии, постуральной артериальной гипотензии и сосудистых заболеваний, что способствует росту риска перелома костей по причине их хрупкости.
Изучено влияние уровня витамина D в крови на гликемический контроль и минеральную плотность костей у женщин с сахарным диабетом 2-го типа в постменопаузальный период. Витамин D играет фундаментальную роль в метаболизме костной ткани и может влиять как на риск развития сахарного диабета 2-го типа, так и на эффективность лечения пациентов с этим заболеванием. В некоторых исследованиях сообщается об обратной взаимосвязи между уровнями гликозилированного гемоглобина и витамина D в сыворотке крови, в то время как другие ученые выявили, что повышение уровня витамина D в крови улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
Витамин D, по-видимому, стимулирует экспрессию рецепторов инсулина, поэтому дефицит этого витамина может быть связан с инсулинорезистентностью. Ученые попытались оценить влияние уровней витамина D в крови на гликемический контроль и метаболизм костной ткани, однако не смогли продемонстрировать четкую связь между уровнями этого витамина и контролем глюкозы или переломами костей по причине остеопороза, хотя сообщалось, что пациенты с низким гликемическим контролем имели более низкие уровни витамина D, чем лица в группе контроля.
Читайте также: Из ткани кордура что это такое
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и глюкагоноподобные пептиды-1 и -2 представляют собой гормоны, высвобождаемые кишечными энтероэндокринными K-клетками в двенадцатиперстной кишке, проксимальном отделе тощей кишки и из L-клеток, расположенных в дистальном отделе подвздошной и поперечно-ободочной кишке соответственно. Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и глюкагоноподобный пептид-1 секретируются сразу после приема пищи. Они сразу попадают в кровоток в их активной гормональной форме и взаимодействуют с рецепторами, связывающими G-белки, присутствующими в некоторых клетках и тканях-мишенях. Однако биоактивность этих двух гормонов ограничена быстрой деградацией и инактивацией ферментом дипептидилпептидазой-4, который присутствует в плазме крови и экспрессируется во многих тканях.
Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и глюкагоноподобный пептид-1 стимулируют высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы с целью ингибирования продукции глюкагона α-клетками. Эти гормоны активно влияют на метаболизм костной ткани, поскольку, как только пища поступает в организм, резорбция костной ткани подавляется. Во время поступления энергии в организм и избытка питательных веществ баланс склоняется к образованию костной ткани, тогда как при отсутствии энергии и питательных веществ усиливается ее резорбция.
Исходя из этого, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид и, возможно, глюкагоноподобные пептиды-1 и -2 могут объяснять взаимосвязь между потреблением питательных веществ и подавлением резорбции или стимуляцией формирования костной ткани. Исследования показывают, что глюкагоноподобный пептид-2 может влиять на метаболизм костной ткани, действуя главным образом в качестве антирезорбтивного гормона, тогда как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид может действовать как антирезорбтивный и анаболический гормон.
Дополнительным подходом к изучению влияния сахарного диабета на метаболизм костной ткани является оценка маркеров костного метаболизма в сыворотке крови, в частности остеокальцина и амино-терминального пропептида проколлагена I типа, уровень которых в крови снижается у пациентов с сахарным диабетом и обратно коррелирует с уровнями глюкозы в крови и количеством жировой ткани. Эта концепция поддерживает идею о том, что биохимические показатели формирования костной ткани ниже у пациентов с сахарным диабетом.
Указывается, что остеокальцин также играет весомую роль в энергетическом обмене. В своей определенной форме он стимулирует секрецию инсулина и повышает чувствительность как жировой, так и мышечной ткани к инсулину. Продемонстрирована обратная взаимосвязь между уровнем остеокальцина в крови и метаболическим синдромом, что указывает на то, что его пониженные уровни могут влиять на патофизиологию сахарного диабета 2-го типа.
Склеростин, экспрессируемый остеоцитами, также является негативным регулятором костного метаболизма. Отмечается, что пациенты с сахарным диабетом 2-го типа имеют более высокие уровни склеростина в сыворотке крови, что связано с повышенным риском переломов костей. Исследования также показывают, что уровни склеростина напрямую связаны как с продолжительностью сахарного диабета 2-го типа, так и с уровнем гликозилированного гемоглобина и обратно пропорциональны уровням маркеров метаболизма костной ткани.
Резюмируя результаты обзора, авторы пришли к выводам, что пациенты с сахарным диабетом 2-го типа имеют повышенный риск переломов костей по причине их хрупкости, которые не прогнозируемы измерениями минеральной плотности костной ткани. Этот более высокий риск, вероятно, является многофакторным. Несмотря на эти особенности, в настоящее время нет рекомендаций относительно целенаправленного рутинного скрининга или назначения профилактических препаратов при остеопорозе у пациентов с сахарным диабетом.
Адекватный гликемический контроль снижает этот риск, а также риск развития микро- и макрососудистых осложнений, что, следовательно, может способствовать снижению продукции конечных продуктов гликирования, уменьшению повреждения сосудов в целом и в костной ткани в частности, а также снижению риска падения. Сообщается о тесной взаимосвязи между костным и энергетическим метаболизмом, причем эта связь развивается с момента дифференцировки адипоцитов и остеобластов из одних и тех же мезенхимальных стволовых клеток.
У пациентов с гипергликемией процесс образования костной ткани угнетается, а все описанные механизмы способствуют худшему формированию и «качеству» костной ткани, что повышает риск переломов костей. По мнению ученых, в настоящее время важно рассматривать переломы костей по причине их хрупкости как дополнительное осложнение сахарного диабета и необходимо признать заболевание костей при сахарном диабете как специфическую патологию, а также более подробно обсудить необходимость адекватного скрининга и профилактических мер.
- Свежие записи
- Балкон в многоквартирном доме: является ли он общедомовым имуществом?
- Штраф за остекление балкона в 2022: что это и как избежать наказания
- Штраф за мусор с балкона: сколько заплатить за выбрасывание окурков
- Оформление балконного окна: выбираем шторы из органзы
- Как выбрать идеальные шторы для маленькой кухни с балконом